Darunavir "Stada"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 600 mg og 800 mg darunavir. 

I kombination med ritonavir 

• Sædvanligvis:

I kombination med cobicistat 

• Sædvanligvis:

ART = Antiretroviral terapi. 

Bemærk: 

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
• Tages til et måltid.
• Bør indtages sammen med lavdosis ritonavir eller cobicistat senest 30 minutter efter et måltid.

• Ved opkastning senest 4 timer efter indtagelse af en dosis skal tages en ny dosis.
• Glemt dosis kan tages indtil 6 timer efter sædvanlige tidspunkt.
• Delekærven kan anvendes til at lette indtagelse. Det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.
• I kombination med ritonavir:
  • Erfaring savnes vedr. børn < 3 år eller med legemsvægt < 15 kg.
• I kombination med cobicistat:
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 12 år eller med legemsvægt < 40 kg.

• Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret ved nedsat leverfunktion.
• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

Nogle kontraindikationer er afhængige af, om den farmakologiske boosting af darunavir er med ritonavir eller cobicistat. 

Generelt: 

• Samtidig anvendelse af:
  • alfuzosin
  • avanafil
  • amiodaron
  • colchicin (ved nedsat nyre- eller leverfunktion)
  • dabigatran
  • dronedaron
  • elbasvir/grazoprevir
  • ergotamin
  • lopinavir med ritonavir
  • lurasidon
  • midazolam (oralt)
  • naturlægemidler med perikon
  • pimozid
  • quetiapin
  • rifampicin
  • sekalealkaloider
  • sertindol
  • sildenafil (ved behandling af pulmonal arteriel hypertension)
  • simvastatin
  • ticagrelor
  • triazolam
  • østrogen.

Kombineret med cobicistat, desuden: 

• Samtidig anvendelse af andre kraftige CYP3A-induktorer, fx:
  • carbamazepin
  • phenytoin
  • phenobarbital.

• Allergi over for sulfonamider
• Kronisk hepatitis
• Ældre patienter
• Der er risiko for øget blødningstendens hos patienter med hæmofili
• Da cobicistat i modsætning til ritonavir ikke har nogen inducerende virkning på enzymer eller transportproteiner, skal der ved skift fra ritonavir til cobicistat udvises forsigtighed. Dosisjustering af samtidigt administrerede lægemidler kan være nødvendig.

Interaktioner kan være afhængige af, om den farmakologiske boosting af darunavir er med ritonavir eller cobicistat. Det anbefales at søge yderligere information i relevante produktresumeer og www.hiv-druginteractions.org. 

Generelt: 

• Rifampicin og naturlægemidler med perikon nedsætter plasmakoncentrationen af darunavir. Kombination er kontraindiceret.
• Darunavir og ritonavir/cobicistat er kraftige hæmmere af CYP3A4 i in vitro-undersøgelser. Der er mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem darunavir/ritonavir og de lægemidler, som omsættes af dette enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet og under kontraindikationer.
• Boostet darunavir forventes af øge plasmakoncentrationen af visse antidepressiva. Kombination med pimozid eller sertindol er kontraindiceret.
• Ved nedsat nyre- eller leverfunktion er colchicin kontraindiceret i kombination med darunavir sammen med ritonavir/cobicistat.
• Eksponeringen for everolimus øges ved samtidig brug af boostet darunavir. Kombination frarådes.
• Samtidig brug af apixaban eller rivaroxaban frarådes.
• Darunavir sammen med ritonavir/cobicistat øger plasmakoncentrationen af avanafil, sildenafil, andre PDE-5 hæmmere, simvastatin, atorvastatin, pravastatin og rosuvastatin. Avanafil, sildenafil (til pulmonal hypertension) og simvastatin er kontraindiceret. Andre PDE-5 hæmmere, atorvastatin, pravastatin og rosuvastatin kan anvendes med lav initialdosering.
• Samtidig behandling med rifabutin kan øge plasmakoncentrationen af rifabutin og formentlig sænke plasmakoncentrationen af darunavir. Rifabutindosis skal reduceres til 150 mg hver anden dag.

Kombination med ritonavir, desuden: 

• Darunavir/ritonavir svækker effekten af østrogen eller gestagen med risiko for behandlingssvigt. Kombination bør undgås.
• Darunavir/ritonavir øger AUC for fx digoxin (60 %),
• Darunavir/ritonavir kan nedsætte plasmakoncentrationen af methadon.
• Darunavir/ritonavir inducerer CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller UGT1A1.

Kombineret med cobicistat, desuden: 

• Darunavir boostet med cobicistat er mere følsom over for CYP3A-induktion end med ritonavir. Samtidig anvendelse af kraftige CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital er kontraindiceret, og det anbefales ikke at anvende svage eller moderate CYP3A-induktorer.
• Darunavir sammen med cobicistat må ikke kombineres med et andet antiretroviralt lægemiddel, som kræver farmakokinetisk boosting.
• Samtidig brug af darunavir/cobicistat og HIV-midlerne efavirenz, etravirin eller nevirapin kan ikke anbefales.
• Bosentan forventes at nedsætte plasmakoncentrationen af darunavir/cobicistat. Kombination frarådes.
• Samtidig brug af darunavir/cobicistat og HIV-midlerne abacavir, emtricitabin, lamivudin, tenofovir eller zidovudin, nedsætter GFR for disse midler.
• Darunavir/cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af methadon.
• Darunavir boostet med cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af amitriptylin, imipramin og nortriptylin.
• Tæt monitorering og justering af metformindosis anbefales ved samtidig brug af metformin og darunavir/cobicistat.
• Darunavir/cobicistat inducerer ikke CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller UGT1A1.

Boostet med ritonavir eller cobicistat, desuden: 

• Samtidig brug af clopidogrel kan jf. teoretiske overvejelser reducere clopidogrels trombocythæmmende aktivitet. Kombination frarådes.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For darunavir er der data for ca. 400 1. trimester-eksponerede uden tegn på øget risiko for misdannelser. 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko. 

• HIV-proteasehæmmer.
• Hæmningen af HIV-protease medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

• Absorptionen øges med ca. 30 % ved samtidig fødeindtagelse.
• Biotilgængelighed er ca. 82 % ved samtidig indgift af ritonavir.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 15 timer.
• Ca. 8 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.