Generel information
Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym HIV-protease.
Anvendelsesområder
Behandling af HIV-infektion i kombination med:
- Lavdosis ritonavir og andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og børn.
- Cobicistat og andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og børn ≥ 12 år.
Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV.
Darunavir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 600 mg og 800 mg darunavir.
Doseringsforslag
I kombination med ritonavir
- Sædvanligvis:
|
Ikke-tidligere behandlede |
|||
|---|---|---|---|
|
Daglig dosis til indtagelse sammen med et måltid |
|||
|
Alder |
Legemsvægt |
Darunavir |
Ritonavir |
|
Voksne og børn ≥ 3 år |
≥ 40 kg |
800 mg x 1 |
100 mg x 1 |
|
Børn ≥ 3 år |
30-40 kg |
675 mg x 1 |
100 mg x 1 |
|
Børn ≥ 3 år |
15-30 kg |
600 mg x 1 |
100 mg x 1 |
|
ART-erfarne uden darunavirresistens og med HIV-1-RNA < 100.000 kopier/ml og CD4+-celletal > 100 x 10 6 /l |
|||
|---|---|---|---|
|
Daglig dosis til indtagelse sammen med et måltid |
|||
|
Alder |
Legemsvægt |
Darunavir |
Ritonavir |
|
Voksne og børn ≥ 3 år |
≥ 40 kg |
800 mg x 1 eller 600 mg x 2 |
100 mg x 1 eller 100 mg x 2 |
|
Børn ≥ 3 år |
30-40 kg |
675 mg x 1 eller 460 mg x 2 |
100 mg x 1 eller 60 mg x 2 |
|
Børn ≥ 3 år |
15-30 kg |
600 mg x 1 eller 380 mg x 2 |
100 mg x 1 eller 50 mg x 2 |
|
Tidligere behandlede med proteaseresistens, eller mistanke herom eller ukendt resistensmønster, HIV-1 RNA >100.000 kopier/ml eller CD4 < 100 x 10 9 /l |
|||
|---|---|---|---|
|
Daglig dosis til indtagelse sammen med et måltid |
|||
|
Alder |
Legemsvægt |
Darunavir |
Ritonavir |
|
Voksne og børn ≥ 3 år |
≥ 40 kg |
600 mg x 2 |
100 mg x 2 |
|
Børn ≥ 3 år |
30-40 kg |
460 mg x 2 |
60 mg x 2 |
|
Børn ≥ 3 år |
15-30 kg |
380 mg x 2 |
50 mg x 2 |
I kombination med cobicistat
- Sædvanligvis:
|
Ikke-tidligere behandlede |
||
|---|---|---|
|
Daglig dosis til indtagelse sammen med et måltid |
||
|
Alder |
Darunavir |
Cobisistat |
|
Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg |
800 mg x 1 |
150 mg x 1 |
|
ART-erfarne uden darunavirresistens og med HIV-1-RNA < 100.000 kopier/ml og |
||
|---|---|---|
|
Daglig dosis til indtagelse sammen med et måltid |
||
|
Alder |
Darunavir |
Cobicistat |
|
Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg |
800 mg x 1 |
150 mg x 1 |
ART = Antiretroviral terapi.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
- Tages til et måltid.
- Bør indtages sammen med lavdosis ritonavir eller cobicistat senest 30 minutter efter et måltid.
- Ved opkastning senest 4 timer efter indtagelse af en dosis skal tages en ny dosis.
- Glemt dosis kan tages indtil 6 timer efter sædvanlige tidspunkt.
- Delekærven kan anvendes til at lette indtagelse. Det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.
- I kombination med ritonavir:
- Erfaring savnes vedr. børn < 3 år eller med legemsvægt < 15 kg.
- I kombination med cobicistat:
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 12 år eller med legemsvægt < 40 kg.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-60 ml/min.
Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
- Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret ved nedsat leverfunktion.
- Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer
Nogle kontraindikationer er afhængige af, om den farmakologiske boosting af darunavir er med ritonavir eller cobicistat.
Generelt:
- Samtidig anvendelse af:
- alfuzosin
- avanafil
- amiodaron
- colchicin (ved nedsat nyre- eller leverfunktion)
- dabigatran
- dronedaron
- elbasvir/grazoprevir
- ergotamin
- lopinavir med ritonavir
- lurasidon
- midazolam (oralt)
- naturlægemidler med perikon
- pimozid
- quetiapin
- rifampicin
- sekalealkaloider
- sertindol
- sildenafil (ved behandling af pulmonal arteriel hypertension)
- simvastatin
- ticagrelor
- triazolam
- østrogen.
Kombineret med cobicistat, desuden:
- Samtidig anvendelse af andre kraftige CYP3A-induktorer, fx:
- carbamazepin
- phenytoin
- phenobarbital.
Forsigtighedsregler
- Allergi over for sulfonamider
- Kronisk hepatitis
- Ældre patienter
- Der er risiko for øget blødningstendens hos patienter med hæmofili
- Da cobicistat i modsætning til ritonavir ikke har nogen inducerende virkning på enzymer eller transportproteiner, skal der ved skift fra ritonavir til cobicistat udvises forsigtighed. Dosisjustering af samtidigt administrerede lægemidler kan være nødvendig.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Diarré | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Flatulens, Kvalme, Meteorisme, Obstipation, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-amylase | |
| Metabolisme og ernæring | Diabetes, Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi, Hypertriglyceridæmi | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Hjerte | Angina pectoris, Myokardieinfarkt | Takykardi |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Øjne | Konjunktival hyperæmi, Øjentørhed | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis, Stomatitis | Gastritis, Gastro-øsofageal refluks, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi, Smerter | Temperaturstigning, Utilpashed |
| Lever og galdeveje | Hepatitis, Hepatomegali | |
| Immunsystemet | Angioødem, Hypersensitivitetsreaktioner, Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) | Urticaria |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes simplex | |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Forhøjet plasma-lipase, Nedsat HDL, Vægtændring |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Insulinresistens | Øget appetit |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Artritis, Muskelkramper, Osteonekrose, Osteoporose | Myalgi |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Hypæstesi, Koordinationsbesvær, Paræstesier | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Somnolens, Spisevægring | Abnorme drømme, Irritabilitet, Mareridt, Søvnforstyrrelser |
| Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Nyrefunktionspåvirkning, Nyresten | Dysuri, Polyuri, Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Erektil dysfunktion, Gynækomasti | Brystsmerter, Nedsat libido |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Halsirritation, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis | Acne, Pigmentforandringer i hud og negle, Tør hud, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | Rødme og varmefølelse |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Eosinofili | |
| Hjerte | Bradykardi | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Hæmatemese | Belægninger på tungen, Tørre læber |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kulderystelser | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner (DRESS-syndrom), Stevens-Johnsons syndrom | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Ledstivhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Humørforstyrrelser | Rastløshed |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Nasal irritation | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | |
| Vaskulære sygdomme | Synkope | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hud og subkutane væv | Akut generaliseret eksantematøs pustulose, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
- Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
- Kombination med cobicistat:
Cobicistat hæmmer den tubulære sekretion af kreatinin og medfører derfor en øgning i P-kreatinin og fald i eGFR, uden at nyrefunktionen er blevet forværret. Dette kan give problemer ved beregning af dosis for lægemidler, der doseres i henhold til GFR, fx tenofovir, emtricitabin og lamivudin. Ved eGFR < 70 ml/min. anbefales det, at den sande GFR måles til vurdering af nyrefunktionen.
Interaktioner
Interaktioner kan være afhængige af, om den farmakologiske boosting af darunavir er med ritonavir eller cobicistat. Det anbefales at søge yderligere information i relevante produktresumeer og www.hiv-druginteractions.org.
Generelt:
- Rifampicin og naturlægemidler med perikon nedsætter plasmakoncentrationen af darunavir. Kombination er kontraindiceret.
- Darunavir og ritonavir/cobicistat er kraftige hæmmere af CYP3A4 i in vitro-undersøgelser. Der er mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem darunavir/ritonavir og de lægemidler, som omsættes af dette enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet og under kontraindikationer.
- Boostet darunavir forventes af øge plasmakoncentrationen af visse antidepressiva. Kombination med pimozid eller sertindol er kontraindiceret.
- Ved nedsat nyre- eller leverfunktion er colchicin kontraindiceret i kombination med darunavir sammen med ritonavir/cobicistat.
- Eksponeringen for everolimus øges ved samtidig brug af boostet darunavir. Kombination frarådes.
- Samtidig brug af apixaban eller rivaroxaban frarådes.
- Darunavir sammen med ritonavir/cobicistat øger plasmakoncentrationen af avanafil, sildenafil, andre PDE-5 hæmmere, simvastatin, atorvastatin, pravastatin og rosuvastatin. Avanafil, sildenafil (til pulmonal hypertension) og simvastatin er kontraindiceret. Andre PDE-5 hæmmere, atorvastatin, pravastatin og rosuvastatin kan anvendes med lav initialdosering.
- Samtidig behandling med rifabutin kan øge plasmakoncentrationen af rifabutin og formentlig sænke plasmakoncentrationen af darunavir. Rifabutindosis skal reduceres til 150 mg hver anden dag.
Kombination med ritonavir, desuden:
- Darunavir/ritonavir svækker effekten af østrogen eller gestagen med risiko for behandlingssvigt. Kombination bør undgås.
- Darunavir/ritonavir øger AUC for fx digoxin (60 %),
- Darunavir/ritonavir kan nedsætte plasmakoncentrationen af methadon.
- Darunavir/ritonavir inducerer CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller UGT1A1.
Kombineret med cobicistat, desuden:
- Darunavir boostet med cobicistat er mere følsom over for CYP3A-induktion end med ritonavir. Samtidig anvendelse af kraftige CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital er kontraindiceret, og det anbefales ikke at anvende svage eller moderate CYP3A-induktorer.
- Darunavir sammen med cobicistat må ikke kombineres med et andet antiretroviralt lægemiddel, som kræver farmakokinetisk boosting.
- Samtidig brug af darunavir/cobicistat og HIV-midlerne efavirenz, etravirin eller nevirapin kan ikke anbefales.
- Bosentan forventes at nedsætte plasmakoncentrationen af darunavir/cobicistat. Kombination frarådes.
- Samtidig brug af darunavir/cobicistat og HIV-midlerne abacavir, emtricitabin, lamivudin, tenofovir eller zidovudin, nedsætter GFR for disse midler.
- Darunavir/cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af methadon.
- Darunavir boostet med cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af amitriptylin, imipramin og nortriptylin.
- Tæt monitorering og justering af metformindosis anbefales ved samtidig brug af metformin og darunavir/cobicistat.
- Darunavir/cobicistat inducerer ikke CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller UGT1A1.
Boostet med ritonavir eller cobicistat, desuden:
- Samtidig brug af clopidogrel kan jf. teoretiske overvejelser reducere clopidogrels trombocythæmmende aktivitet. Kombination frarådes.
Graviditet
Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
For darunavir er der data for ca. 400 1. trimester-eksponerede uden tegn på øget risiko for misdannelser.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave.
Amning
Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor
Farmakodynamik
- HIV-proteasehæmmer.
- Hæmningen af HIV-protease medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.
Farmakokinetik
- Absorptionen øges med ca. 30 % ved samtidig fødeindtagelse.
- Biotilgængelighed er ca. 82 % ved samtidig indgift af ritonavir.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid ca. 15 timer.
- Ca. 8 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 600 mg, STADA Nordic Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 800 mg, STADA Nordic Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages til et måltid.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 600 mg |
Farve
Andre
|
|
| 800 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 600 mg (kan dosisdisp.) | 519225 |
60 stk.
|
4.889,60 | 81,49 | 162,99 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 800 mg (kan dosisdisp.) | 493870 |
30 stk.
|
3.154,10 | 105,14 | 157,71 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 600 mg |
|---|
| Darunavir "Glenmark" Glenmark Nordic, Darunavir, filmovertrukne tabletter 600 mg |
| Darunavir "Sandoz" Sandoz, Darunavir, filmovertrukne tabletter 600 mg |
| Prezista Janssen, Darunavir, filmovertrukne tabletter 600 mg |
| filmovertrukne tabletter 800 mg |
|---|
| Darunavir "Medical Valley" Medical Valley, Darunavir, filmovertrukne tabletter 800 mg |
| Darunavir "Sandoz" Sandoz, Darunavir, filmovertrukne tabletter 800 mg |
| Prezista Janssen, Darunavir, filmovertrukne tabletter 800 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 600 mg |
| Præg: |
600
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Orange |
| Mål i mm: | 10,2 x 20,2 |
Filmovertrukne tabletter 800 mg |
| Præg: |
800
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Mørkerød |
| Mål i mm: | 10,1 x 20,2 |
Referencer
4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)
