Erytropoietiske vækstfaktorer

B03X

Revideret: 07.01.2016

Erytropoietin er et glykoprotein, der stimulerer knoglemarvens erytrocytforstadier til proliferation, inkorporation af jern i hæmoglobinmolekylet og udvandring til blodbanen. Hos raske er den gennemsnitlige levetid af en erytrocyt 120 dage. Det er nødvendigt at have en stabil produktion af erytropoitin for at opretholde en konstant mængde af erythrocytter. I mindre grad stimulerer erytropoietin også produktionen af megakaryocytter med stigning i trombocyttallet til følge. 


Hormonet produceres hovedsageligt i nyrerne og den hypoproliferative anæmi, der ses ved kronisk nyreinsufficiens, skyldes for en stor del mangel på erytropoietin, men kan også være betinget af nedsat virkning af hormonet eller nedsat erytrocytlevetid. Graden af anæmi er ofte proportional med nyrefunktionsnedsættelsen. 

  

Rekombinant humant erytropoietin (epoietin alfa, -beta og -zeta) svarer immunologisk og biologisk til det endogene hormon. Alle tre præparater er fremstillet ved DNA-teknologi på ovariecellelinjer fra hamstere og er farmakokinetisk sammenlignelige. 


Darbepoietin alfa adskiller sig fra det endogene hormon og epoietin ved at have to ekstra N-koblede kulhydratkæder og dermed en længere halveringstid og en protraheret in-vivoaktivitet. I øvrigt er princippet i fremstillingsmetoden og virkningsmekanismen den samme som ved anvendelse af epoietin alfa, -beta og -zeta. 

  

Ved kobling af epoietin med polyethylen-glycol (pegylering) opnås en protraheret virkning. 

Anvendelsesområder

  

  • Erytropoietin anvendes til behandling af anæmi som følge af dialysekrævende nyreinsufficiens. Lægemidlet anvendes også ved anæmi ved ikke-dialysekrævende kronisk nyresygdom stadium 3B-4 (GFR 45-15 ml/min.). Der eksisterer både europæiske og amerikanske guidelines for behandlingen af denne patientgruppe (1611, 1612). Det samme gælder anæmi hos præmature børn.

  • Andre tilstande med kronisk anæmi, specielt inden for onkologien og hæmatologien, kan også behandles med erytropoietin hos udvalgte patienter (1791). Dette uanset om anæmien er opstået som direkte følge af sygdommen ved knoglemarvsinvolvering eller som bivirkning til administreret kemoterapi.

  • Erytropoietin kan anvendes præoperativt til stimulation af erytropoiesen i forbindelse med senere autolog blodtransfusion ved elektive kirurgiske indgreb, hvor store blodmængder skønnes påkrævet, og/eller hvor der er formodet risiko for komplikationer i forbindelse med blodtransfusion. 

  • Livstruende anæmi hos patienter, som nægter at modtage transfusion, kan forsøges behandlet med epoietin. Dog må lægemidlernes latenstid haves in mente.

Behandlingsvejledning

Inden for blodmangel (anæmi) findes en behandlingsvejledning fra RADS

Præparatvalg

Ingen væsentlige præparatforskelle hverken med hensyn til effekt eller bivirkninger. 

Doseringsforslag

Doseringen af epoietin afhænger af årsagen til anæmien og er individuel. 
Under behandling med erytropoietin tilstræber man sædvanligvis en hæmoglobinkoncentration på 6,0-7,5 mmol/l hos patienter med kronisk nyresygdom. Højere hæmoglobinkoncentration anbefales ikke, idet der er risiko for, at dette kan medføre øget kardiovaskulær mortalitet. 

  

Hos patienter med seglcelleanæmi bør hæmoglobinkoncentrationen ikke øges over 5,6 mmol/l. 

  

Hurtig stigning i erytrocytvolumen antages at øge risikoen for bivirkninger i form af arteriel hypertension og trombose. Anæmien anbefales derfor korrigeret i løbet af en periode på 8-12 uger. 

  

Dosis justeres oftest med månedlige intervaller. Når den ønskede hæmoglobinkoncentration er nået, overgås til vedligeholdelsesdosis, der som regel er noget lavere. Dosis administreres i.v. eller s.c. Epoietin gives oftest 1-3 gange pr. uge. De modificerede epoietiner med lang plasmahalveringstid gives oftest 1-4 gange pr. måned.
 

Hos børn anbefales en lidt lavere hæmoglobinkoncentration end hos voksne (5,9-6,8 mmol/l). 

Hos patienter med behov for kronisk epoietinbehandling anbefales det at justere dosis på basis af regelmæssig kontrol af hæmoglobinniveauet fx månedligt fremfor at pausere behandlingen. 

Kontraindikationer

Pure Red Cell Aplasia (PRCA) efter behandling med et erytropoietin. 

Ukontrolleret hypertension. 

Forsigtighedsregler

Før påbegyndelse af behandling med epoietin skal andre årsager til anæmi udelukkes, da disse kan maskeres af behandlingen. 

  

Blodtryksstigninger ses i forbindelse med epoietinbehandling og kan nødvenddiggøre påbegyndelse eller justering af antihypertensiv behandling. 

  

Behovet for jerntilførsel hos patienter, som behandles med erytropoietin, er meget stort, og det er vigtigt at sikre sig både tilstedeværelsen af de nødvendige jerndepoter ved behandlingsstart og en fortsat konstant tilførsel for at kunne opnå et tilstrækkeligt behandlingsrespons.  

Ofte er intravenøs jernbehandling nødvendig. 

Den øgede blodviskositet kan kræve øget heparinindgift under dialysebehandling. 

  

Hos patienter med maligne lidelser er der set øget tromboserisiko samt nedsat overlevelse i visse patientgrupper. 

Et paradoks fald i hæmoglobin og udvikling af svær anæmi i forbindelse med lave retikulocyttal bør medføre seponering af epoietin og udførelse af test for anti-erytropoietin-antistoffer. Der er indberettet tilfælde hos patienter med hepatitis C i behandling med interferon og ribavirin, når epoietiner anvendes samtidig. 

Bivirkninger

I forbindelse med injektionerne kan der optræde beskedne lokale gener, og i starten af behandlingen akutte, kortvarige influenzalignende symptomer, der svinder i løbet af få timer. Arteriel hypertension ses, hvis hæmoglobinniveauet er uforholdsmæssigt højt eller korrigeres for hurtigt. 


Generaliserede krampeanfald samt arterielle og venøse tromboser kan forekomme.
 

Den forbigående stigning i trombocyttallet, der kan forekomme, er sædvanligvis inden for normalområdet. Der er dog stigende opmærksomhed på den øgede risiko for venøse tromboser, der kan forekomme under behandlingen. 

Ligeledes er det nødvendigt at være opmærksom på erytropoietins mulige vækstfremmende effekt på maligne celler. Sikring af sufficiente jerndepoter ser ud til at mindske denne risiko. 


Stigende azotæmi, plasma-kalium og plasma-fosfat kan ses under en hidtil sufficient dialysebehandling, når hæmoglobinniveauet stiger, fordi livskvaliteten og dermed appetitten øges. 


Pure Red Cell Aplasia er en meget sjælden men alvorlig bivirkning forårsaget af anti-EPO antistof. Normalt reticulocyttal udelukker tilstanden. 

Graviditet

Der er ikke tilstrækkelige data for nogen af præparaterne vedrørende graviditet og amning. Graviditet forekommer dog sjældent i de behandlede patientgrupper. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i pen 150 mikrogram 1 x 0,3 ml 105,77
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i pen 300 mikrogram 1 x 0,6 ml 105,50
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i pen 500 mikrogram 1 x 1,0 ml 105,39
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10 mikrogram 4 x 0,4 ml 107,26
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mikrogram 4x0,5ml(m.saf.dev.) 106,25
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 30 mikrogram 4x0,3ml(m.saf.dev.) 105,91
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40 mikrogram 4x0,4 ml(m.saf.dev.) 105,74
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mikrogram 4x0,5ml(m.saf.dev.) 105,64
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 60 mikrogram 4x0,3 ml(m.saf.dev.) 105,57
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 80 mikrogram 4 x 0,4 ml 105,49
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 100 mikrogram 4 x 0,5 ml 105,43
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 130 mikrogram 4x0,65ml(m.saf.dev.) 105,39
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 150 mikrogram 4 x 0,3 ml 105,37
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 300 mikrogram 1x0,6 ml(m.saf.dev.) 105,50
Darbepoetin alfa Aranesp®
Amgen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 500 mikrogram 1ml(m.saf.dev.) 105,39
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 4.000 IE/ml 6 x 0,5 ml 127,66
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6 x 0,3 ml 127,16
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6 x 0,4 ml 126,90
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6 x 0,5 ml 126,75
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6 x 0,6 ml 126,65
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6 x 0,8 ml 126,53
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6 x 1 ml 126,45
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40.000 IE/ml 0,75 ml 120,99
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40.000 IE/ml 6 x 0,5 ml 120,54
Epoetin alfa Eprex®
Janssen
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40.000 IE/ml 6 x 1 ml 120,46
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 2000 IE 6 eng.spr. a 0,3 ml (2000 IE) 130,23
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 3000 IE 6 eng.spr. a 0,3 ml (3000 IE) 129,73
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 4000 IE 6 engangssprøjter a 0,3 ml 129,48
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 5000 IE 6 eng.spr. a 0,3 ml (5000 IE) 129,33
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 6000 IE 6 engangssprøjter a 0,3 ml 129,23
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE 6 eng.spr. a 0,6 ml (10000 IE) 129,03
Epoetin beta NeoRecormon®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 30.000 IE 4 x 0,6 ml 128,88
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 3.333 IE/ml 1.000 IE (6 eng. sp. a 0,3 ml) 93,02
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 3.333 IE/ml 2.000 IE (6 eng.sp. a 0,6 ml) 91,51
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 3.333 IE/ml 3.000 IE (6 eng.sp. a 0,9 ml) 88,43
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 4.000 IE (6 eng.sp. a 0,4 ml) 86,83
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 5.000 IE (6 eng.sp. a 0,5 ml) 90,84
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 6.000 IE (6 eng.sp. a 0,6 ml 89,79
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 8.000 IE (6 eng.sp. a 0,8 ml) 90,17
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 10.000 IE/ml 10.000 IE (6 eng.sp. a 1 ml) 61,90
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40.000 IE/ml 20.000 IE (1 eng.sp. a 0,5ml) 62,26
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40.000 IE/ml 30.000 IE (1 eng.sp. a 0,75ml) 61,89
Epoetin zeta Retacrit
Hospira Nordic
injektionsvæske, opl. i sprøjte 40.000 IE/ml 40.000 IE (1 eng.sp. a 1 ml) 61,49
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 30 mikrogram/0,3 ml 1 sprøjte 97,56
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mikrogram/0,3 ml 1 stk. (0,3 ml) 95,70
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 75 mikrog/0,3 ml 1 stk. (0,3 ml) 95,22
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 100 mikrogram/0,3 ml 1 stk. (0,3 ml) 94,30
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 120 mikrogram/0,3 ml 1 sprøjte 94,18
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 150 mikrogram/0,3 ml 1 stk. (0,3 ml) 94,05
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 200 mikrogram/0,3 ml 1 stk. (0,3 ml) 93,93
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 250 mikrogram/0,3 ml 1 stk. (0,3 ml) 93,38
Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta Mircera®
Roche
injektionsvæske, opl. i sprøjte 360 mikrogram/0,6 ml 1 sprøjte 93,29

Referencer

763. Tonia T, Mettler A, Robert N et al. Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 12, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235597 (12. maj 2016)
 
1520. Pfeffer MA et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2009; 21:2019-32, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19880844 (12. maj 2016)
 
1611. Locatelli F, Aljama P, Barany P et al. Revised European Best Practice Guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant. 2004; 19(2):1-47, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15206425 (12. maj 2016)
 
1791. Rizzo JD, Brouwers M, Hurley P et al. American Society of Hematology/American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. Blood. 2010; 116:4045-59, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20974674 (12. maj 2016)
 
2484. KDIGO. Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements. 2012; 2(4):Chapter 3 (299-310), http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/KDIGO-Anemia%20GL.pdf (13. maj 2016)
 
2831. Macdougall IC, Casadevall N, Locatelli F et al. Incidence of erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia: the Prospective Immunogenicity Surveillance Registry (PRIMS). Nephrol Dial Transplant. 2015; 30(3):451-60, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25239637 (12. maj 2016)
 
2832. Locatelli F, Bárány P, Covic A et al. Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines on anaemia management in chronic kidney disease: a European Renal Best Practice position statement. Nephrol Dial Transplant. 2013; 28(6):1346-59, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23585588 (12. maj 2016)
 
 
 
Gå til toppen af siden...