Generel information
Relevante links
Epilepsimiddel af benzodiazepingruppen.

Anvendelsesområder

- Kombinationsbehandling af epilepsi.
Dispenseringsform

Oral suspension. 1 ml indeholder 1 mg clobazam.
Doseringsforslag

- Voksne
- 10-40 (-80) mg dgl. fordelt på 1-3 doser.
- Bemærk: Lav initialdosering og forsigtig dosisøgning til ældre.
- Børn
- Børn over 6 år. Initialt sædvanligvis 5 mg dgl. Vedligeholdelsesdosis normalt 0,3-1 mg/kg legemsvægt dgl.
- Børn 2-6 år. Initialt 0,1 mg/kg legemsvægt dgl. Vedligeholdelsesdosis normalt 0,3-1 mg/kg legemsvægt dgl.
- Børn 1 md.-2 år. Bør kun anvendes i helt særlige tilfælde ved tydelig epilepsi-indikation. Initialt 0,1 mg/kg legemsvægt dgl. Langsom optitrering højst hver 5. dag.
- Forsigtighed ved dosisøgning.
Bemærk:
- Ved indtagelse af oral suspension opnås højere plasmakoncentrationer af clobazam end ved indtagelse af tabletter. Se endvidere Forsigtighedsregler.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, monitorering
-
GFR 0-60 ml/min.
- Lavere initialdosis og langsommere dosisjustering.
- Nyrefunktionen bør monitoreres regelmæssigt.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Seponering

Bør ikke seponeres pludseligt på grund af tilbøjeligheden til abstinenssymptomer. Nedtrapning kan ske over få dage ved kort behandlingstid (4-6 uger), mens nedtrapning efter længere tids behandling kan strække sig over flere måneder.
Se Benzodiazepiner (anxiolytika) og Anxiolytika og hypnotika (iatrogen afhængighed).
Kontraindikationer

Akut alkohol- eller sovemiddelforgiftning
Benzodiazepiner øger den CNS-deprimerende effekt og kan forværre tilstanden.
Myasthenia gravis
Benzodiazepiner bør undgås ved myasthenia gravis med respirationspåvirkning pga. den respirationsdeprimerende effekt.
Respirationsinsufficiens
Respirationsinsufficiens kan forværres. Benzodiazepiner bør undgås ved svær respirationsinsufficiens. Forsigtighed ved lettere respirationsinsufficiens.
Søvnapnø
Benzodiazepiner kan forværre søvnapnø og bør undgås ved alvorlig søvnapnø.
Forsigtighedsregler

Depression
Benzodiazepiner bør ikke anvendes som eneste behandling ved depression og angst ifm. depression. Risiko for suicidal adfærd og forværret depression.
Muskelsvaghed
Forsigtighed ved eksisterende tilstande med muskelsvaghed, da muskelsvagheden kan forværres af clobazam.
Personlighedsforstyrrelse
Bortset fra abstinensbehandling bør benzodiazepiner undgås ved svære personlighedsforstyrrelser pga. øget risiko for afhængighed og evt. forværring af bl.a. impulsivitet.
Risiko for hudreaktioner
Særligt i de første 8 uger af behandlingen observeres for hudreaktioner. Ved tegn på alvorlige hudreaktioner seponeres behandlingen straks.
Skift mellem oral suspension og tabletter
Forsigtighed ved skift mellem clobazam-præparter som oral suspension og tabletter, da der ved indtagelse af oral suspension opnås højere plasmakoncentrationer af clobazam end ved indtagelse af tabletter. Opmærksomhed på evt. ændringer i effekt og/eller bivirkninger.
Tidligere alkohol- og medicinmisbrug
Anvendes ved abstinensbehandling, men bør ellers undgås ved tidligere alkohol- og medicinmisbrug pga. risikoen for afhængighed og misbrug.
Tolerans og afhængighed
- Opmærksomhed på behandlingsvarigheden pga. risiko for fysisk og psykisk afhængighed.
- Normalt anbefales en behandlingsperiode på højst 4 uger, hvorefter behandlingen revurderes.
- Hyppig monitorering af dosiseffekt.
Ældre
- Øget risiko for fald hos ældre pga. sedation og muskelsvaghed.
- Mange ældre påvirkes kraftigt af benzodiazepiner. Forsigtig dosering anbefales.
Bivirkninger

Alle benzodiazepiner medfører risiko for fysisk og psykisk afhængighed samt toleransudvikling (særligt i forhold til den sedative effekt). Risikoen for afhængighed øges med øget dosis og behandlingsvarighed.

Meget almindelige (> 10%) | Træthed.
Døsighed. |
Almindelige (1-10%) | Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.
Svimmelhed, Toleransudvikling. Nedsat appetit. Ataksi, Bevidsthedspåvirkning, Hovedpine, Sedation, Tremor. Aggressivitet, Agitation, Depression, Irritabilitet, Rastløshed, Talebesvær. Ortostatisk hypotension, Synkope. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Faldtendens.
Hukommelsesbesvær. Angst, Følelsesforfladigelse, Hallucinationer, Konfusion, Paradokse psykiske reaktioner. |
Ikke kendt | Dobbeltsyn, Nystagmus.
Fysisk og psykisk afhængighed, Hypotermi. Stevens-Johnsons syndrom. Toksisk epidermal nekrolyse. Muskelkramper, Muskelsvaghed. Gangforstyrrelser. Kognitiv dysfunktion, Nedsat reaktionsevne, Psykose, Suicidale tanker eller adfærd. Respirationsdepression. Fotosensibilitet. |
- Paradokse psykiske reaktioner er forekommet (fx aggressivitet, angst, hallucinationer). Ses de, skal behandlingen seponeres.

Interaktioner

- Eksponering for den aktive metabolit N-desmethylclobazam øges ved kombination med hæmmere af CYP2C19 (fx fluconazol og fluvoxamin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Omsætningshastigheden nedsættes af disulfiram.
- Carbamazepin, phenobarbital og phenytoin øger omsætningen af clobazam i leveren og nedsætter serumkoncentrationen med 50-65%.
- Alkohol kan øge biotilgængeligheden af clobazam med 50%.
- Stiripentol øger plasmakoncentrationen af clobazam. Plasmakoncentrationsmåling af clozabam anbefales før og 2 uger efter behandlingen med stiripentol startes.
- Theophyllin modvirker de sedative og psykomotoriske virkninger.
- Clobazam kan øge plasmakoncentrationen af valproatsyre.
Øget risiko for CNS-depression
Den CNS-deprimerende virkning (bl.a. øget sedation og respirationsdepression) forstærkes af alkohol, hypnotika, antipsykotika, antihistaminer, clonidin og opioider.
Koma og død er forekommet ved samtidigt indat af opioider og benzodiazepiner. Lavest mulig dosis og kortest mulig behandlingstid anbefales, hvis samtidig behandling med opioider skønnes nødvendig.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Bør kun anvendes som led i behandling af epilepsi og i samarbejde med en speciallæge i neurologi.
Se endvidere Benzodiazepiner (anxiolytika).
Amning

Trafik



Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.
Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med promillekørsel og skal undgås. Kørselsforbud kan være aktuelt, se Benzodiazepiner (anxiolytika).
Bloddonor

Schengen-attest (pillepas)

Se Medicin på rejsen.
Forgiftning

Farmakodynamik

Clobazam binder sig, som de øvrige benzodiazepiner, til GABAA-receptorerne, der er lokaliseret til chloridionkanal-komplekset. Benzodiazepiner har ingen selvstændig effekt, men forstærker virkningen af GABA (gamma-aminobutansyre), som er en hæmmende neurotransmitter. GABA åbner chloridkanalen og den resulterende hyperpolarisering af cellemembranen fremkalder den neuronale hæmning.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 90%.
- Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-4 timer.
- Steady state efter ca. 2 uger.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til N-desmethylclobazam, som er farmakologisk aktiv.
- Clobazam og N-desmethylclobazam akkumuleres ved gentagen administration.
- Plasmahalveringstid ca. 36 timer (clobazam) og ca. 79 timer (N-desmethylclobazam).
- < 1% clobazam og < 10% N-desmethylclobazam udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Se endvidere Tabel 1 i Antiepileptika.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Oral suspension omrystes kraftigt før hver brug.
Holdbarhed
Efter åbning: Kan opbevares i højst 28 dage.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Tilskud

Klausuleret tilskud til:
- Supplerende behandling af epileptiske anfald hos børn, hvor behandling med clobazam som tabletter ikke er mulig.
For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".
Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(A) | oral suspension 1 mg/ml | 513710 |
150 ml
|
1.122,40 | 149,65 |

