Generel information
Selektivt immunsuppressivt middel til behandling af reumatoid artritis, ankyloserende spondylitis, psoriasisartritis og atopisk dermatitis.

Anvendelsesområder

- Moderat til svær aktiv reumatoid artritis eller aktiv psoriasisartritis hos voksne, hvor anden DMARD-behandling har haft utilstrækkelig effekt eller har medført uacceptable bivirkninger, som monoterapi eller i kombination med methotrexat.
- Aktiv ankyloserende spondylitis hos voksne patienter, der har udvist utilstrækkeligt respons på konventionel behandling.
- Moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne og børn > 12 år.
Upadacitinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til overnævnte sygdom.
Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 15 mg eller 30 mg upadacitinib.
Doseringsforslag

Reumatoid artritis, psoriasisartritis og aktiv ankyloserende spondylitis
Voksne
- 15 mg 1 gang dgl.
- Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter med ankyloserende spondylitis, der ikke har udvist respons efter 16 ugers behandling.
Atopisk dermatitis
Voksne
- 15-30 mg 1 gang dgl.
- Til patienter ≥ 65 år er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang dgl.
- Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har udvist respons efter 12 ugers behandling.
- Upadacitinib kan bruges med eller uden topikale kortikosteroider. Topikale calcineurin-hæmmere kan bruges til følsomme områder som fx ansigt, hals og intertriginøse og genitale områder.
Børn og unge ml. 12-17 år (> 30 kg)
- 15 mg 1 gang dgl.
Bemærk:
- Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år. Hos børn ml. 12-18 år er der kun erfaring ved behandling af atopisk dermatitis.
- Begrænset erfaring vedr. patienter > 75 år.
- Kan tages med eller uden mad.
- Tabletten skal synkes hel og må ikke deles, knuses eller tygges.
Nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh A-B).
Bør ikke anvendes hos patienter med stærkt nedsat leverfunktion (Child Pugh C).
Kontraindikationer

Aktiv tuberkulose eller aktive alvorlige infektioner.
Forsigtighedsregler

- Pausering kan være nødvendig ved alvorlig infektion eller unormale laboratorieværdier, se produktresumé. Behandlingen bør bl.a. afbrydes, hvis neutrofiltallet (ANC) er < 1 x 109 celler/l.
- Forsigtighed ved aktive, kroniske eller tilbagevendende infektioner.
- Inden behandlingsstart skal der screenes for latent tuberkulose og for hepatitis B og C.
- Vaccination med levende vaccine bør undgås under behandling.
- Lipidparametre bør vurderes ca. 12 uger efter behandlingsstart.
- Dyb venetrombose og lungeemboli (DVT/PE) er rapporteret hos patienter i behandling med upadacitinib. Skal anvendes med forsigtighed ved kendte risici, og behandlingen afbrydes ved kliniske symptomer på DVT/PE.
- Lymfomer og andre maligne sygdomme er observeret hos patienter behandlet med upadacitinib.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje (inkl. bronkitis) | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes zoster* | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, forhøjet plasma-kreatinkinase, vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
Hud og subkutane væv | Acne | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diverticulitis, oral candidiasis | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes simplex | |
Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni |
* Risikoen for herpes zoster synes at være større hos japanske patienter behandlet med upadacitinib.
Interaktioner

- Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol) kan medføre øget eksponering af upadacitinib. Upadacitinib i den høje dosis (30 mg) frarådes til patienter, der er i kronisk behandling med stærke CYP3A4-hæmmere.
- Samtidig brug af potente CYP3A4-induktorer (fx rifampicin) kan medføre nedsat eksponering af upadacitinib. Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Anvendes med forsigtighed til patienter, der er i samtidig langvarig behandling for diverticulitis med NSAID, kortikosteroider og opioider pga. risiko for gastrointestinal perforering.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt estimat. Produktresuméet angiver, at upadacitinib er kontraindiceret på baggrund af forsøg i rotter, hvor der var tegn på teratogenicitet ved ekstremt høje doser (25-75mg/kg i rotter). Der angives også teratogenicitet i kaniner, men studierne er ikke nærmere beskrevet. Den humane betydning af dette fund kendes ikke.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 4 uger efter afslutning af behandlingen. Dette er er en SPC-tekst, som synes baseret på en teoretisk ekstrapolation fra dyrestudier.
Amning

Baggrund: Der er ikke humane data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Upadacitinib er en selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser (JAK1, JAK2 og JAK3), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for inflammation og immunfunktion.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 79 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
- Ca. 24 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (Derm.reuma) | depottabletter 15 mg | 515626 |
28 stk. (blister)
|
8.734,35 | 311,94 | 311,94 | |
(NBS) (Derm.reuma) | depottabletter 30 mg | 409555 |
28 stk. (blister)
|
17.451,85 | 623,28 | 311,64 |
Foto og identifikation


![]() Depottabletter 15 mg |
Præg: |
a15
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lilla |
Mål i mm: | 8 x 14 |
![]() Depottabletter 30 mg |
Præg: |
a30
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Rød |
Mål i mm: | 8 x 14 |

Referencer
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)

