Hormonale kontraceptiva

G03A

Revideret: 12.06.2017

Svangerskab kan ved hormonal påvirkning forebygges på flere principielt forskellige måder: 

 

1) Ovulationsblokering 

Tilførsel af østrogent og/eller gestagent hormon i tilstrækkelig mængde hindrer ovulation ved at hæmme sekretionen af gonadotropinerne LH og FSH. 

 

2) Ændring af cervikalslimen 

Tilførsel af gestagen gør cervikalslimen uigennemtrængelig for sædceller. 

 

3) Påvirkning af endometriet 

Gestagen gør endometriet karfattigt med atrofiske kirtler, hvorved det bliver uegnet til implantation af et befrugtet æg. 

 

Der findes to former for hormonale kontraceptiva: 

 

Hormonelle kontraceptionsformer administreres som piller, plastre, ringe, stave, injektioner og spiraler. Den reelle sikkerhed i forhold til graviditet forbundet med de forskellige administrationsformer er i høj grad afhængig af compliance; jo hyppigere en kvinde skal huske sin præventionsform, jo større svigt forekommer. Således har hormonal kontraception i form af tabletter (minipille/p-pille - hver dag) en mindre praktisk sikkerhed end plaster (én gang om ugen), som er mindre sikkert end fx spiraler, injektioner og implantater.  

 

De såkaldte LARC (Long-Acting-Reversible-Contraceptives) med virkningstider på 3-10 år har i nye studier vist sig at være 20 % mere effektive end de øvrige kontraceptionsformer. LARC udgøres af spiraler (kobber eller hormon) eller parenteral gestagen (p-stav Nexplanon®) eller injektion med depot-gestagen (Depo-Provera®). Anbefalingen er i dag LARC til flertallet af kvinder med behov for kontraception.  

Kombinationspræparater (oversigt)

Kombinationspræparater har høj kontraceptiv sikkerhed, idet de både virker ovulationshæmmende, påvirker cervixsekretet og gør endometriet uegnet til implantation. 


Der skelnes mellem monofasiske og flerfasiske præparater, hvor østrogen- og gestagenindholdet er henholdsvis konstant eller varierende i løbet af cyklus.
Monofasepræparater administreres som tabletter, depotplastre eller vaginalindlæg (ring). Vaginalindlæg og plaster har samme teoretiske effektivitet som p-piller af kombinationstypen.
Flerfasepræparater findes udelukkende som tabletter. 

 

Langt de fleste af de på markedet eksisterende monofasepræparater indeholder mellem 15 og 30 mikrogram ethinylestradiol. Enkelte præparater indeholder naturligt østrogen i form af 1,5 mg estradiol. 

 

På baggrund af gestagentypen inddeles de hormonale kontraceptiva i forskellige generationer: 

  • 1. generation omfatter norethisteron og dienogest.
  • 2. generation omfatter levonorgestrel, norgestrel, norgestimat og norelgestromin (p-plaster).
  • 3. generation omfatter desogestrel, gestoden og etonogestrel (p-ring).
  • 4. generation omfatter drospirenon.

 

Klassifikationen af nomegestrol er endnu uafklaret, og også cyproteronacetat er uden for klassifikation. 

 

Hormonsammensætningen i monofasepræparater er vist i tabel 1 og flerfasepræparater i tabel 2. 

 

Tabel 1. Monofasepræparater (tabellen er opdelt efter generation gestagen, alfabetisk og efter stigende østrogenindhold) 

Præparat  

(lavdosispræparater)  

Gestagen i mikrogram (medmindre andet er anført)  

Østrogen i mikrogram (medmindre andet er anført)  

2. generations gestagener 

Anastrella® 

150 levonorgestrel 

30 ethinylestradiol 

Cilest® 

250 norgestimat 

35 ethinylestradiol 

Femicept 

150 levonorgestrel 

30 ethinyelstradiol 

Loette® 28 

100 levonorgestrel 

20 ethinylestradiol 

Microgyn® 

150 levonorgestrel 

30 ethinylestradiol 

Microstad 

150 levonorgestrel 

30 ethinylestradiol 

Rigevidon® 

150 levonorgestrel 

30 ethinylestradiol 

3. generations gestagener 

NuvaRing® 

120 etonogestrel/24timer 

15 ethinylestradiol/24timer 

Gestilla® 

75 gestoden 

20 ethinylestradiol 

Gestinyl® 

75 gestoden 

20 ethinylestradiol 

Gestodilat® 

75 gestoden 

20 ethinylestradiol 

Harmonet® 

75 gestoden 

20 ethinylestradiol 

Minero 

75 gestoden 

20 ethinylestradiol 

Daisynelle® 

150 desogestrel 

20 ethinylestradiol 

Denise® 

150 desogestrel 

20 ethinylestradiol 

Evra 

150 norelgestromin*/24 timer 

20 ethinylestradiol/24 timer 

Femistad 

150 desogestrel 

20 ethinylestradiol 

Kosidina 

150 desogestrel 

20 ethinylestradiol 

Mercilon® 

150 desogestrel 

20 ethinylestradiol 

Daisynelle® 

150 desogestrel 

30 ethinylestradiol 

Denise® 

150 desogestrel 

30 ethinylestradiol 

Femistad 

150 desogestrel 

30 ethinylestradiol 

Kosidina 

150 desogestrel 

30 ethinylestradiol 

Marvelon® 

150 desogestrel 

30 ethinylestradiol 

Dorinette® 

75 gestoden 

30 ethinylestradiol 

Gestinyl® 

75 gestoden 

30 ethinylestradiol 

Gestodilat® 

75 gestoden 

30 ethinylestradiol 

Minulet® 

75 gestoden 

30 ethinylestradiol 

Modina 

75 gestoden 

30 ethinylestradiol 

4. generations gestagener 

Cleosensa 28 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Dretine® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Dretine® 

3 mg drospirenon 

30 ethinylestradiol 

Finminette® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Finminette® 

3 mg drospirenon 

30 ethinylestradiol 

Movinella® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Movinella® 

3 mg drospirenon 

30 ethinylestradiol 

Stefaminelle® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Veyann® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Yasminelle® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Yasminelle 28® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Yaz® 

3 mg drospirenon 

20 ethinylestradiol 

Yasmin® 

3 mg drospirenon 

30 ethinylestradiol 

Yasmin 28® 

3 mg drospirenon 

30 ethinylestradiol 

Endnu ikke klassificeret 

Zoely 

2,5 mg nomegestrol 

1,5 mg estradiol 

* Norelgestromin tilhører egentlig 2. generations gruppen, men placeres som 3. generation, da den er sammenlignelig med 3 og 4. generations-gestagenerne, hvad angår VTE-risikoen.  


Tabel 2. Flerfasepræparater 

Præparat  

Gestagen i mikrogram (medmindre andet er anført)  

Østrogen i mikrogram (medmindre andet er anført)  

1. generations gestagener 

Qlaira® 

2 mg/3 mg dienogest 

1 mg/2 mg/3 mg estradiolvalerat 

2. generations gestagener 

Trinordiol® 

50/75/125 levonorgestrel 

30/40/30 ethinylestradiol 

Triregol 

50/75/125 levonorgestrel 

30/40/30 ethinylestradiol 

3. generations gestagener 

Gracial® 

25/125 desogestrel 

40/30 ethinylestradiol 

Kontraceptiva bestående alene af gestagent hormon

Disse kan, afhængig af dosis, have forskellig effekt: 

  • Traditionelle "minipiller" indeholder en så lav mængde gestagen (norethisteron 350 mikrogram), at ovulationen sædvanligvis ikke blokeres, men den kontraceptive effekt skyldes påvirkning af cervixslimen, som gøres uigennemtrængelig for sædcellerne.
  • Kontinuerlig gestagen i højere dosis indgivet som tabletter (desogestrel 75 mikrogram), subkutant implantat (etonogestrel) eller injektioner (medroxyprogesteronacetat) hver tredje måned, virker primært gennem ovulationshæmning, men påvirker også endometriet og cervixslimen.
  • Gestagen som lavdosis lokalbehandling (gestagenspiral), se Intrauterine kontraceptiva (gestagenholdige).

 

Postcoital hormonal kontraception Se Postcoital kontraception

Anvendelsesområder

  • Kontraception

  

Kombinationspræparaterne kan desuden anvendes til 

  • cyklusregulering af anovulatoriske blødninger som juvenil og klimakteriel metroragi
  • behandling af endometriose
  • kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). De kan formentlig reducere den øgede risiko for endometriecancer hos kvinder med PCOS, som ubehandlet kan have lange perioder med anovulation.
  • Præparaterne kan endvidere anvendes ved acne generelt og ved hirsutisme i forbindelse med PCOS.

  

Desuden kan p-piller anvendes til behandling af såvel 

Præparatvalg

På grund af forskel i risiko for venøs trombose mellem de forskellige generationer af gestagener, er anbefalingen fra Sundhedsstyrelsen som udgangspunkt at starte med en 2. generationspille med lavest muligt indhold af ethinylestradiol. Risikoen for tromboemboliske komplikationer er ca. dobbelt så høj ved 3. og 4. generations p-piller i forhold til 1. og 2. generation. Den absolutte risiko for venetrombose (VTE) er imidlertid meget lille. Hos kvinder i aldersgruppen 15 -49 år uden brug af p-piller og uden graviditet er risikoen 2-3 per 10.000 kvinder per år. Hos kvinder, der anvender 1. og 2. generations p-piller, er den 4-6 tilfælde per år, og hos kvinder, der anvender 3. og 4. generations p-piller, er den 6-9 tilfælde per 10.000 kvinder per år (2846)

  

Risikoen for tromboemboli ved anvendelse af ring er identisk med risikoen ved 3. og 4. generations p-piller i overensstemmelse med, at gestagenet i ringen er 3. generation. Risikoen for venetrombose ved anvendelse af plaster er i de danske registerbaserede studier ca. 7 gange højere end risikoen hos ikke p-pille brugere. Der er dog  tale om et relativt lille antal brugere af plaster og antallet af VTE i denne gruppe er følgelig meget lille. 

  

Kombinationspræparater kan mindske mælkedannelsen. Anvendelse af kombinationspræparater bør derfor først begyndes, når amningen er veletableret, i almindelighed ikke tidligere end 6 uger efter fødsel. 

Virkningen på mælkeproduktionen er reversibel. Ophør med indtagelse af kombinationspræparat vil normalisere produktionen. 

  

Kontraceptiva udelukkende med gestagen 

Kontraceptiva udelukkende med gestagen er særligt egnede under laktation, da gestagenet ikke påvirker mælkeproduktionen. De kan desuden anvendes til kvinder over 35 år, som ryger, samt ved andre kontraindikationer mod ethinylestradiol. Endelig kan de forsøges til den lille gruppe kvinder, som har almene bivirkninger (fx kvalme, vægtstigning, hovedpine, depression) ved anvendelsen af kombinationspræparater. De traditionelle minipillers ulemper er en lidt lavere svangerskabsforebyggende effekt pga. den manglende ovulationshæmning samt tendensen til at give blødningsuregelmæssigheder og et snævert tidsinterval (3 timer) for tabletindtagelsen. 

  

Kontinuerlig behandling med gestagen i større doser kan administreres i form af implantater ("gestagenstav"), som er virksomme over en 3-årig periode, i form af depotinjektion af medroxyprogesteronacetat hver 3. måned eller som desogestrel i en høj-gestagen minipille indeholdende en dosis på 75 mikrogram daglig. Alle tre metoder virker ovulationsblokerende, men virker også på endometriet og cervixslimen. En ulempe ved disse præparater er uregelmæssige blødninger, som ofte optræder i begyndelsen af behandlingen. Disse kan afløses af sjældnere blødninger, og én ud af fem kvinder oplever amenoré efter nogen tids behandling. 

Nedsat lever- og/eller nyrefunktion

Hormonale kontraceptiva er kontraindicerede ved nuværende eller tidligere svær leversygdom, forudsat at værdierne for leverfunktion ikke er normaliseret. Dette gælder også ved tidligere medikamentelt udløst leversvigt. 

For yderligere information om kontraindikationer henvises til de enkelte præparater. 

Forsigtighedsregler

Anvendelse af et kombineret hormonelt præventionsmiddel øger risikoen for venøs tromboemboli (VTE) sammenlignet med ingen anvendelse. Beslutningen om at anvende et kombinationspræparat bør kun træffes efter en samtale med kvinden, så det sikres, at hun forstår risikoen for VTE med hormonelle kontraceptiva af kombinationstypen, hvordan hendes aktuelle risikofaktorer påvirker denne risiko, og at hendes risiko for VTE er størst i det første år, hvor produktet anvendes. Der er også nogen evidens for, at risikoen øges, når behandling med et kombineret hormonelt præventionsmiddel genstartes efter en pause på 4 uger eller mere. 

  

Ved glemt indtagelse eller ved samtidig indtagelse af enzyminducerende lægemidler, se kombinationspræparater

Referencer

1953. Lidegaard Ø. Hormonel kontraception og tromboemboliske aspekter. Rational Farmakoterapi. 2012; 7, http://www.irf.dk/download/Publikationer/rationelfarm_7_2012_3.pdf (Lokaliseret 14. juni 2016)
 
2273. Sundhedsstyrelsen. P-piller. Forbrug og risiko for blodpropper, 2012 (opdateret version). 2012; , http://laegemiddelstyrelsen.dk/~/media/76BD400E7E7A42588DC0C044203BC1D2.ashx (Lokaliseret 3. juni 2016)
 
2846. EMA. Press release: PRAC confirms that benefits of all combined hormonal contraceptives (CHCs) continue to outweigh risks. 2013; , http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/10/news_detail_001916.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 (Lokaliseret 7. juni 2016)
 
 
 
Gå til toppen af siden...