Dronedaron "Aristo"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 400 mg dronedaron (som hydrochlorid). 

Voksne. 400 mg 2 gange dgl. sammen med morgen- og aftensmåltidet. 

Bemærk: Der er ingen erfaring vedr. behandling af børn og unge < 18 år. 

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende data. 

• AV-blok af 2. eller 3. grad, komplet eller distalt grenblok, sinusknudedysfunktion, ledningsdefekt i atrier eller syg sinusknude-syndrom, medmindre patienten har pacemaker.
• Bradykardi < 50 slag pr. minut.
• Bazett-korrigeret QT-interval ≥ 0,50 sek.
• Ustabil hæmodynamisk tilstand.
• Tidligere eller nuværende hjerteinsufficiens
• Systolisk dysfunktion af venstre ventrikel.
• Permanent atrieflimren > 6 måneder eller ukendt varighed, hvor forsøg på at genetablere sinusrytme ikke længere overvejes.
• Lunge- og levertoksicitet, som relateres til tidligere anvendelse af amiodaron.
• Samtidig indtagelse af dabigatran, antiarytmika klasse I og III, potente CYP3A4-inhibitorer, lægemidler, der kan inducere torsades de pointes, samt grapefrugtjuice.

Hjerte, lever- og lungefunktion bør jævnligt vurderes. 

Kardiovaskulært 

• Jævnlige hjerteundersøgelser, inkl. ekg, minimum hver 6. måned.
• Seponering bør overvejes ved udvikling af atrieflimren. Ved udvikling af permanent atrieflimren bør behandling ophøre.
• Patienten bør overvåges for symptomer på hjertesvigt og for systolisk dysfunktion af venstre ventrikel. Hvis der udvikles systolisk dysfunktion af venstre ventrikel, bør behandlingen seponeres.
• Passende AK-behandling bør iværksættes, og INR bør overvåges nøje ved behandling med vitamin K-antagonister.

Levermonitorering 

• Der bør udføres leverfunktionstest, før behandling påbegyndes, 1 uge efter behandlingsstart og efter 1 måned. Derefter hver måned i 6 måneder, ved 9. og ved 12. måned. Herefter periodisk hver 6. måned.
• Hvis ALAT-niveauet stiger til over 3 × den øvre grænse af referenceintervallet (ULN), skal ALAT-niveauet måles igen inden for 48-72 timer.
• Hvis det bekræftes, at ALAT-niveauet er over 3 × ULN, skal behandlingen seponeres.

Renal monitorering 

• P-kreatinin bør måles, før behandling påbegyndes og 7 dage efter påbegyndt behandling.
• Kalium- eller magnesiummangel bør korrigeres inden behandling.

Pulmonal monitorering 

• Ved mistanke om pulmonal toksicitet bør relevante undersøgelser overvejes, og behandlingen seponeres, hvis mistanken bekræftes.

Patienter skal instrueres i at søge lægehjælp i tilfælde af nyopståede hjerte-, eller lungesymptomer eller ved tegn på leverpåvirkning.  

Patienter i behandling med dronedaron bør få vurderet behandlingen ved næste kontrol, eller senest 3 mdr. efter opstart, for at sikre, at de stadigvæk er egnet til behandling. 

• Lægemidler, der inducerer torsades de pointes, såsom phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, visse orale makrolider og antiarytmika klasse I og III er kontraindicerede pga. den potentielle risiko for proarytmi.
• Potente CYP3A4-inhibitorer som itraconazol, ketoconzaol, posaconazol, voriconazol, ritonavir, clarithromycin og grapefrugtjuice øger kraftigt virkningen af dronedaron og er kontraindicerede.
• Moderate hæmmere af CYP3A4 som fx erythromycin kan muligvis øge virkningen af dronedaron.
• Potente CYP3A4-induktorer såsom rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin og naturlægemidler, som indeholder perikon, nedsætter kraftigt virkningen af dronedaron og bør ikke anvendes.
• Samtidig behandling med β-blokkere eller calciumantagonister med hæmmende effekt på sinus- og AV-knuden bør ske med forsigtighed.
• Ved allerede igangsat behandling med calciumantagonister eller β-blokkere bør der foretages EKG og evt. dosisjusteres inden påbegyndelse af behandling med dronedaron. Sotalol bør seponeres før opstart af behandling.
• Samtidig behandling med dronedaron og statiner øger statinkoncentrationen 2 - 4 gange, hvilket kan øge risikoen for myopati.
• Dronedaron øger AUC og C_max af dabigatran med henholdsvis 100 % og 70 %, og samtidig administration er kontraindiceret.
• Dronedaron øger sandsynligvis eksponeringen af rivaroxaban og samtidig brug kan øge risikoen for blødninger. Samtidig administration anbefales ikke.
• Dronedaron øger eksponeringen af edoxaban, og dosis af edoxaban bør reduceres til 30 mg dgl.
• INR skal monitoreres tæt efter opstart af dronedaron hos patienter i behandling med vitamin K-antagonister.
• Dronedaron kan øge plasmakoncentrationerne af tacrolimus og sirolimus. Koncentrationsmonitorering anbefales.
• Dronedaron øger eksponeringen af digoxin 2-3 gange, og dosis af digoxin bør reduceres til halvdelen eller en tredjedel.

• Minder kemisk om amiodaron, men uden amiodarons jodindhold.
• Fjernelsen af jod forhindrer jodrelaterede bivirkninger, og addering af methylsulfonylgruppen medfører en kortere halveringstid og reduceret vævsakkumulering.
• Dronedaron har som amiodaron en kompleks elektrofysiologisk profil med multikanalblokade med bl.a. hæmning af kaliumstrømmen, hvilket forlænger hjertets aktionspotentiale og refraktærperiode.
• Der ses ligeledes en hæmning af natriumstrømme og calciumstrømme, og dronedaron har en antiadrenerg effekt.
• Dronedaron forlænger PQ-intervallet og sænker pulsfrekvensen ved at forlænge den ventrikulære og atriale refraktærperiode.
• Der ses en dosisafhængig forlængelse af PR-intervallet og en moderat forlængelse af QTc-intervallet.

• 70 % absorberes fra tarmen ved samtidig fødeindtagelse. Samtidig fødeindtagelse øger biotilgængeligheden 2-4 gange.
• Absolut biotilgængelighed ca. 15 % pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
• Steady state efter 1 uge.
• Metaboliseres primært via CYP3A4 til aktiv metabolit.
• Terminal plasmahalveringstid 25-30 timer (dronedaron) og 20-25 timer (aktive metabolit).
• Udskilles overvejende med fæces i form af metabolitter.

Enkelttilskud vil normalt kunne imødekommes i følgende tilfælde: 

• patienten har generende ikke-permanent atrieflimren,
• patienten er undersøgt af en speciallæge i kardiologi,
• behandling med β-blokker, klasse Ic antiarytmika (flecainid, propafenon) og evt. amiodaron er kontraindiceret, eller behandling med disse lægemiddelstoffer medfører uacceptable bivirkninger eller har utilstrækkelig effekt.