Generel information
Relevante links
Anvendelsesområder
Moderat til svær stressinkontinens hos kvinder.
Dispenseringsform
Enterokapsler. 1 enterokapsel indeholder 20 mg eller 40 mg duloxetin (som hydrochlorid).
Doseringsforslag
Voksne. 40 mg 2 gange dgl.
Behandlingseffekten vurderes efter 2-4 uger.
Ved generende bivirkninger kan dosis forsøges reduceret til 20 mg 2 gange dgl.
Bemærk:
- Enterokapslerne tages med et glas vand.
- Enterokapslerne kan åbnes.
- Indholdet kan opslæmmes i appelsinjuice.
- Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
- Kan tages med eller uden mad.
- Erfaring savnes ved behandling af patienter under 18 år.
- Erfaring fra placebokontrollerede kliniske studier begrænset til 3 måneder.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-30 ml/min.
Lav initialdosis og optitrering efter respons.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Seponering
På grund af risiko for seponeringssymptomer (bl.a. hovedpine, svimmelhed, kvalme og angst) bør seponering foretages gradvis over mindst 2 uger.
Kontraindikationer
- Ukontrolleret hypertension pga. risiko for hypertensiv krise.
- Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation.
Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner. Risikoen er mindst ved antiparkinsonmidlet selegilin, mens risikoen for rasagilin ikke er undersøgt. En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 5 dage efter seponering af duloxetin. - Samtidig anvendelse af potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin, ciprofloxacin).
Forsigtighedsregler
- Ældre
- Krampetendens
- Forhøjet intraokulært tryk
- Akut snævervinklet glaukom
- Blødningstendens
- Hypertension
- Tidligere mani
- Risiko for påvirkning af den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes mellitus
- Hyponatriæmi
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Mundtørhed, Obstipation | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Øjne | Sløret syn | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Dyspepsi, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi | Kuldegysninger, Uro |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Nervesystemet | Paræstesier, Svimmelhed, Tremor | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Somnolens | Søvnforstyrrelser, Søvnløshed |
| Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Rødme, Øget svedtendens | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | Hedeture |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødningstendens | |
| Hjerte | Palpitationer, Takykardi | |
| Øre og labyrint | Tinnitus | Otitis |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | Pupildilatation, Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning, Stomatitis | Dårlig ånde, Flatulens, Gastritis, Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Smagsforstyrrelser, Synkebesvær, Tænderskæren |
| Lever og galdeveje | Fulminant leversvigt, Hepatitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | Urticaria |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT og basisk fosfatase, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Vægttab, Vægtøgning | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hyperkolesterolæmi | Tørst |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | Muskelstivhed, Muskuloskeletale smerter |
| Nervesystemet | Trismus | |
| Psykiske forstyrrelser | Apati, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Nervøsitet | Abnorm orgasme, Abnorme drømme, Enuresis nocturna |
| Nyrer og urinveje | Hyppig vandladning, Ændret urinlugt | |
| Det reproduktive system og mammae | Seksuelle forstyrrelser*, Vaginalblødning, Vandladningsbesvær | Brystsmerter, Menopausale symptomer |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Laryngitis | Gaben |
| Hud og subkutane væv | Kontaktdermatitis | Hududslæt, Koldsved |
| Vaskulære sygdomme | Synkope | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Supraventrikulære arytmier (primært atrieflimren) | |
| Det endokrine system | Hyperprolaktinæmi, Schwartz-Bartters syndrom (SIADH) | |
| Øjne | Glaukom | |
| Mave-tarm-kanalen | Mikroskopisk colitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Perifer kuldefornemmelse | |
| Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | Icterus |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Serotoninsyndrom | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Nervesystemet | Akatisi, Dyskinesier, Ekstrapyramidale gener, Gangforstyrrelser, Myokloni | Restless legs syndrome |
| Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Hallucinationer, Mani, Suicidale tanker eller adfærd | |
| Nyrer og urinveje | Nedsat urinmængde, Urinretention | Polyuri |
| Det reproduktive system og mammae | Galaktoré, Menstruationsforstyrrelser | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Eosinofil pneumoni | Epistaxis, Sammensnørende fornemmelse i halsen |
| Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertensiv krise, Ortostatisk hypotension | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Vaskulære sygdomme | Vasculitis | |
Der er rapporteret om øget risiko for postpartum blødning efter eksponering for duloxetin inden for 1 måned før fødslen.
* Langvarig dysfunktion er rapporteret på trods af seponering af SSRI/SNRI-præparater.
Interaktioner
- Samtidig indgift af MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger, se kontraindikationer.
- Fluvoxamin øger AUC for duloxetin 6 gange på grund af CYP1A2-hæmning, og en lignende effekt må forventes af andre potente CYP1A2-hæmmere som fx ciprofloxacin. Samtidig administration bør undgås.
- Duloxetin hæmmer CYP2D6. Forsigtighed ved samtidig brug af midler, der omsættes via CYP2D6 (fx metoprolol, klasse 1C-antiarrytmika og TCA). Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, tramadol, triptaner, SSRI-præparater, tryptophan) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor).
Graviditet
Baggrund: Der er data for mere end 3.000 1. trimester eksponerede uden tegn på væsentlig overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Et stort velgennemført studie med 2.500 1. trimester eksponerede levendefødte børn fandt overordnet ingen overhyppighed af medfødte misdannelser sammenlignet med ikke-eksponerede såvel som med børn eksponeret for SSRI præparater. Der var dog en lille overrisiko for medfødte hjertemisdannelser isoleret set, men den absolutte risiko er stadig lav. Se endvidere SNRI (Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitor) og Antidepressiv behandling af gravide.
Amning
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Bivirkninger hos ammede børn er ikke beskrevet.
Bloddonor
Farmakodynamik
Serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer (SNRI), som stimulerer nervus pudendus’ sakrale motoriske center, hvilket giver en øget uretral tonus.
Farmakokinetik
Duloxetins farmakokinetik viser stor interindividuel variation (generelt 50-60 %), delvist pga. køn, alder, rygerstatus og CYP2D6-status.
- Biotilgængelighed 30-80 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
- Metaboliseres i leveren primært via CYP1A2 og CYP2D6 til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 8-17 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter
| enterokapsler 20 mg, Eli Lilly |
| enterokapsler 40 mg, Eli Lilly |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Indholdet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan åbnes.
Administration
Indholdet kan opslæmmes i appelsinjuice.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| enterokapsler | 20 mg |
Farve
Andre
|
|
| 40 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | enterokapsler 20 mg | 019421 |
56 stk.
|
492,10 | 8,79 | 26,36 | |
| (B) | enterokapsler 40 mg | 019469 |
56 stk.
|
492,10 | 8,79 | 13,18 |
Substitution
| enterokapsler 20 mg |
|---|
| Duloxetin "Stada" STADA Nordic, Duloxetin, enterokapsler 20 mg |
| Loxentia KRKA, Duloxetin, enterokapsler 20 mg |
| enterokapsler 40 mg |
|---|
| Duloxetin "Stada" STADA Nordic, Duloxetin, enterokapsler 40 mg |
| Loxentia KRKA, Duloxetin, enterokapsler 40 mg |
Foto og identifikation
 Enterokapsler 20 mg |
| Præg: |
9544, 20 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Blå |
| Mål i mm: | 5,3 x 14,1 |
Enterokapsler 40 mg |
| Præg: |
9545, 40 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Gul, Blå |
| Mål i mm: | 6,1 x 17,9 |
Referencer
3950. Lassen D, Ennis ZN, Damkier P. First-Trimester Pregnancy Exposure to Venlafaxine or Duloxetine and Risk of Major Congenital Malformations: A Systematic Review. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016; 118(1):32-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26435496 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2785. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH et al. Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2015; 445:1-28, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26344706 (Lokaliseret 4. maj 2023)
