Deferoxaminmesilat "Orifarm"

Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 500 mg deferoxaminmesilat. 

Behandling af patologisk jernaflejring

Ved β-thalassaemia major påbegyndes deferoxaminbehandling efter 10-20 blodtransfusioner, ved lever-jern > 3 mg jern/g tørvægt eller når P-ferritin > 1.000 mikrogram/l.  

Monitorering af jernophobning ved β-thalassæmi bør foretages ved MR-T2*-scanning af lever og hjerte. Såfremt MR-T2* er kontraindiceret eller utilgængelig, tilrettes behandlingen efter P-ferritin, som bør være < 1.000 mikrogram/l.  

Ved β-thalassæmia intermedia ses leversiderose ved relativt lave niveauer af ferritin 

Deferoxaminbehandling 

• Subkutan infusion over 8-12 timer ved hjælp af pumpe bør foretrækkes.
• Dosis er oftest 20-40 mg/kg legemsvægt/døgn.
  • Ved P-ferritin < 2.000 mikrogram/l: Sædvanligvis 25 mg/kg legemsvægt/dag.
  • Ved P-ferritin 2.000-3.000 mikrogram/l: Sædvanligvis 35 mg/kg legemsvægt/dag.

Doser ≥ 50 mg/kg legemsvægt/dag bør undgås, men kan være nødvendige ved udtalt jernoverskud. Doseres enten dgl. eller 5 af ugens 7 dage. 

Kan om nødvendigt ved akut hjertesvigt betinget af kardiel siderose gives som kontinuerlig i.v. infusion evt. kombineret med oral deferipron. 

Høje deferoxamindoser ved lavt jernoverskud øger toksiciteten. Det terapeutiske indeks = middel daglig dosis (mg/kg)/P-ferritin (mikrogram/l) bør ikke overstige 0,025. 

Efter 1 måneds behandling kan der gives et dgl. tilskud af C-vitamin, som øger jernudskillelsen i urinen: 

• Voksne og børn > 10 år. 100 mg.
• Børn < 10 år. 50 mg.

C-vitamintilskud bør ikke gives ved hjerteinsufficiens eller kardielle rytmeforstyrrelser.  

Akut jernforgiftning

Indikation for behandling er alvorlige kliniske symptomer på systemisk jernforgiftning og P-jern ≥ 90 mikromol/l efter indtag. Indtagelse af 30-60 mg/kg legemsvægt er potentielt farligt og bør føre til indlæggelse mhp. evt. deferoxaminbehandling, afhængig af symptomerne. 

• Voksne: Initialt 15 mg/kg/time i.v., som reduceres til 5 mg/kg/time i.v., så snart tilstanden tillader det (sædvanligvis efter 4-6 timer). Maksimal døgndosis: 6 gram.
• Børn: Maksimal døgndosis: 80 mg/kg.

Som retningslinje for ophør med antidot-behandlingen anvendes aftagende symptomer, aftagende acidose, P-jern < 60 mikromol/l samt evt. aftagende mørkfarvning af urinen. 

Behandling ud over 24 timer bør normalt undgås af hensyn til risikoen for lungeskade (ALI). 

Se endvidere Jern (forgiftninger). 

• Langtidsbehandling: Otologisk kontrol (audiogram) og oftalmologisk kontrol (fundoskopi) før behandlingen og derefter en gang årligt under behandlingen.
• Væksthæmning ved doser > 40 mg/kg. Hos børn bør højde og vægt kontrolleres hver 3. måned.
• Ved for hurtig i.v. injektion kan ses hypotension med kollaps.
• Behandling ud over 24 timer medfører risiko for akut lungeskade.
• Patienter i behandling med deferoxamin er særligt modtagelige for infektion med Yersinia enterocolitica og Klebsiella species.
• Ved udvikling af anuri eller oliguri kan blive dialyse blive nødvendigt for at fjerne ferrioxamin.

• Indgift af ascorbinsyre fremmer udskillelsen af jern. Ved samtidig indgift af høje doser ascorbinsyre og deferoxamin har der været observeret kardiale komplikationer. Ascorbinsyredosis bør ikke overskride 200 mg dgl.

Baggrund: Der er data for ca. 70 eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Den begrænsede datamængde tillader ikke at udelukke en øget risiko. Ved systemisk forgiftning er risikoen ved behandling sandsynligvis mindre end ved at undlade behandling. Hvis muligt bør behandlingen begrænses til 3. trimester. 

Se også Klassifikation - graviditet 

• Danner kompleks med frit jern i plasma eller celler. Komplekset udskilles fuldstændigt via urin og fæces og reducerer derved den patologiske oplagring af jern i organerne. Komplekset giver rosafarvet urin, hvilket i nogle tilfælde kan anvendes diagnostisk (steder uden adgang til analyse af P-jern, fx isolerede bosteder i Grønland) eller til bestemmelse af behandlingsvarighed (normalfarvet urin medfører seponering af deferoxamin).
• 100 mg deferoxaminmesilat binder 8,5 mg jern.

• Absorberes hurtigt efter i.m. eller s.c. injektion.
• Metaboliseres til bl.a. ferrioxamin.
• Plasmahalveringstid ca. 6 timer (s.c. og i.m.) og ca. 20 minutter (i.v. bolus)
• Danner opløseligt jernchelat, som udskilles gennem nyrerne og galden.

Tilberedning af injektionsvæske 

500 mg opløses i 5 ml sterilt vand til en slutkoncentration på 100 mg/ml (10 %). Ved i.m. administration kan højere koncentration være nødvendig.  

Tilberedning af infusionsvæske 

Injektionsvæsken kan yderligere fortyndes med i isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske eller andre hyppigt anvendte infusionsvæsker, se produktresume. 

Holdbarhed 

Brugsfærdig opløsning er holdbar i 24 timer ved 25 ºC.