Alitretinoin "Paranova"

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 10 mg alitretinoin. 

Voksne 

• Initialt 30 mg 1 gang dgl.
• Ved bivirkninger kan dosis reduceres til 10 mg 1 gang dgl.
• Behandlingsvarighed 12-24 uger.
• Ved udebleven effekt efter 12 uger bør det overvejes at seponere behandlingen.
• I tilfælde af tilbagefald kan patienterne have gavn af nyt behandlingsforløb med alitretinoin.

Bemærk: 

• Synkes hele
• Tages med et glas vand
• Må ikke åbnes
• Må ikke tygges
• Må ikke suges
• Tages med mad.

Kontraindiceret ved nedsat leverfunktion. 

• Allergi over for retinoider
• Fructoseintolerans
• Ukontrolleret hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi eller hypotyroidisme
• Hypervitaminosis A
• Samtidig tilskud af vitamin A eller behandling med tetracyclin
• Kvinder i den fertile alder, medmindre præventionsprogrammet følges.

• Nuværende eller tidligere depression pga. risiko for forværring.
• Kapslerne indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanut).

Kontrolforanstaltninger 

• Serum-kolesterol og triglycerider bør monitoreres.
• Behandlingen bør seponeres, hvis der forekommer symptomer på pancreatitis.
• Medicinsk overvåget graviditetstest udføres 1 måned før behandlingsstart, ved behandlingens start, regelmæssigt under behandlingen (sædvanligvis 1 gang om måneden) og 5 uger efter behandlingens afslutning. Datoer og resultater skal dokumenteres.
• Ordination til kvinder i den fertile alder bør begrænses til 30 dages behandling og må kun finde sted, når der forud er draget omsorg for:
  • opfølgning på månedlig basis
  • at kvinden ikke er gravid
  • at der anvendes mindst én og helst to sikre præventionsmidler inkl. en barrieremetode i mindst 1 måned inden behandlingsstart, og at denne fortsættes i behandlingsperioden og mindst en måned efter behandlingsophør
  • kvinden er informeret om, at der i tilfælde af graviditet under behandlingen vil være tungtvejende grunde til at anbefale svangerskabsafbrydelse
  • kvinden bekræfter, at hun har forstået og accepterer ovenstående
  • lægen sikrer sig, at patienten har tilstrækkeligt forståelsesniveau.

• Samtidig behandling med tetracycliner skal undgås, da dette kan medføre benign intrakraniel trykstigning.
• Samtidig behandling med CYP3A4-hæmmere, som fx itraconazol, øger koncentrationen af alitretinoin i plasma, og dosisreduktion til 10 mg bør overvejes. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig behandling med potente CYP2C9-hæmmere (som fx fluconazol) eller potente CYP2C8-hæmmere bør ligeledes medføre en dosisreduktion af alitretinoin.
• Alitretinoin kan øge eksponeringen af CYP2C8-substrater, og derfor anbefales samtidig administration med amiodaron (et CYP2C8-substrat med lang halveringstid og smalt terapeutisk indeks) ikke. Forsigtighed bør udvises, hvis alitretinoin administreres samtidig med andre lægemidler, der er substrater for CYP2C8 (fx paclitaxel).
• Ved administration af alitretinoin sammen med simvastatin reduceres plasmakoncentrationen af simvastatin med op til 25 %.

Baggrund: Betydelig risiko for human teratogenicitet. Der er meget få humane data for alitretinoin. Alitretinoin er beslægtet med tretinoin, der er et potent teratogen, og alitretinoin må derfor ikke anvendes under graviditet. Der henvises til forsigtighedsreglerne og produktresuméet.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Særlige forhold gør sig gældende for behandling af kvinder i den fertile alder. Se forsigtighedsregler.  

Baggrund: Der findes ingen humane data, men på grund af virkningsmekanismen frarådes behandling under amning. 

Symptomer på hypervitaminosis A. Symptomer på akut vitamin A-toksicitet omfatter hovedpine, kvalme, opkastning, omtågethed, irritabilitet, papilødem, dobbeltsyn, døsighed, øget intrakranielt tryk, hypercalcæmi, hypertriglyceridæmi og pruritus. 

Virkningsmekanismen er ukendt. 

Alitretinoin har vist immunmodulatoriske og anti-inflammatoriske virkninger: 

• Undertrykker produktionen af kemokiner, som er involveret i aktivering af leukocytter til de betændte hudområder.
• Mindsker forøgelse af T-lymfocytter og antigen-præsenterende celler.
• Hæmmer virkningen på celledifferentiering.

• Absorberes i varierende grad fra mave-tarmkanalen.
• Biotilgængeligheden er endnu ikke fastslået, men øges ved samtidig fødeindtagelse.
• Metaboliseres i leveren af CYP3A4 til bl.a. 4-oxo-alitretinoin, der udskilles gennem nyrerne.

Holdbarhed 

Blisterkortet med kapsler opbevares beskyttet mod lys. 

Enkelttilskud vil normalt kunne imødekommes, i følgende tilfælde: 

• Patienten har refraktær svær kronisk håndeksem. Patienten er udredt for kontaktallergi med epikutantest tilrettelagt efter en eksponeringskortlægning og med priktest, hvis det er relevant og
• patientens eksem har ikke responderet på behandling med kombination af lokalsteroidsalve gruppe III-IV og fugtighedscreme i 1-2 måneder, derefter intermitterende og
• patientens eksem har ikke responderet på eller patienten er intolerant over for mindst én anden billigere systemisk behandling med acitretin*, azathioprin, ciclosporin, methotrexat eller mycophenolatmofetil**, eller patienten har kontraindikation mod alle de førnævnte behandlinger.

* Kvinder i fertil alder er undtaget pga. risiko for fosterskader. 

** Da behandlingsprisen er på niveau med Alitretinoin "Paranova", imødekommer Sundhedsstyrelsen ansøgninger, hvor behandling med mycophenolatmofetil er afprøvet som eneste systemiske behandling. 

Bevillingen tidsbegrænses til 6 måneder, da et behandlingsforsøg med Alitretinoin "Paranova" iflg. produktresumeet kan vare fra 12 til 24 uger afhængig af effekten.