Generel information
Antidot til direkte faktor Xa-hæmmer. Se Direkte faktor Xa-hæmmere (forgiftninger).
Anvendelsesområder
Voksne i behandling med en direkte faktor Xa (FXa)-inhibitor (apixaban, rivaroxaban), når der er behov for revertering af antikoagulation på grund af livstruende eller ukontrolleret blødning.
Andexanet alfa er en rekombinant modificeret variant af human faktor Xa, som kompetitivt kan binde faktor Xa-hæmmere, men ikke omdanne protrombin til trombin ligesom nativ faktor Xa. Ophæver derved den antikoagulante virkning af faktor Xa-hæmmerne apixaban og rivaroxaban.
Andexanet alfa har indirekte en vis prokoagulant virkning, idet det reducerer aktiviteten af det naturlige antikoagulans ”Tissue factor pathway inhibitor” (TFPI) (4670).
Dispenseringsform
Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg andexanet alfa.
Doseringsforslag
Doseringsforslag
Doseringsprogram, lav dosis eller høj dosis, er baseret på dosis af apixaban eller rivaroxaban, samt hvor længe siden, sidste dosis blev taget.
Måling af anti-FXa-niveauet ved baseline bør støtte den kliniske beslutning om behandling, hvis niveauet er tilgængeligt inden for et acceptabelt tidsinterval.
|
|
Indledende |
Kontinuerlig |
|---|---|---|
|
Lav dosis |
400 mg injiceres med 30 mg/min |
4 mg/min i 120 minutter (480 mg) |
|
Høj dosis |
800 mg injiceres med 30 mg/min |
8 mg/min i 120 minutter (960 mg) |
Revertering af apixaban
|
Sidste dosis |
Tidsrum siden sidste dosis før start på antidot |
|
|---|---|---|
|
< 8 timer eller ukendt |
≥ 8 timer |
|
|
≤ 5 mg |
Lav dosis |
Lav dosis |
|
> 5 mg/ukendt |
Høj dosis |
|
Revertering af rivaroxaban
|
Sidste dosis |
Tidsrum siden sidste dosis før start på antidot |
|
|---|---|---|
|
< 8 timer eller ukendt |
≥ 8 timer |
|
|
≤ 10 mg |
Lav dosis |
Lav dosis |
|
> 10 mg/ukendt |
Høj dosis |
|
Bemærk
Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.
Forsigtighedsregler
- Revertering af FXa-inhibitorterapi eksponerer for tromboserisiko ved den tilgrundliggende sygdom. Hertil kommer en protrombotisk virkning af andexanet alfa via reduktion af TFPI-aktiviteten. Ofte ses stigning i protrombinfragment 1.2 og D-dimer som udtryk for øget koagulationsaktivitet.
- Sikkerheden ved andexanet alfa er ikke blevet evalueret hos patienter, der har fået protrombinkomplekskoncentrat eller rekombinant faktor VIIa inden for 7 dage før den behandlingskrævende blødningshændelse.
- For at reducere risiko for trombose bør genoptagelse af antikoagulerende behandling overvejes, så snart det er medicinsk passende.
- Indeholder spormængder af hamsterprotein, derfor risiko for allergiske reaktioner.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Vaskulære sygdomme | Rødme og varmefølelse | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Kvalme, Mundtørhed, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Perifer kuldefornemmelse, Temperaturstigning | |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper, Rygsmerter | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Øget svedtendens | |
| Vaskulære sygdomme | Apopleksi | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Hjertestop, Myokardieinfarkt | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde, Dyb venetrombose, Lungeemboli, Perifere arterielle tromboser, Transitorisk cerebral iskæmi | |
Interaktioner
Anvendelse af andexanet alfa forud for heparinbehandling, fx under operation, skal undgås, da andexanet alfa medfører manglende respons på heparin.
Graviditet
Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor
Forgiftning
Der er ingen klinisk erfaring med overdosering af andexanet alfa. Der er ikke observeret nogen dosisbegrænsende toksicitet under kliniske studier.
Farmakodynamik
- Rekombinant form af humant FXa-protein, der er blevet modificeret, så det mangler FXa-enzymatisk aktivitet.
- Binder direkte FXa-inhibitorer med høj affinitet, hvilket gør dem ude af stand til at udøve deres antikoagulerende virkning.
- Den maksimale revertering af anti-FXa-aktivitet nås inden for 2 min. efter bolusindgift.
- Virkningen svinder gradvist i løbet af 2 timer efter administration.
- TFPI-aktiviteten er nedsat i 10 til 20 timer efter administration.
Farmakokinetik
- Fordelingsvolumen 0,04 - 0,1 l/kg, dvs. svarende til blodvolumen
- Nedbrydes sandsynligvis hurtigt i plasma af endogene proteaser
- Plasmahalveringstid 1 time.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- Hvert af de beregnede antal hætteglas med pulver tilsættes 20 ml sterilt vand.
- Pulveret opløses ved forsigtig bevægelse af hvert hætteglas.
- Undlad rystning af hætteglassene for at undgå skumdannelse.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8°C).
- Må ikke fryses.
- Efter opløsning af pulveret
- Opløsningen i det originale hætteglas er kemisk og fysisk holdbar i højst 16 timer i køleskab (2-8°C), men bør anvendes umiddelbart.
- Brugsfærdig infusionsvæske
- Den fortyndede opløsning i infusionspose kan evt. opbevares yderligere højst 8 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver til infusionsvæske, opl. | 200 mg |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg | 517621 |
4 stk.
|
122.003,25 | 30.500,81 |
Referencer
4670. Powell J, Taylor J, Garland SG. Andexanet alfa: A Novel Factor Xa Inhibitor Reversal Agent. Ann Pharmacother. 2019; 53:940-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30813754 (Lokaliseret 3. marts 2022)
