Lopinavir/Ritonavir "Accord"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir. 

Voksne og børn med legemsvægt ≥ 40 kg eller legemsoverflade > 1,4 m ² 

• 400/100 mg 2 gange dgl.
• Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales 533/133 mg 2 gange dgl.

Børn 2-18 år med legemsvægt < 40 kg eller legemsoverflade < 0,5-1,4 m ² 

• Legemsvægt 15-40 kg
  • 12/3 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
• Legemsvægt 7-15 kg
  • 10/2,5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
• Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales højere dosis, dog højst 533/133 mg 2 gange dgl.
• Dosering kan også baseres på legemsoverflade, se produktresumé.

Bemærk: 

• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
• Bør tages sammen med mad.
• Tabletter
  • Tabletterne synkes hele med et glas vand.
  • Må ikke knuses eller tygges.
  • Kan tages med eller uden mad.
• Tabletter kan ikke anvendes til børn < 2 år, se i stedet for præparat med oral opløsning.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
• Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret.
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.

• Børn < 14 dage.
• Samtidig behandling med:
  • alfuzosin
  • amiodaron
  • avanafil
  • disulfiram
  • dronedaron
  • elbasvir/grazoprevir
  • ergotamin
  • fusidinsyre
  • lomitapid
  • lurasidon
  • metronidazol
  • midazolam (oralt)
  • naturlægemidler med perikon
  • quetiapin
  • pimozid
  • sekalealkaloider
  • sildenafil
  • simvastatin
  • trazolam
  • vardenafil
  • venetoclax.
• Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
• Samtidig brug af neratinib.

• Patienter med hæmofili bør gøres opmærksom på risikoen for øget blødningstendens.
• Ved tegn og symptomer på pancreatitis bør patienten vurderes, og ved diagnosen pancreatitis bør behandlingen seponeres

• Ritonavir kan øge plasmakoncentrationen af neratinib med risiko for alvorlige og livstruende reaktioner, herunder levertoksicitet. Kombination er kontraindiceret.
• Ved samtidig behandling med lægemidler med stærkt CYP3A-afhængig clearance vil plasmakoncentrationen af disse øges pga. kraftig CYP3A-hæmning. Kombination er kontraindiceret. Dette gælder fx:
  • alfuzosin
  • amiodaron
  • avanafil
  • disulfiram
  • dronedaron
  • elbasvir/grazoprevir
  • ergotamin
  • fusidinsyre
  • lomitapid
  • lurasidon
  • metronidazol
  • midazolam (oralt)
  • naturlægemidler med perikon
  • quetiapin
  • pimozid
  • sekalealkaloider
  • sildenafil
  • simvastatin
  • triazolam
  • vardenafil
  • venetoclax.
• Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er kontraindiceret.
• Plasmakoncentrationen af statiner med undtagelse af pravastatin og fluvastatin øges ved samtidig indgift af lopinavir. Samtidig brug af simvastatin er kontraindiceret.
• Plasmakoncentrationen af sildenafil, tadalafil og vardenafil øges også betydeligt. Samtidig brug af sildenafil eller vardenafil er kontraindiceret.
• Da oral opløsning indeholder 42,4 % v/v alkohol, er der risiko for interaktion med disulfiram. Kombination er kontraindiceret.
• Samtidig behandling med ergotamin øger risikoen for vasopastiske bivirkninger. Kombination er kontraindiceret.
• Lopinavir og ritonavir er kraftige hæmmere af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2D6 i in vitro-undersøgelser. Teoretisk er der mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem lopinavir og de lægemidler, som omsættes af disse enzymer, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig indgift af rifabutin øger plasmakoncentrationen af rifabutin og dermed antallet af rifabutinbivirkninger. Disse stoffer bør derfor ikke anvendes samtidig.
• Samtidig brug af ibrutinib kan øge ibrutinib-eksponeringen og dermed øge risikoen for toksicitet, herunder tumorlysesyndrom. Samtidig brug bør undgås. Hvis samtidig brug vurderes nødvendig, reduceres dosis af ibrutinib til 140 mg.
• Non-nukleosid-RT-hæmmere og rifampicin kan nedsætte plasmakoncentrationen af lopinavir.
• Ritonavir nedsætter også virkningen markant af levonorgestrol. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af ritonavir bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
• Ved samtidig brug af digoxin øges plasmakoncentrationen af digoxin, især i begyndelsen af behandlingen. Forsigtighed og monitorering af digoxin plasmakoncentration tilrådes.
• Hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min.) udvises forsigtighed ved samtidig brug af clarithromycin, hvoraf der gives nedsat dosis.
• Det kan være nødvendigt med øget dosis af lamotrigin under behandling med lopinavir/ritonavir.
• Samtidig brug af glecaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir frarådes pga. øget risiko for højere plasmakoncentrationer af disse.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For ritonavir er der data for ca. 3.000 og for lopinavir 1.400 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  

Lopinavir 

• HIV-proteasehæmmer. Hæmningen medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

Ritonavir 

• Potent CYP3A-inhibitor. Hæmmer nedbrydningen af lopinavir.

Lopinavir 

• Absorberes fra mave-tarm-kanalen. Samtidig fødeindtagelse øger absorptionen med 20-40 %. Ritonavir øger biotilgængeligheden med en faktor > 100 pga. ritonavirs hæmning af CYP3A4.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 5 timer.
• < 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.