Waylivra®

Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. 1 injektionssprøjte indeholder 285 mg volanesorsen (som natriumsalt). 

Initialt 

Sædvanlig initialdosis. 285 mg s.c. 1 gang ugentligt i 3 måneder.  

Efter 3 måneders behandling 

Doseringshyppigheden bør reduceres til 285 mg s.c. hver anden uge, med mindre 

• reduktionen i serum-triglycerid er under 25 % eller
• der ikke kan opnås serum-triglycerid under 22,6 mmol/l.

I disse tilfælde bør behandlingen seponeres. 

Efter 6 måneders behandling 

Ved utilstrækkelig respons på behandlingen kan doseringshyppigheden øges til 285 mg s.c. 1 gang ugentligt, hvis trombocyttallet er inden for normalområdet. Ses der ikke signifikant yderligere reduktion af triglycerid efter 9 måneder med dosering hver uge, reduceres doseringshyppigheden igen til 285 mg s.c. hver anden uge. 

Monitorering af trombocyttal og evt. dosisjustering 

Trombocyttal skal monitoreres regelmæssigt under behandlingen. Monitoreringshyppighed og doseringshyppigheden justeres ud fra trombocyttallet: 

* Behandlingen kan genoptages ved trombocyttal ≥ 100 x 10⁹/l. 

** Glucokortikoid anbefales. Konsultation med hæmatolog mhp. vurdering af risiko ved evt. fortsat behandling. 

Administration 

• Hver forfyldt injektionssprøjte er til engangsbrug.
• Kan administreres af patienten selv eller en omsorgsperson efter forudgående instruktion.
• Velegnede injektionssteder er fx abdomen, øvre lår eller ydersiden af øvre overarm (ved administration af andre end patienten). Der bør skiftes injektionssted fra gang til gang.
• Bør kun injiceres i intakte hudområder, der ikke udsættes for tryk eller gnidninger. Områder med fx modermærker, udslæt, blå mærker og tatoveringer bør undgås.

Bemærk: 

• Dosis bør tages på samme ugedag.
• Glemt dosis: Inden for 48 timer efter normalt doseringstidspunkt tages dosis hurtigst muligt. Er der gået mere end 48 timer efter normalt doseringstidspunkt, springes dosis over.
• Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.

Må ikke anvendes ved kronisk eller uforklarlig trombocytopeni. Behandlingen bør ikke startes ved trombocyttal under 140 x 10⁹/l. 

Inflammation 

Sedimentationsreaktion (SR) bør vurderes hvert kvartal. Ved mistanke om klinisk signifikant udvikling af lægemiddel antistoffer skal firmaet kontaktes. 

Leverpåvirkning 

Kvartalsvis vurdering af levertal anbefales. Behandlingen bør seponeres ved: 

• Enkelt stigning i ALAT > 8 x øvre normalgrænse (ULN)
• Vedvarende (≥ 2 uger) stigning i ALAT > 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Mindre stigninger i ALAT samtidig med stigning i total bilirubin > 2 x øvre normalgrænse eller INR > 1,5
• Kliniske symptomer på nedsat leverfunktion eller hepatitis.

Nyrepåvirkning 

Kvartalsvis testning af urinen vha. urinstix anbefales. Ved positivt resultat bør foretages undersøgelse af nyrefunktionen. Behandlingen bør seponeres ved: 

• Proteinuri ≥ 500 mg/24 timer
• P-kreatinin stigning med over 26,5 mmol/l til over øvre normalgrænse
• GFR < 30 ml/min
• Kliniske symptomer på nedsat nyrefunktion indtil der foreligger resultater af ovenstående undersøgelser.

Trombocytopeni 

• Trombocyttallet bør regelmæssigt monitoreres, se doseringsforslag.
• Patienter med legemsvægt under 70 kg har større risiko for udvikling af trombocytopeni.
• Patienterne skal instrueres i at kontakte lægen ved tegn på udvikling af trombocytopeni (fx usædvanlig eller langvarig blødning, atypisk svær hovedpine, blodig afføring).

Midler der kan påvirke leveren 

Opmærksomhed på mulige symptomer på leverpåvirkning ved samtidig brug af andre midler, der kan påvirke leveren (fx paracetamol, alkohol). Ved symptomer på leverpåvirkning bør det pågældende middel seponeres. 

Antitrombosemidler og midler, der kan reducere trombocyttallet 

Ved samtidig behandling med antitrombosemidler og midler, der kan reducere trombocyttallet eller påvirke trombocytfunktionen kan seponering af det pågældende middel overvejes ved trombocyttal < 75 x 10⁹/l. Ved trombocyttal < 50 x 10⁹/l anbefales seponering. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Volanesorsen er en antisense oligonukleotid, der hæmmer dannelsen af apolipoprotein CIII - et protein, der regulerer triglyceridmetabolismen og den hepatiske clearance af chylomikroner og andre triglyceridholdige lipoproteiner. Hæmningen af apolipoprotein CIII dannelsen forbedrer clearance af triglycerider og muliggøre metabolisme uafhængigt af lipoprotein lipase (LPL). 

• Biotilgængelighed efter s.c. administration er ca. 80 % (målt ud fra AUC fra 0-24 timer efter administration). Lav oral biotilgængelighed.
• Maksimal plasmakoncentration ved s.c. administrationen nås efter 2-4 timer.
• Fordelingsvolumen 4,7 l/kg.
• Elimination via metabolisering i vævene og udskillelse gennem nyrerne.
• Halveringstid 2-5 uger.

Egenskaber 

pH ca. 8. 

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Kan opbevares i højst 6 uger ved stuetemperatur (< 30°C) beskyttet mod lys. I løbet af denne 6-ugers-periode kan injektionssprøjterne opbevares efter behov i køleskab beskyttet mod lys eller ved stuetemperatur (< 30°C) beskyttet mod lys. Evt. resterende injektionssprøjte(r) efter 6 uger fra første udtagning af køleskab skal kasseres.