Yderligere information
Relevante links
Hæmatopoietiske stamceller (HSC) til behandling af transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT).

Anvendelsesområder

Behandling af voksne og børn ≥ 12 år med transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT), som ikke har en β0/β0-genotype, hvor en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSC) er indiceret, men hvor der ikke kan findes en egnet human leukocytantigen-(HLA)-forligelig donor.
Betibeglogenautotemcel (CD34+-celler) bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med erfaring i transplantation af hæmatopoietiske stamceller (HSC) og med erfaring i behandling af transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT).
Dispenseringsform

Infusionsvæske, dispersion. 1 ml indeholder 1,2-20 x 106 autologe CD34+-celler betibeglogenautotemcel.
Doseringsforslag

Forudsætning for behandling
- Alle patienter bør testes for HIV-1/2 før mobilisering og aferese for at sikre accept af aferese-materialet til fremstilling af præparatet.
- Inden myeloablativ konditionering skal leveren MR-scannes, samt ved jernindhold ≥15 mg/g i leveren udføres også leverbiopsi. Ved brodannende fibrose, cirrose eller aktiv hepatitis er behandling ikke relevant.
Se detaljeret vejledning i produktresumé vedr.
- Mobilisering og aferese.
- Forbehandling ved 4-dages myeloablativ konditionering.
- Infusion af det autologe produkt.
Dosering af det autologe produkt
- Før infusion:
- Der udvaskes i mindst 48 timer efter afsluttet myeloablativ konditionering.
- Reservebeholdning af det autologe produkt skal være bekræftet.
- Voksne og børn ≥ 12 år
- Engangsdosis ≥ 5,0 x 106 CD34+-celler/kg legemsvægt i.v. som infusion over < 30 minutter.
- Doser op til 20 x 106 CD34+-celler/kg legemsvægt i.v. er anvendt i kliniske studier.
Efter infusion af det autologe produkt
- Udelukkende bestrålede blodprodukter må indgives i de første 3 måneder efter infusionen.
- Jernchelering kan være nødvendig igen. Se endvidere produktresumé.
Bemærk
- Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år.
- Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt for børn < 12 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-70 ml/min.
Ikke undersøgt ved nedsat nyrefunktion, som vurderes for at sikre, at HSC-transplantation er relevant.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
- Ikke undersøgt ved nedsat leverfunktion, som vurderes for at sikre, at HSC-transplantation er relevant.
Kontraindikationer

- Tidligere behandling med HCS-genterapi.
- Kontraindikationer for midler til mobilisering og midlet til myeloablativ konditionering skal tages i betragtning.
Forsigtighedsregler

- Autologt produkt, der ikke må administreres til andre end donorpatienten.
- Mislykket neutrofil engraftment er en kortvarig alvorlig risiko ved behandlingen. Der bør gives akut behandling med reservebeholdning.
- Behandlingen medfører forsinket engraftment af trombocytter. Der monitoreres mht. trombocyttal og blødning. Patienten skal informeres om risiko for blødning indtil stabile trombocyttal.
- I de første 15 år efter behandlingen bør der årligt monitoreres for leukæmi og lymfom, herunder komplet blodtælling, da der en teoretisk risiko for leukæmi eller lymfom.
- Efter behandlingen vil en HIV-test sandsynligvis give falsk-positivt resultat. Se uddybende tekst i produktresumé.
- Forsigtighedsregler for midler til mobilisering og midlet til myeloablativ konditionering skal tages i betragtning.
- Natriumindhold
1 dosis indeholder 17-68 mmol natrium, som svarer til 1-4 g natriumchlorid.
Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Herunder er anført bivirkningerne relateret til Zynteglo®. Desuden ses en lang række bivirkninger i forbindelse med mobilisering/aferese og ved myeloablativ konditionering, se produktresumé.

Meget almindelige (> 10%) | Abdominalsmerter. |
Almindelige (1-10%) | Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.
Smerter i ekstremiteter. Brystsmerter. Dyspnø. Hedeture. |
Interaktioner

- HIV-midler, andre retrovirale midler eller hydroxycarbamid må ikke anvendes i mindst én måned før mobilisering og indtil mindst syv dage efter infusion af det autologe produkt. Efter eksponering for HIV og dermed behov for behandling med HIV-midler eller andre retrovirale midler bør den autologe behandling udsættes, indtil der foreligger acceptable analyseresultater efter eksponeringen.
- Lægemiddelinteraktioner mellem jernchelatorer og myeloablativ konditionering bør tages i betragtning. Jernchelatorer bør seponeres syv dage før start af myeloablativ konditionering.
- Brug af myelosuppressive jernchelatorer skal undgås i 6 måneder efter infusion af det autologe produkt.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke kliniske data, men kontraindikationen er angivet i produktresumeet, da det er uklart om celler, der er transduceret med Zynteglo®, kan overføres til fostre in utero.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Det autologe produkt fører funktionelle kopier af et modificeret β-globingen til patientens hæmatopoietiske stamceller (HSC) via transduktion af autologe CD34+-celler vha. den lentivirale vektor (LVV) BB305, der koder for βA-T87Q-globingenet. Herved afhjælpes den underliggende genetiske årsag til sygdommen.
Farmakokinetik

Ingen data, da de autologe celler er genetisk modificerede ex vivo.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
- Består af en genetisk modificeret opformeret autolog CD34+-cellepopulation, som indeholder hæmatopoietiske stamceller (HSC), der er transduceret med en lentiviral vektor (LVV9, der koder for βA-T87Q-globingenet.
- Cellerne er suspenderet i en kryopræserveret opløsning.
- 1 infusionspose indeholder ca. 20 ml infusionsvæske.
- De kvantitative oplysninger vedr. koncentration, CD34+-celler og dosis for lægemidlet er angivet i lot-informationsarket. Lot-informationsarket er placeret inden i låget på kryoboksen, der bruges til at transportere præparatet.
Håndtering
- Se detaljeret beskrivelse i medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
- Opbevares frossen i dampfasen i flydende nitrogen ved ≤ -140°C i infusionspose i metalkassette.
- Efter optøning:
- Kan opbevares i højst 4 timer ved stuetemperatur (20-25°C).
- Må ikke nedfryses igen.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | Infusionsvæske, dispersion autologe CD34+celler | 525385 |
1 dosis
|
9.972.196,45 |

