Generel information
Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym HIV-protease. Ritonavir hæmmer omsætningen af lopinavir.

Anvendelsesområder

Anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og børn over 14 dage med fremskreden eller progredierende immundefektsygdom. Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV.
Lopinavir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir.
Doseringsforslag

Voksne og børn med legemsvægt ≥ 40 kg eller legemsoverflade > 1,4 m 2
- 400/100 mg 2 gange dgl.
- Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales 533/133 mg 2 gange dgl.
Børn 2-18 år med legemsvægt < 40 kg eller legemsoverflade < 0,5-1,4 m 2
- Legemsvægt 15-40 kg
- 12/3 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
- Legemsvægt 7-15 kg
- 10/2,5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
- Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales højere dosis, dog højst 533/133 mg 2 gange dgl.
- Dosering kan også baseres på legemsoverflade, se produktresumé.
Bemærk:
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
- Bør tages sammen med mad.
- Tabletter
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Må ikke knuses eller tygges.
- Kan tages med eller uden mad.
- Tabletter kan ikke anvendes til børn < 2 år, se i stedet for præparat med oral opløsning.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-60 ml/min.
Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret pga. høj risiko for alvorlige og livstruende reaktioner som neuromuskulær toksicitet.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
- Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret.
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer

- Børn < 14 dage.
- Samtidig behandling med:
- alfuzosin
- amiodaron
- avanafil
- disulfiram
- dronedaron
- elbasvir/grazoprevir
- ergotamin
- fusidinsyre
- lomitapid
- lurasidon
- metronidazol
- midazolam (oralt)
- naturlægemidler med perikon
- quetiapin
- pimozid
- sekalealkaloider
- sildenafil
- simvastatin
- trazolam
- vardenafil
- venetoclax.
- Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
- Samtidig brug af neratinib.
Forsigtighedsregler

- Patienter med hæmofili bør gøres opmærksom på risikoen for øget blødningstendens.
- Ved tegn og symptomer på pancreatitis bør patienten vurderes, og ved diagnosen pancreatitis bør behandlingen seponeres
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Lymfadenopati, Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Colitis, Pancreatitis | Flatulens, Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Hæmorider, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Træthed | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Immunsystemet | Angioødem, Hypersensitivitet | Urticaria |
Infektioner og parasitære sygdomme | Hudinfektion, Infektion i nedre luftveje | |
Undersøgelser | Påvirkning af plasmaglucose | Forhøjede leverenzymer, Vægttab |
Metabolisme og ernæring | Diabetes, Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Muskelsvaghed, Rygsmerter | Muskuloskeletale smerter, Myalgi |
Nervesystemet | Neuropati, Paræstesier, Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnløshed |
Det reproduktive system og mammae | Amenoré, Erektil dysfunktion | Menoragi, Menstruationsforstyrrelser |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt, Øget svedtendens | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | AV-blok, Myokardieinfarkt | |
Øre og labyrint | Tinnitus | |
Det endokrine system | Mandlig hypogonadisme | |
Øjne | Synsforstyrrelser | |
Mave-tarm-kanalen | Fækal inkontinens, Gastro-intestinal blødning, Rektal blødning, Stomatitis | Mundtørhed, Obstipation, Orale ulcera, Smagsforstyrrelser |
Lever og galdeveje | Cholecystitis, Hepatomegali | Icterus |
Immunsystemet | Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom | |
Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Øget appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Osteonekrose, Rhabdomyolyse | |
Nervesystemet | Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Abnorme drømme | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Nefritis, Nyrefunktionspåvirkning | |
Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Vaskulære sygdomme | Aterosklerose, Cerebrovaskulære tilfælde, Dyb venetrombose, Vasculitis | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Nyrer og urinveje | Nyresten |
- Vedr. metaboliske bivirkninger under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
- Autoimmune lidelser (fx Graves sygdom og autoimmun hepatitis) er også set og kan optræde flere måneder efter påbegyndt behandling.
Interaktioner

- Ritonavir kan øge plasmakoncentrationen af neratinib med risiko for alvorlige og livstruende reaktioner, herunder levertoksicitet. Kombination er kontraindiceret.
- Ved samtidig behandling med lægemidler med stærkt CYP3A-afhængig clearance vil plasmakoncentrationen af disse øges pga. kraftig CYP3A-hæmning. Kombination er kontraindiceret. Dette gælder fx:
- alfuzosin
- amiodaron
- avanafil
- disulfiram
- dronedaron
- elbasvir/grazoprevir
- ergotamin
- fusidinsyre
- lomitapid
- lurasidon
- metronidazol
- midazolam (oralt)
- naturlægemidler med perikon
- quetiapin
- pimozid
- sekalealkaloider
- sildenafil
- simvastatin
- triazolam
- vardenafil
- venetoclax.
- Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er kontraindiceret.
- Plasmakoncentrationen af statiner med undtagelse af pravastatin og fluvastatin øges ved samtidig indgift af lopinavir. Samtidig brug af simvastatin er kontraindiceret.
- Plasmakoncentrationen af sildenafil, tadalafil og vardenafil øges også betydeligt. Samtidig brug af sildenafil eller vardenafil er kontraindiceret.
- Da oral opløsning indeholder 42,4 % v/v alkohol, er der risiko for interaktion med disulfiram. Kombination er kontraindiceret.
- Samtidig behandling med ergotamin øger risikoen for vasopastiske bivirkninger. Kombination er kontraindiceret.
- Lopinavir og ritonavir er kraftige hæmmere af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2D6 i in vitro-undersøgelser. Teoretisk er der mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem lopinavir og de lægemidler, som omsættes af disse enzymer, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig indgift af rifabutin øger plasmakoncentrationen af rifabutin og dermed antallet af rifabutinbivirkninger. Disse stoffer bør derfor ikke anvendes samtidig.
- Samtidig brug af ibrutinib kan øge ibrutinib-eksponeringen og dermed øge risikoen for toksicitet, herunder tumorlysesyndrom. Samtidig brug bør undgås. Hvis samtidig brug vurderes nødvendig, reduceres dosis af ibrutinib til 140 mg.
- Non-nukleosid-RT-hæmmere og rifampicin kan nedsætte plasmakoncentrationen af lopinavir.
- Ritonavir nedsætter også virkningen markant af levonorgestrol. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af ritonavir bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
- Ved samtidig brug af digoxin øges plasmakoncentrationen af digoxin, især i begyndelsen af behandlingen. Forsigtighed og monitorering af digoxin plasmakoncentration tilrådes.
- Hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min.) udvises forsigtighed ved samtidig brug af clarithromycin, hvoraf der gives nedsat dosis.
- Det kan være nødvendigt med øget dosis af lamotrigin under behandling med lopinavir/ritonavir.
- Samtidig brug af glecaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir frarådes pga. øget risiko for højere plasmakoncentrationer af disse.
Graviditet

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
For ritonavir er der data for ca. 3.000 og for lopinavir 1.400 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

Lopinavir
- HIV-proteasehæmmer. Hæmningen medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.
Ritonavir
- Potent CYP3A-inhibitor. Hæmmer nedbrydningen af lopinavir.
Farmakokinetik

Lopinavir
- Absorberes fra mave-tarm-kanalen. Samtidig fødeindtagelse øger absorptionen med 20-40 %. Ritonavir øger biotilgængeligheden med en faktor > 100 pga. ritonavirs hæmning af CYP3A4.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid ca. 5 timer.
- < 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 200 mg+50 mg, Accord Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 200 mg+50 mg |
Lopinavir (200 mg)
Ritonavir (50 mg)
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200 mg+50 mg (kan dosisdisp.) | 432990 |
120 stk. (blister)
|
4.288,85 | 35,74 | 142,96 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 200 mg+50 mg |
---|
Kaletra AbbVie, Lopinavir, Ritonavir, filmovertrukne tabletter 200+50 mg |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 200 mg+50 mg |
Præg: |
L3, H
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 10,2 x 19 |

Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

