Diane^® mite

Kombineret antiandrogen (gestagen)-østrogenpræparat.

Dispenseringsform

tabletter (overtrukne) a 2 mg cyproteronacetat og 35 mikrogram ethinylestradiol. Hjælpestoffer: Lactose og farve: Jernoxider og -hydroxider E172 samt Titandioxid E171. 

Indikationer

Oral antikonception hos kvinder med acne, svær seboré, hirsutisme og androgenetisk alopeci. Inden behandling påbegyndes, bør androgenproducerende tumor udelukkes. Effekten på hirsutisme er ofte skuffende. Hvis der er effekt, recidiverer hirsutismen, når behandlingen ophører. Effekten over for acne og seboré er god. 

Doseringsforslag

I første behandlingsperiode startes på 1. dag regnet fra menstruationens begyndelse. Der tages 1 tabl. dgl. i 21 dage. Derefter 7 dages pause, hvori der kommer en menstruationslignende blødning.
Ved glemt indtagelse: En glemt tablet indtages straks - også selvom det betyder, at der skal indtages to tabletter samtidig. Hvis der er forløbet mere end 36 timer mellem indtagelse af to tabletter, kan den svangerskabsforebyggende effekt være usikker - specielt inden for seriens første eller sidste 7 dage. Glemmes tabletten inden for de første 7 dage, bør der suppleres med en anden kontraceptiv metode i de næste 7 dage.
Glemmes tabletten inden for de sidste 7 dage kan man enten vælge, at overspringe den kommende pause og straks starte på næste pakning eller straks at holde op til 7 dages pause og derefter starte på en ny pakning på den sædvanlige ugedag.
Patienten bør kontrolleres som ved anden hormonal kontraception.

Kontraindikationer

Aktuel eller tidligere idiopatisk venøs tromboemboli eller familiær disposition til dette. Aktuel eller tidligere arteriel tromboembolisk sygdom (herunder TCI og angina pectoris), alvorlige eller multiple risikofaktorer for venøs eller arteriel trombose, migræne med fokale neurologiske symptomer, diabetes mellitus med vaskulære komplikationer, alvorlig hypertension, alvorlig dyslipoproteinæmi, Aktuel eller tidligere pancreatitis med alvorlig hypertriglyceridæmi, svær leversygdom, kønshormonafhængige maligne tilstande, levertumorer, uafklaret vaginalblødning.  

Forsigtighedsregler

Venøse tromboemboliske sygdomme. Kvinder med svær overvægt eller store åreknuder bør ikke anvende kontraception indeholdende ethinylestradiol. Ønsker man alligevel at give p-piller, må man foretrække midler med 2. generations gestagener. Forsigtighed hos kvinder med såkaldt faktor V Leiden-mutation.
Arterielle tromboemboliske sygdomme. Kontraception indeholdende ethinylestradiol bør ikke anvendes til kvinder over 35 år, som ryger, har hypertension eller andre kardiovaskulære risikofaktorer, idet risikoen for myokardieinfarkt og apopleksi øges.
Migræne. Patienter med migræne har formentlig en øget risiko for cerebral trombose, og p-piller bør derfor seponeres, hvis en kvinde udvikler migræne eller oplever forværring af eksisterende migræne under behandlingen.
Pausering i forbindelse med elektiv kirurgi. Det anbefales at seponere p-piller før større elektiv kirurgi, der kan forudses at medføre længerevarende immobilisering. I forbindelse med akut kirurgi kan det være en fordel at give tromboseprofylakse.
 

Bemærk: Det anbefales, at behandlingen seponeres 3 til 4 cykli, efter at symptomerne er helt forsvundet. Behandlingen kan om nødvendigt gentages. Bør ikke anvendes udelukkende som svangerskabsforebyggelse. 

Interaktioner

Ritonavir samt potente CYP3A4-inducerende lægemidler som fx phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin og naturlægemidler indeholdende perikum kan øge metaboliseringshastigheden af hormonale kontraceptiva. Dette kan medføre gennembrudsblødning eller nedsat antikonceptionel virkning. Metaboliseringen af cyclosporin kan nedsættes.  

Østrogenholdige lægemidler kan nedsætte plasmakoncentrationen af lamotrigin, hvilket skyldes induktion af omdannelse af lamotrigin til glucuronid. Der kan være behov for dosisjustering af lamotrigen. 

Det er påvist, at etoricoxib øger plasmakoncentrationen af ethinylestradiol pga. en hæmning af sulfotransferaseaktiviteten. Dermed øges muligvis risikoen for bivirkninger, bl.a. venøs tromboemboli, hos disponerede kvinder. 

Graviditet

Må ikke anvendes.
Der er ingen humane data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. Hæmning af maskulinering af hankøns-fostre er vist i dyreforsøg. Konstateres graviditet, seponeres behandlingen. Der er data for mange tusinde børn, der er blevet eksponerede for p-piller i 1. trimester. Der er ingen betydende overhyppighed af misdannelser ved anvendelse af gestagen i kontraceptive doser.

Amning

Må ikke anvendes.
Den relative vægtjusterede dosis for henholdsvis ethinylestradiol og cyproteron er 1% og 4%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. Der findes ingen data for klinisk effekt på barnet. På grund af den antiandrogene virkning frarådes amning.

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne).

Farmakokinetik

Ethinylestradiol absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og undergår førstepassage-metabolisme i tarm og lever. Biotilgængelighed ca. 60%. Eliminationen er bifasisk med en terminal plasmahalveringstid på 10-20 timer. Ethinylestradiol udskilles som metabolitter i urin og galde.
Cyproteronacetat absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Metaboliseres i leveren til 15-hydroxy-cyproteronacetat, som har en betydelig antiandrogen effekt, men lavere progesteron effekt.