Midler mod galdesten og hepatobiliære sygdomme

A05A

Revideret: 14.02.2017

Ursodeoxycholsyre har været anvendt til behandling af galdesten gennem en årrække samt til primær biliær cholangitis og graviditetskolestase. 

Inden for det sidste år er der kommet et nyt præparat til behandling af primær biliær cholangitis i form af obeticholsyre.  

I et 12 mdr. langt fase 3 studie fandtes forbedring i primært endepunkt (reduktion i basisk phosphatase til < 1.67 af øvre normalområde eller ≥ 15% reduktion fra baseline og normal bilirubin) som surrogat markør for bedret leverstatus

Et andet nyt præparat er cholsyre, der kan anvendes til behandling af defekter i galdesyresyntesen.  

Cholsyre

Ved defekt i gener, der koder for enzymer inden for galdesyresyntese (3β-hydroxy-Δ5-C27-steroid-oxidoreduktase eller Δ4-3-oxosteroid-5β-reduktase), udvikles progressiv leverpåvirkning præget af kolestase med icterus og malabsorption af lipider og lipidopløselige vitaminer. Disse patienter kan behandles med den kunstige galdesyre.  

Obeticholsyre

En selektiv og potent agonist for farnesoid X-receptoren (FXR). Via FXR-aktivering reduceres den totale pool af cirkulerende galdesyrer og fremmer kolerese, hvorved den hepatiske eksponering for galdesyrer reduceres. 

Ursodeoxycholsyre (UDCA)

Galdestenssygdom er oftest asymptomatisk (80%), men kan medføre risiko for cholecystitis og galdevejsobstruktion med cholangitis og pancreatitis (20%). Behandlingen af disse tilstande er primært kirurgisk med ERCP og cholecystektomi. Medicinsk behandling af kolesterol galdesten omfatter litholyse med kunstige galdesyrer i form af ursodeoxycholsyre (UDCA).  

Doseringsforslag

Anbefalet dosis af UDCA er 8-10 mg/kg legemsvægt pr. dag. Herved opnås reduktion i størrelse af galdesten på 30-60% (svarende til ca. 1 mm reduktion i stendiameter pr. måned). UDCA-behandling bør fortsætte i 3 mdr., efter galdesten er helt forsvundet. Der er størst effekt ved små sten (< 5 mm), hvor op til 90% er væk efter 6 mdr. Er der ingen effekt efter 6-12 måneders UDCA-behandling, kan der ikke forventes effekt, og behandlingen bør ophøre. 

 

En nylig metaanalyse har vist, at UDCA kan forhindre dannelsen af galdesten ved intenderet større vægttab som ved fedmekirurgi.  

Farmakodynamik

Effekten opstår ved en reduktion i galdekolesterolmætning på 40-60% via hæmning af kolesteroloptagelse fra tarmen og reduceret kolesterol sekretion ud i galden. 

Bedst effekt af UDCA er hos patienter med kolesterolholdige, non-calcificerede galdesten < 20 mm i diameter og med normale galdeveje.  

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Obeticholsyre Ocaliva
Intercept Nordic Danmark
filmovertrukne tabletter  5 mg 30 stk.   1.882,45
Obeticholsyre Ocaliva
Intercept Nordic Danmark
filmovertrukne tabletter  10 mg 30 stk.   941,23
Cholsyre Orphacol
Medical Need Europe
hårde kapsler  50 mg 30 stk. (blister)  
Ursodeoxycholsyre Ursochol
Orifarm Generics
hårde kapsler  250 mg 100 stk. (blister)   17,34
Ursodeoxycholsyre Ursochol
Orifarm Generics
hårde kapsler  250 mg 100 stk. (blister)   17,26

Referencer

2467. Guarino MPL, Cocca S, Altomare et al. Ursodeoxycholic acid therapy in gallbladder disease, a story not yet completed. World J Gastroenterol. 2013; 19(31):5029-34, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964136 (Lokaliseret 12. maj 2016)
 
2468. Stokes CS, Gluud LL, Casper M et al. Ursodeoxycholic Acid and Diets Higher in Fat Prevent Gallbladder Stones During Weight Loss: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12(7):1090-100, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24321208 (Lokaliseret 12. maj 2016)
 
3035. Nevens F, Andrione P, Mazzella G et al. A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2016; 375:631-43, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27532829 (Lokaliseret 9. februar 2017)
 
 
 
Gå til toppen af siden...