Generel information
Relevante links

Anvendelsesområder

Ikke-medikamentelt betinget parkinsonisme.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 25 mg carbidopa og 100 mg levodopa.
Doseringsforslag

- Initialt 50 mg levodopa/12,5 mg carbidopa 3-4 gange i døgnet, som øges med 100 mg levodopa/25 mg carbidopa hver 3.-6. dag til optimal virkning
- Sædvanligvis 400 mg levodopa/100 mg carbidopa - 800 mg levodopa/200 mg carbidopa fordelt på 3-6 daglige doser.
- Det anbefales generelt, at dosis af levodopa holdes lavest muligt, og at der ikke stiles imod total symptomdæmpning, men imod en funktionsbedring, der tilgodeser patientens daglige behov.
Til ældre parkinsonpatienter anbefales lavere initialdoser (50 % af ovenstående) og forsigtigere dosisstigning Dette er særligt vigtigt, hvis der er betydende kognitive forstyrrelser, eller hvis patienten tidligere har haft konfusionstilstand.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Det anbefales, at carbidopa/levodopa indtages mindst 30 minutter før et måltid eller 1 time efter et måltid, sammen med et glas vand, for at opnå en hurtigere indsættende virkning, da samtidig proteinindtag nedsætter optagelsen af levodopa. Hvis der forekommer gastro-intestinale gener, kan disse som regel kontrolleres ved at indtage carbidopa/levodopa sammen med lidt mad med lavt proteinindhold eller væske eller ved at øge dosis langsomt. Gastro-intestinale gener forekommer oftest i starten af behandlingen.
- Behovet for individuel dosistilpasning er stort, og slutdosis kan undtagelsesvis nå op på 1.600 mg levodopa dgl.
Seponering

Ved pludselig seponering af antiparkinsonmidler er malignt neuroleptikasyndrom og rhabdomyolyse rapporteret. Patienten bør derfor observeres omhyggeligt, når levodopa reduceres pludseligt eller seponeres, især hvis patienten er i samtidig behandling med antipsykotika.
Kontraindikationer

- Svær hjerteinsufficiens.
- Alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
- Snævervinklet glaukom.
- Samtidig behandling med non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid) eller selektive MAO A-hæmmere (moclobemid). Selektive MAO B-hæmmere (fx selegilin) er ikke kontraindicerede. En kombination af MAO A- og MAO B-hæmmere virker som non-selektiv MAO-hæmning og bør derfor ikke gives sammen med levodopa/carbidopa.
- Alvorlige renale eller endokrine sygdomme (fx Cushings syndrom eller hypertyroidisme).
Forsigtighedsregler

- Alvorlig hjertesygdom (herunder tidligere AMI med hjertearytmi)
- Alvorlige lungesygdomme
- Astma
- Ved tidligere ulcussygdom (risiko for gastro-intestinal blødning)
- Kramper
- Tidligere konfusionstilstande og psykoser nødvendiggør lav dosis og langsom øgning.
- Patienter med kronisk åbenvinklet glaukom kan behandles forudsat behandling og kontrol af glaukom.
- Ved opstart af parkinson-behandling skal der gå 3 måneder, hvis patienten tidligere har haft apopleksi eller AMI.
- Leverfunktion, nyrefunktion, perifert blodbillede samt homocystein, vitamin B12, folat og methylmalonat bør kontrolleres jævnligt.
- Kardiovaskulær funktion bør kontrolleres ved mistanke om påvirkning af nævnte organer.
- Patienter skal monitoreres regelmæssigt for udvikling af patologiske vane- og impulshandlinger. Det anbefales at genoverveje behandlingen, hvis disse symptomer opstår.
- Patienter < 25 år, da skelettet ikke er færdigudviklet (der kan være indikation for behandling af patienter < 25 år, fx med diagnosen dopa-responsiv dystoni).
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Arytmier | Palpitationer |
Mave-tarm-kanalen | Bitter smag, Kvalme, Mundtørhed, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Nervesystemet | Dyskinesier, Dystoni, Ekstrapyramidale gener, Svimmelhed | Bradykinesi (on-off fænomen)**** |
Psykiske forstyrrelser | Demens, Depression, Eufori, Hallucinationer, Konfusion, Somnolens, Spisevægring | Abnorme drømme, Mareridt, Søvnløshed |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension**, Synkope | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré*, Flatulens, Obstipation, Synkebesvær, Øget spytsekretion | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Utilpashed | |
Undersøgelser | Vægtændring | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | |
Nervesystemet | Ataksi | Håndtremor |
Nyrer og urinveje | Misfarvning af urinen | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hæshed | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | Hedeture |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Hæmolytisk anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni | |
Øjne | Dobbeltsyn, Sløret syn | Pupildilatation |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Gastro-duodenale ulcera, Gastro-intestinal blødning | Brændende fornemmelse i læbe og tunge, Dyspepsi, Hikke, Misfarvning af spyt, Tænderskæren |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Malignt neuroleptikasyndrom | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Faldtendens | |
Nervesystemet | Gangforstyrrelser, Horners syndrom, Okulogyration, Paræstesier, Trismus | Blefarospasme, Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Angst, Hyperseksualitet***, Ludomani***, Psykose, Tankeforstyrrelser | |
Nyrer og urinveje | Inkontinens, Urinretention | |
Det reproduktive system og mammae | Priapisme | Øget libido*** |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Flebitis | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose | |
Nervesystemet | Uvarslede søvnanfald | |
Psykiske forstyrrelser | Suicidale tanker eller adfærd | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Malignt melanom****, Planocellulært karcinom**** | |
Psykiske forstyrrelser | Dopaminergt dysreguleringssyndrom***** |
* De gastro-intestinale gener, der for det meste forekommer i begyndelsen af behandlingen, kan i de fleste tilfælde kontrolleres ved at tage levodopa-præparatet med lidt mad eller væske eller ved dosisnedsættelse og langsommere stigning, men kan også behandles med domperidon, som blokerer perifere dopaminerge receptorer. En længerevarende - i øvrigt uforklaret - diarré kan skyldes kombinationspræparatet, og skift til behandling med et alternativt kombinationspræparat kan ofte hurtigt standse diarréen.
** Ortostatisk hypotension kan også undertiden mindskes ved behandling med domperidon.
*** Disse bivirkninger, som kan ses hos parkinsonpatienter i behandling med dopaminagonister og/eller andre dopaminerge behandlinger indeholdende levodopa, er generelt reversible ved dosisreduktion eller ved seponering af behandling.
**** Undersøgelser tyder indtil videre på, at disse bivirkninger skyldes grundsygdommen og ikke den medicinske behandling.
***** Dopaminafhængighed (også kaldet det dopaminerge dysreguleringssyndrom), som er kendetegnet ved et stigende krav fra patienten om øget medicinering, der ikke er begrundet i sygdomsprogression, forekommer, men er relativ sjælden.
Interaktioner

- Alvorlige bivirkninger ved samtidig administration af non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid).
- Kombinationen af selektive MAO-B- (fx selegilin) og MAO-A-hæmmere (moclobemid) virker som non-selektive MAO-hæmmere. Non-selektive MAO-hæmmere bør seponeres mindst 2 uger før behandling med levodopa.
- Der har været sjældne rapporter om bivirkninger, omfattende hypertension og i visse tilfælde dyskinesi, som skyldes samtidig administration af tricykliske antidepressiva og levodopa/ decarboxylasehæmmer.
- Sympatomimetika kan øge kardiovaskulære bivirkninger relateret til levodopa.
- Antikolinergika kan svække virkningen af levodopa på grund af langsommere absorption og forstærke dyskinesier. Der kan opstå behov for at justere dosis af levodopa.
- Ortostatisk hypotension kan forekomme, når patienten i forvejen behandles med antihypertensiva og i kombination med selegilin og COMT-hæmmere.
- Dopamin D2-receptor antagonister (fx visse antipsykotika) blokerer dopaminreceptorerne og ophæver virkningen.
- Metoclopramid øger levodopas absorptionshastighed og nedsætter dets virkning. De to stoffer bør ikke anvendes sammen.
- Benzodiazepiner, isoniazid og phenytoin kan reducere den terapeutiske effekt af levodopa.
- Pyridoxin (vitamin B6) i store doser hæmmer effekten.
- Levodopa kan danne chelater med jern i mave-tarmkanalen, hvilket medfører reduceret absorption af levodopa. Derfor bør jern og levodopa administreres med mindst 4 timers interval.
- Hos patienter med motoriske fluktuationer bør levodopa indtages 30 minutter før et proteinrigt måltid.
- Anvendelse af levodopa/carbidopa sammen med lægemidler (fx tetrabenazin), der vides at hæmme den neurale ophobning af dopamin og andre monoaminer, tilrådes ikke.
- Bemærk: Risiko for falsk positiv reaktion for urinketonstof og antiglobuliner (bl.a. Coombs test) og falsk negativ reaktion ved glucoseoxidasemetoder til bestemmelse af glucosuri.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet
Amning

Bloddonor

Forgiftning

Overdosering kan føre til alvorlige hjertearytmier, konfusion samt hyperkinesier, der kan afdæmpes med fx haloperidol 2-5 mg i.m. Kan evt. gentages efter 20-30 min.
Farmakodynamik

Symptomer på parkinsonisme er forbundet med mangel på dopamin i de basale hjerneganglier.
Levodopa
- Decarboxyleres hurtigt efter oral indgift til dopamin (der ikke passerer blod-hjernebarrieren). Derfor vil kun en mindre mængde uomdannet levodopa nå CNS.
Carbidopa
- Passerer ikke blod-hjernebarrieren. Hæmmer den ekstracerebrale decarboxylering af levodopa, overvejende i den intestinale mucosa. Dermed øges mængden af levodopa, som er tilgængelig for transport igennem blod-hjernebarrieren med efterfølgende omdannelse til dopamin intracerebralt.
Farmakokinetik

Carbidopa
- Maksimal plasmakoncentration efter 1,5-5 timer.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
Levodopa
- Biotilgængelighed ca. 25 % pga. first pass-metabolisme.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-4 timer.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter

tabletter 25+100 mg, Parallelimport Delekærv for nemmere indtagelse |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Bør tages mindst 30 minutter før eller 1 time efter et måltid.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
tabletter | 25+100 mg |
Carbidopa (25 mg)
Levodopa (100 mg)
|
Farve
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | tabletter 25+100 mg (kan dosisdisp.) | 405429 |
100 stk. (blister)
|
614,45 | 6,14 | 36,87 |
Substitution

tabletter 25+100 mg |
---|
Carbidopa/levodopa "Fair-Med" Fair-Med Healthcare, Carbidopa, Levodopa, tabletter 25+100 mg |
Carbidopa/Levodopa "Nordic Pri (Parallelimport), Carbidopa, Levodopa, tabletter 25+100 mg |
Carbidopa/Levodopa "Orion" Orion Pharma, Carbidopa, Levodopa, tabletter 25+100 mg |
Sinemet 25/100 Organon Denmark, Carbidopa, Levodopa, tabletter 25+100 mg |
Foto og identifikation

![]() Tabletter 25+100 mg |
Præg: |
650
|
Kærv: | Delekærv for nemmere indtagelse |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 7,3 x 12,9 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)

