Generel information
Antineoplastisk middel.

Anvendelsesområder

- Refraktær/recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) i kombination med andre kemoterapeutiske stoffer.
Amsacrin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Koncentrat og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg amsacrin.
Doseringsforslag

Voksne: Individuelt.
- Induktionsfase: Sædvanligvis 300-650 mg/m2 legemsoverflade pr. behandlingsperiode fordelt over 3-7 dage. Samlet dosis pr. behandlingsperiode bør ikke overstige 750 mg/m2.
- Vedligeholdelsesfase: Sammenlignelige eller lavere doser. Doseringen justeres vejledt af effekten vurderet ud fra en knoglemarvsbiopsi.
Bemærk:
- S-kalium skal fastlægges og korrigeres til mindst 4 mmol/l inden behandlingsstart.
- Indgives som i.v. infusion over 1-2 timer (dog > 90 minutter ved doser > 125 mg/m2).
- Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-60 ml/min.
Startdosis bør nedsættes til ca. 75 % af normaldosis. Efterfølgende dosisjustering baseret på klinisk toksicitet kan være nødvendigt.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Initialdosis bør nedsættes til ca. 75 % af normaldosis ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. Efterfølgende dosisjustering baseret på klinisk toksicitet kan være nødvendigt.
Kontraindikationer

Alvorlig knoglemarvssuppression som følge af cytostatika- eller strålebehandling.
Forsigtighedsregler

Vaccination med levende vaccine bør undgås.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Flebitis ved indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer | |
Hud og subkutane væv | Purpura | |
Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Blødning, Pancytopeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Alvorlige kardiotoksiske hændelser, Arytmier, Hjerteinsufficiens dyspnø | |
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Lever og galdeveje | Hepatitis, Leverinsufficiens | Icterus |
Immunsystemet | Urticaria | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
Metabolisme og ernæring | Hypokaliæmi | |
Nervesystemet | Epileptisk anfald | |
Psykiske forstyrrelser | Følelsesmæssig labilitet | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Hjerte | Atrieflimren, Bradykardi, Kardiomyopati, Ventrikelflimren, Ventrikulære arytmier | Takykardi |
Øjne | Synsforstyrrelser | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Hypersensitivitet | |
Undersøgelser | Ekg-forandringer, Nedsat uddrivningsfraktion | Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-carbamid og -kreatinin, Vægtændring |
Nervesystemet | Hypæstesi, Perifer neuropati, Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Konfusion | |
Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Anuri | Proteinuri |
Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Undersøgelser | Forhøjet serum-urat |
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutning af behandlingen.
Mandlige patienter skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Hæmmer DNA-syntesen og binder DNA'et ved interkalationer.
Farmakokinetik

- Eliminationen er bifasisk med en terminal plasmahalveringstid på 6-9 timer.
- Ca. 10 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
- Det er ikke sandsynligt, at amsacrin passerer blod-hjernebarrieren.
- 20 % (frit eller metaboliseret) udskilles i urinen inden for de første 8 timer. Efter 72 timer er ca. 42 % udskilt.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH solvens: 2,5-3,5
pH koncentrat: 3,5-4,5
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af amsacrin bør udvises forsigtighed. Se Antineoplastiske midler.
Tilberedning af infusionsvæske
Koncentratet (1,5 ml) fortyndes med medfølgende solvens (13,5 ml) til en slutkoncentration på 5 mg/ml.
Bemærk : Der skal anvendes sprøjter af glas.
Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes i 500 ml isotonisk glucose-infusionsvæske.
Forligelighed ved infusion
- Må ikke fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller andre infusionsvæsker, der indeholder chloridioner.
Holdbarhed
- Koncentrat fortyndet med solvens er holdbar 48 timer ved 2-25°C, men bør anvendes umiddelbart.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 24 timer ved 2-25°C men bør anvendes umiddelbart.
- Den samlede opbevaringstid for fortyndet koncentrat og brugsfærdig infusionsvæske bør ikke overstige 48 timer.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc+solv.inf.konc.opl. | 75 mg/1,5 ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | konc+solv.inf.konc.opl. 75 mg/1,5 ml | 048401 |
6 stk.
|
20.035,15 | 3.339,19 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

