Generel information
Selektivt immunsuppressivt middel til behandling af reumatoid artritis, ankyloserende spondylitis, psoriasisartritis og atopisk dermatitis.

Anvendelsesområder

- Moderat til svær aktiv reumatoid artritis eller aktiv psoriasisartritis hos voksne, hvor anden DMARD-behandling har haft utilstrækkelig effekt eller har medført uacceptable bivirkninger, som monoterapi eller i kombination med methotrexat.
- Non-radiografisk aksial spondyloartritis hos voksne med objektive tegn på inflammation (forhøjet C-reaktivt protein (CRP) og/eller magnetisk resonans-billeddannelse (MR)), som har udvist utilstrækkeligt respons på NSAID - herunder aktiv ankyloserende spondylitis hos voksne patienter, der har udvist utilstrækkeligt respons på konventionel behandling.
- Moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne og børn > 12 år.
- Moderat til svær aktiv colitis ulcerosa hos voksne, der har haft utilstrækkelig effekt eller uacceptable bivirkninger af konventionel eller biologisk behandling.
Upadacitinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til overnævnte sygdom.
Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 15 mg, 30 mg eller 45 mg upadacitinib.
Doseringsforslag

Reumatoid artritis, psoriasisartritis eller aksial spondyloartritis
Voksne
- 15 mg 1 gang dgl.
- Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter med ankyloserende spondylitis, der ikke har udvist respons efter 16 ugers behandling.
Atopisk dermatitis
Voksne
- 15-30 mg 1 gang dgl.
- Til patienter ≥ 65 år er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang dgl.
- Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har udvist respons efter 12 ugers behandling.
- Upadacitinib kan bruges med eller uden topikale kortikosteroider. Topikale calcineurin-hæmmere kan bruges til følsomme områder som fx ansigt, hals og intertriginøse og genitale områder.
Børn og unge ml. 12-17 år (> 30 kg)
- 15 mg 1 gang dgl.
Colitis ulcerosa
Voksne
- Initialt: 45 mg 1 gang dgl. i 8 uger.
- Ved utilstrækkelig effekt senest i uge 8, kan behandlingen fortsætte i yderligere 8 uger.
- Vedligeholdelsesdosis: 15-30 mg 1 gang dgl.
- Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har udvist respons efter 16 ugers behandling.
- Til patienter ≥ 65 år er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang dgl.
Bemærk:
- Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år. Hos børn ml. 12-18 år er der kun erfaring ved behandling af atopisk dermatitis.
- Begrænset erfaring vedr. patienter > 75 år.
- Kan tages med eller uden mad.
- Tabletten skal synkes hel og må ikke deles, knuses eller tygges.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
-
GFR < 15 ml/min.
Erfaring savnes ved behandling af patienter med nyresygdom i slutstadie.
Dosisjustering
-
GFR 15-30 ml/min.
Initialt: Colitis ulcerosa: 30 mg.
Vedligeholdelsesdosis ved alle indikationer: 15 mg dgl.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh A-B).
Bør ikke anvendes hos patienter med stærkt nedsat leverfunktion (Child Pugh C).
Kontraindikationer

Aktiv tuberkulose eller aktive alvorlige infektioner.
Forsigtighedsregler

- Pausering kan være nødvendig ved alvorlig infektion eller unormale laboratorieværdier, se produktresumé. Behandlingen bør bl.a. afbrydes, hvis neutrofiltallet (ANC) er < 1 x 109 celler/l.
- Forsigtighed ved aktive, kroniske eller tilbagevendende infektioner.
- Inden behandlingsstart skal der screenes for latent tuberkulose og for hepatitis B og C.
- Vaccination med levende vaccine bør undgås under behandling.
- Lipidparametre bør vurderes ca. 12 uger efter behandlingsstart.
- Dyb venetrombose og lungeemboli (DVT/PE) er rapporteret hos patienter i behandling med upadacitinib. Skal anvendes med forsigtighed ved kendte risici, og behandlingen afbrydes ved kliniske symptomer på DVT/PE.
- Lymfomer og andre maligne sygdomme er observeret hos patienter behandlet med upadacitinib.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje (inkl. bronkitis) | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Lymfopeni, Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes zoster* | Influenzalignende symptomer |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi | |
Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
Hud og subkutane væv | Acne, Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diverticulitis, Oral candidiasis | |
Immunsystemet | Hypersensitivitetsreaktioner (inkl. anafylaktisk reaktion og angioødem) | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes simplex | |
Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni |
* Risikoen for herpes zoster synes at være større hos japanske patienter behandlet med upadacitinib.
Interaktioner

- Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol) kan medføre øget eksponering af upadacitinib. Upadacitinib i den høje dosis (30 mg) frarådes til patienter, der er i kronisk behandling med stærke CYP3A4-hæmmere.
- Samtidig brug af potente CYP3A4-induktorer (fx rifampicin) kan medføre nedsat eksponering af upadacitinib. Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Anvendes med forsigtighed til patienter, der er i samtidig langvarig behandling for diverticulitis med NSAID, kortikosteroider og opioider pga. risiko for gastrointestinal perforering.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt estimat. Produktresuméet angiver, at upadacitinib er kontraindiceret på baggrund af forsøg i rotter, hvor der var tegn på teratogenicitet ved ekstremt høje doser (25-75mg/kg i rotter). Der angives også teratogenicitet i kaniner, men studierne er ikke nærmere beskrevet. Den humane betydning af dette fund kendes ikke.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 4 uger efter afslutning af behandlingen. Dette er er en SPC-tekst, som synes baseret på en teoretisk ekstrapolation fra dyrestudier.
Se også Klassifikation - graviditet
Amning

Baggrund: Der er ikke humane data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Upadacitinib er en selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser (JAK1, JAK2 og JAK3), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for inflammation og immunfunktion.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 79 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
- Ca. 24 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholdsstoffer

Indholdsstoffer
Lægemiddelformer
Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
---|---|---|---|
depottabletter | 15 mg |
Farve
Andre
|
|
30 mg |
Farve
Andre
|
||
45 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (Derm.reuma) | depottabletter 15 mg | 515626 |
28 stk. (blister)
|
8.476,95 | 302,75 | 302,75 | |
(NBS) (Derm.reuma) | depottabletter 30 mg | 409555 |
28 stk. (blister)
|
16.937,05 | 604,89 | 302,45 | |
(NBS) (Derm.reuma) | depottabletter 45 mg | 453618 |
28 stk. (blister)
|
25.397,20 | 907,04 | 302,35 |
Foto og identifikation

![]() Depottabletter 15 mg |
Præg: |
a15
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lilla |
Mål i mm: | 8 x 14 |
![]() Depottabletter 30 mg |
Præg: |
a30
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Rød |
Mål i mm: | 8 x 14 |
![]() Depottabletter 45 mg |
Præg: |
a45
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul, Spættet |
Mål i mm: | 8 x 14 |
Referencer

3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)

