Daurismo

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 25 mg eller 100 mg glasdegib (som maleat). 

Voksne: 100 mg 1 gang dgl.  

Dosisreduktion til 50 mg 1 gang dgl. kan være nødvendig ud fra tolerans og bivirkninger, se produktresumé 

Bemærk: 

• Tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
• Kan tages med eller uden mad.
• Ved opkastning efter indtagelse skal der ikke tages en erstatningsdosis.
• Glemt dosis kan tages op til 10 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

• Forsigtighed ved anamnese med QT-forlængelse, præ-eksisterende hjertelidelse og elektrolytforstyrrelser.
• Før behandlingsstart og mindst én gang ugentlig i den første måned monitoreres:
  • Elektrolytter
  • Komplet blodtælling
  • Leverfunktion
  • Nyrefunktion.

Derefter monitoreres elektrolytter og nyrefunktion én gang månedlig. 

• Ketoconazol øger AUC for glasdegib 2,4 gange. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, ritonavir), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig anvendelse bør undgås.
• Rifampicin nedsætter AUC for glasdegib med 70%. En lignende effekt kan forventes af andre CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin og naturlægemidler med perikon), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig anvendelse bør undgås.
• Omsætningen kan påvirkes ved samtidig indtagelse af grapefrugtjuice, se Lægemiddelinteraktioner med føde.
• Forsigtighed ved samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet eller inducerer torsades de pointes, da glasdegib kan forlænge QT-intervallet.
• Forsigtighed ved samtidig brug af lægemidler, der er substrater for P-glykoprotein, og som har snævert terapeutisk indeks fx digoxin.

Baggrund:  

Der er ikke humane data for anvendelse af glasdegib under graviditet. Prækliniske studier tyder på et væsentligt og alvorligt teratogent potentiale ved relevante doser. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Kvinder i fertil alder bør anvende sikker antikonception. 

Produktresumeet angiver følgende: ”Glasdegib kan være til stede i sæd. Mandlige patienter med kvindelige partnere bør advares om risikoen for eksponering via sæd og de bør rådes til altid at bruge effektiv prævention, inklusive kondom (med sæddræbende middel hvis tilgængeligt), selv efter vasektomi.”  

Mænd bør være opmærksomme på risikoen for nedsat fertilitet efter behandling. 

Baggrund: 

Der er ikke humane data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Glasdegib blokerer proteinet smoothened (SMO). Blokering af SMO reducerer cancercellernes evne til at overleve og vokse. 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Biotilgængelighed ca. 77%.
• Fordelingsvolumen ca. 2,7 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 17 timer.
• Metaboliseres hovedsageligt i leveren.
• Ca. 17% udskilles uomdannet gennem nyrerne og ca. 19% med fæces.