Nitisinone MDK

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 2 mg, 5 mg eller 10 mg nitisinon. 

Arvelig tyrosinæmi type 1 

• Voksne og børn
  • Initialt 1 mg/kg legemsvægt/døgn:
    • Ved legemsvægt > 20 kg doseret 1 gang daglig
    • Ved legemsvægt ≤ 20 kg fordelt på 2 doser.
  • Dosis reguleres på basis af måling af bl.a. plasma-aminosyrer, plasma-succinylacetone, serum-α-føtoprotein, plasma-nitisinon og koagulationsstatus.
  • Maksimal dosis 2 mg/kg legemsvægt/døgn.

Alkaptonuri (AKU) 

• Voksne
  • 10 mg 1 gang dgl.
• Bemærk
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Bemærk: 

• Bør synkes hele.
• Kan åbnes.
• Indholdet udrøres i lidt vand eller modermælkserstatning umiddelbart inden indtagelse.

• Der bør foretages øjenundersøgelse med spaltelampe inden behandlingsstart og derefter mindst én gang årligt. Plasma-tyrosin kan stige under behandlingen. Da højt plasma-tyrosin er forbundet med oftalmologiske komplikationer (keratopati), bør øjengener følges op med måling af plasma-tyrosin med evt. efterfølgende regulering af diæt.
• Udover oftalmologiske komplikationer vil høj tyrosin sandsynligvis også være forbundet med kognitive problemer, og plasma-tyrosin bør derfor holdes < 400 mikromol/l ved begrænsning af tyrosin og phenylalanin i kosten.
• Regelmæssig trombocyt- og leukocyttælling bør foretages.
• Opfølgning hver 6. måned og hyppigere ved bivirkninger.
• Ved behandling af alkaptonuri med nitisinon følges samme forsigtighedsregler som ovenfor, dvs. regelmæssig øjenundersøgelse, måling af plasma-tyrosin og implementering af kost med begrænset indhold af tyrosin og fenylalanin.

Samtidig behandling med lægemidler, der har et snævert terapeutisk vindue, og desuden metaboliseres via CYP2C9, fx warfarin, bør monitoreres nøje, og dosisjustering kan være nødvendig.  

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

• Ved arvelig tyrosinæmi type 1 dannes toksiske metabolitter pga. enzymdefekt i katabolismen af tyrosin.
• Nitisinon hæmmer et enzym proksimalt for denne enzymdefekt, hvorved dannelsen af de toksiske metabolitter reduceres.

• Absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen.
• Plasmahalveringstid ca. 50 timer.
• Elimination foregår via CYP3A4.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.