Dronedaron "Aristo"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 400 mg dronedaron (som hydrochlorid). 

Voksne. 400 mg 2 gange dgl. sammen med morgen- og aftensmåltidet. 

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne tages til et måltid.
• Tabletterne kan om nødvendigt knuses. Knuste tabletter kan opslæmmes i vand.
• Der er ingen erfaring vedr. behandling af børn og unge < 18 år.

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende data. 

• AV-blok af 2. eller 3. grad, komplet eller distalt grenblok, sinusknudedysfunktion, ledningsdefekt i atrier eller syg sinusknude-syndrom, medmindre patienten har pacemaker.
• Bradykardi < 50 slag pr. minut.
• Bazett-korrigeret QT-interval ≥ 0,50 sek.
• Ustabil hæmodynamisk tilstand.
• Tidligere eller nuværende hjerteinsufficiens
• Systolisk dysfunktion af venstre ventrikel.
• Permanent atrieflimren > 6 måneder eller ukendt varighed, hvor forsøg på at genetablere sinusrytme ikke længere overvejes.
• Lunge- og levertoksicitet, som relateres til tidligere anvendelse af amiodaron.
• Samtidig indtagelse af dabigatran, antiarytmika klasse I og III, potente CYP3A4-inhibitorer, lægemidler, der kan inducere torsades de pointes, samt grapefrugtjuice.

Hjerte, lever- og lungefunktion bør jævnligt vurderes. 

Kardiovaskulært 

• Jævnlige hjerteundersøgelser, inkl. ekg, minimum hver 6. måned.
• Seponering bør overvejes ved udvikling af atrieflimren. Ved udvikling af permanent atrieflimren bør behandling ophøre.
• Patienten bør overvåges for symptomer på hjertesvigt og for systolisk dysfunktion af venstre ventrikel. Hvis der udvikles systolisk dysfunktion af venstre ventrikel, bør behandlingen seponeres.
• Passende AK-behandling bør iværksættes, og INR bør overvåges nøje ved behandling med vitamin K-antagonister.

Levermonitorering 

• Der bør udføres leverfunktionstest, før behandling påbegyndes, 1 uge efter behandlingsstart og efter 1 måned. Derefter hver måned i 6 måneder, ved 9. og ved 12. måned. Herefter periodisk hver 6. måned.
• Hvis ALAT-niveauet stiger til over 3 × den øvre grænse af referenceintervallet (ULN), skal ALAT-niveauet måles igen inden for 48-72 timer.
• Hvis det bekræftes, at ALAT-niveauet er over 3 × ULN, skal behandlingen seponeres.

Renal monitorering 

• P-kreatinin bør måles, før behandling påbegyndes og 7 dage efter påbegyndt behandling.
• Kalium- eller magnesiummangel bør korrigeres inden behandling.

Pulmonal monitorering 

• Ved mistanke om pulmonal toksicitet bør relevante undersøgelser overvejes, og behandlingen seponeres, hvis mistanken bekræftes.

Patienter skal instrueres i at søge lægehjælp i tilfælde af nyopståede hjerte-, eller lungesymptomer eller ved tegn på leverpåvirkning.  

Patienter i behandling med dronedaron bør få vurderet behandlingen ved næste kontrol, eller senest 3 mdr. efter opstart, for at sikre, at de stadigvæk er egnet til behandling. 

• Lægemidler, der inducerer torsades de pointes, såsom phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, visse orale makrolider og antiarytmika klasse I og III er kontraindicerede pga. den potentielle risiko for proarytmi.
• Potente CYP3A4-inhibitorer som itraconazol, ketoconzaol, posaconazol, voriconazol, ritonavir, clarithromycin og grapefrugtjuice øger kraftigt virkningen af dronedaron og er kontraindicerede.
• Moderate hæmmere af CYP3A4 som fx erythromycin kan muligvis øge virkningen af dronedaron.
• Potente CYP3A4-induktorer såsom rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin og naturlægemidler, som indeholder perikon, nedsætter kraftigt virkningen af dronedaron og bør ikke anvendes.
• Samtidig behandling med β-blokkere eller calciumantagonister med hæmmende effekt på sinus- og AV-knuden bør ske med forsigtighed.
• Ved allerede igangsat behandling med calciumantagonister eller β-blokkere bør der foretages EKG og evt. dosisjusteres inden påbegyndelse af behandling med dronedaron. Sotalol bør seponeres før opstart af behandling.
• Samtidig behandling med dronedaron og statiner øger statinkoncentrationen 2 - 4 gange, hvilket kan øge risikoen for myopati.
• Dronedaron øger AUC og C_max af dabigatran med henholdsvis 100 % og 70 %, og samtidig administration er kontraindiceret.
• Dronedaron øger sandsynligvis eksponeringen af rivaroxaban og samtidig brug kan øge risikoen for blødninger. Samtidig administration anbefales ikke.
• Dronedaron øger eksponeringen af edoxaban, og dosis af edoxaban bør reduceres til 30 mg dgl.
• INR skal monitoreres tæt efter opstart af dronedaron hos patienter i behandling med vitamin K-antagonister.
• Dronedaron kan øge plasmakoncentrationerne af tacrolimus og sirolimus. Koncentrationsmonitorering anbefales.
• Dronedaron øger eksponeringen af digoxin 2-3 gange, og dosis af digoxin bør reduceres til halvdelen eller en tredjedel.

Se også Klassifikation - graviditet 

• Minder kemisk om amiodaron, men uden amiodarons jodindhold.
• Fjernelsen af jod forhindrer jodrelaterede bivirkninger, og addering af methylsulfonylgruppen medfører en kortere halveringstid og reduceret vævsakkumulering.
• Dronedaron har som amiodaron en kompleks elektrofysiologisk profil med multikanalblokade med bl.a. hæmning af kaliumstrømmen, hvilket forlænger hjertets aktionspotentiale og refraktærperiode.
• Der ses ligeledes en hæmning af natriumstrømme og calciumstrømme, og dronedaron har en antiadrenerg effekt.
• Dronedaron forlænger PQ-intervallet og sænker pulsfrekvensen ved at forlænge den ventrikulære og atriale refraktærperiode.
• Der ses en dosisafhængig forlængelse af PR-intervallet og en moderat forlængelse af QTc-intervallet.

• 70 % absorberes fra tarmen ved samtidig fødeindtagelse. Samtidig fødeindtagelse øger biotilgængeligheden 2-4 gange.
• Absolut biotilgængelighed ca. 15 % pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
• Steady state efter 1 uge.
• Metaboliseres primært via CYP3A4 til aktiv metabolit.
• Terminal plasmahalveringstid 25-30 timer (dronedaron) og 20-25 timer (aktive metabolit).
• Udskilles overvejende med fæces i form af metabolitter.

Enkelttilskud vil normalt kunne imødekommes i følgende tilfælde: 

• patienten har generende ikke-permanent atrieflimren,
• patienten er undersøgt af en speciallæge i kardiologi,
• behandling med β-blokker, klasse Ic antiarytmika (kun for patienter uden eller med minimale tegn til strukturel hjertesygdom) og evt. amiodaron er kontraindiceret, eller behandling med disse lægemiddelstoffer medfører uacceptable bivirkninger eller har utilstrækkelig effekt.