Zynteglo®

Infusionsvæske, dispersion. 1 ml indeholder 1,2-20 x 10⁶ autologe CD34⁺-celler betibeglogenautotemcel. 

Forudsætning for behandling 

• Alle patienter bør testes for HIV-1/2 før mobilisering og aferese for at sikre accept af aferese-materialet til fremstilling af præparatet.
• Inden myeloablativ konditionering skal leveren MR-scannes, samt ved jernindhold ≥15 mg/g i leveren udføres også leverbiopsi. Ved brodannende fibrose, cirrose eller aktiv hepatitis er behandling ikke relevant.

Se detaljeret vejledning i produktresumé vedr. 

• Mobilisering og aferese.
• Forbehandling ved 4-dages myeloablativ konditionering.
• Infusion af det autologe produkt.

Dosering af det autologe produkt  

• Før infusion:
  1. Der udvaskes i mindst 48 timer efter afsluttet myeloablativ konditionering.
  2. Reservebeholdning af det autologe produkt skal være bekræftet.
• Voksne og børn ≥ 12 år

• Engangsdosis ≥ 5,0 x 10⁶ CD34⁺-celler/kg legemsvægt i.v. som infusion over < 30 minutter.
• Doser op til 20 x 10⁶ CD34⁺-celler/kg legemsvægt i.v. er anvendt i kliniske studier.

Efter infusion af det autologe produkt 

• Udelukkende bestrålede blodprodukter må indgives i de første 3 måneder efter infusionen.
• Jernchelering kan være nødvendig igen. Se endvidere produktresumé.

Bemærk  

• Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år.
• Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt for børn < 12 år.

Forsigtighed, erfaring savnes 

• Ikke undersøgt ved nedsat leverfunktion, som vurderes for at sikre, at HSC-transplantation er relevant.

• Tidligere behandling med HCS-genterapi.
• Kontraindikationer for midler til mobilisering og midlet til myeloablativ konditionering skal tages i betragtning.

• Autologt produkt, der ikke må administreres til andre end donorpatienten.
• Mislykket neutrofil engraftment er en kortvarig alvorlig risiko ved behandlingen. Der bør gives akut behandling med reservebeholdning.
• Behandlingen medfører forsinket engraftment af trombocytter. Der monitoreres mht. trombocyttal og blødning. Patienten skal informeres om risiko for blødning indtil stabile trombocyttal.
• I de første 15 år efter behandlingen bør der årligt monitoreres for leukæmi og lymfom, herunder komplet blodtælling, da der en teoretisk risiko for leukæmi eller lymfom.
• Efter behandlingen vil en HIV-test sandsynligvis give falsk-positivt resultat. Se uddybende tekst i produktresumé.
• Forsigtighedsregler for midler til mobilisering og midlet til myeloablativ konditionering skal tages i betragtning.
• Natriumindhold
  1 dosis indeholder 17-68 mmol natrium, som svarer til 1-4 g natriumchlorid.

• HIV-midler, andre retrovirale midler eller hydroxycarbamid må ikke anvendes i mindst én måned før mobilisering og indtil mindst syv dage efter infusion af det autologe produkt. Efter eksponering for HIV og dermed behov for behandling med HIV-midler eller andre retrovirale midler bør den autologe behandling udsættes, indtil der foreligger acceptable analyseresultater efter eksponeringen.
• Lægemiddelinteraktioner mellem jernchelatorer og myeloablativ konditionering bør tages i betragtning. Jernchelatorer bør seponeres syv dage før start af myeloablativ konditionering.
• Brug af myelosuppressive jernchelatorer skal undgås i 6 måneder efter infusion af det autologe produkt.

Baggrund: Der er ikke kliniske data, men kontraindikationen er angivet i produktresumeet, da det er uklart om celler, der er transduceret med Zynteglo®, kan overføres til fostre in utero. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Det autologe produkt fører funktionelle kopier af et modificeret β-globingen til patientens hæmatopoietiske stamceller (HSC) via transduktion af autologe CD34⁺-celler vha. den lentivirale vektor (LVV) BB305, der koder for β^A-T87Q-globingenet. Herved afhjælpes den underliggende genetiske årsag til sygdommen. 

Ingen data, da de autologe celler er genetisk modificerede ex vivo. 

Egenskaber 

• Består af en genetisk modificeret opformeret autolog CD34⁺-cellepopulation, som indeholder hæmatopoietiske stamceller (HSC), der er transduceret med en lentiviral vektor (LVV9, der koder for β^A-T87Q-globingenet.
• Cellerne er suspenderet i en kryopræserveret opløsning.
• 1 infusionspose indeholder ca. 20 ml infusionsvæske.
• De kvantitative oplysninger vedr. koncentration, CD34⁺-celler og dosis for lægemidlet er angivet i lot-informationsarket. Lot-informationsarket er placeret inden i låget på kryoboksen, der bruges til at transportere præparatet.

Håndtering 

• Se detaljeret beskrivelse i medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares frossen i dampfasen i flydende nitrogen ved ≤ -140°C i infusionspose i metalkassette.
• Efter optøning:
  • Kan opbevares i højst 4 timer ved stuetemperatur (20-25°C).
  • Må ikke nedfryses igen.