Generel information
Anvendelsesområder
- Maligne hæmatologiske sygdomme som Hodgkins sygdom og myelomatose. Anvendes i sjældne tilfælde ved cancer ovarii.
Melphalan bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 2 mg melphalan.
Doseringsforslag
- Flere doseringsregimer anvendes, fx
- daglig indgift af initialt 0,10 mg/kg legemsvægt, efter 10 dage 0,03 mg/kg legemsvægt eller
- intermitterende behandlingsserier med højere dosis, fx 4-8 mg/m2 legemsoverflade dgl. i 5 dage hver 5.-6. uge.
- Behandlingen må i øvrigt styres under kontrol af leukocyttal og trombocyttal samt omfanget af generelle bivirkninger.
Bemærk:
- Tabletterne kan synkes hele med et glas vand.
- Tablettterne må ikke knuses eller tygges.
- Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-60 ml/min.
Initialdosis bør nedsættes til højst 50% af normaldosis. Se i øvrigt speciallitteratur.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer
Svær overfølsomhedsreaktion på cyclophosphamid pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Vaccination med levende, svækkede vacciner bør undgås.
- Kombinationsbehandling med lenalidomid, glukokortikoid og/eller thalidomid øger risikoen for lungeemboli, og tromboseprofylakse bør som minimum gives i de første 5 måneder af behandlingen med melphalan. P-piller af kombinationstypen bør ikke anvendes ved kombinationsbehandling. Risikoen for tromboemboli varer ved i 4-6 uger efter seponering af P-piller af kombinationstypen.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Det reproduktive system og mammae | Amenoré | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-carbamid | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
| Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom, Lungefibrose | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Sekundær malignitet (især leukæmi) | |
| Det reproduktive system og mammae | Oligospermi | |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | |
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 70 %, men stærkt varierende. Samtidig fødeindtagelse nedsætter biotilgængeligheden med ca. 40 %.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
- 10-20 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Holdbarhed
Opbevares i køleskab (2-8°C).
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af melphalan bør udvises forsigtighed. Tabletterne er dog filmovertrukne, således at man ved berøring af dem ikke kommer i kontakt med det aktive indholdsstof. Må ikke deles. Der henvises til afsnittet om Antineoplastiske midler.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 2 mg, Parallelimport (Paranova Danmark) Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Andet
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af dette lægemiddel bør udvises forsigtighed.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 2 mg (Paranova Danmark) |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | filmovertrukne tabletter 2 mg (Paranova Danmark) | 131063 |
25 stk.
|
426,85 | 17,07 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 2 mg |
|---|
| Alkeran Aspen Nordic, Melphalan, filmovertrukne tabletter 2 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 2 mg (Paranova Danmark) |
| Præg: |
GX EH3, A
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 6,5 x 6,5 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
