Relevante links
Anvendelsesområder
Moderat til svær stressinkontinens hos kvinder.
Dispenseringsform
Enterokapsler. 1 enterokapsel indeholder 20 mg eller 40 mg duloxetin (som hydrochlorid).
Doseringsforslag
Voksne. 40 mg 2 gange dgl.
Behandlingseffekten vurderes efter 2-4 uger.
Ved generende bivirkninger kan dosis forsøges reduceret til 20 mg 2 gange dgl.
Bemærk:
- Enterokapslerne skal synkes hele.
- Erfaring savnes ved behandling af patienter under 18 år.
- Erfaring fra placebokontrollerede kliniske studier begrænset til 3 måneder.
- På grund af risiko for seponeringssymptomer bør seponering foretages gradvis over mindst 2 uger.
Nedsat nyrefunktion
Kontraindiceret, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Hos patienter i dialyse med terminal nyresygdom er der set fordobling af AUC og plasmakoncentration. Kontraindiceret ved stærkt nedsat nyrefunktion.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
- Ukontrolleret hypertension pga. risiko for hypertensiv krise.
- Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation.
Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner. Risikoen er mindst ved antiparkinsonmidlet selegilin, mens risikoen for rasagilin ikke er undersøgt. En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 5 dage efter seponering af duloxetin. - Samtidig anvendelse af potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin, ciprofloxacin).
Forsigtighedsregler
- Ældre
- Krampetendens
- Forhøjet intraokulært tryk
- Akut snævervinklet glaukom
- Blødningstendens
- Hypertension
- Tidligere mani
- Risiko for påvirkning af den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes mellitus
- Hyponatriæmi
- Risiko for seponeringssymptomer (hovedpine, svimmelhed, kvalme og angst), hvis seponering ikke foregår gradvis over mindst 2 uger.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10%) | Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.
Træthed. |
| Almindelige (1-10%) | Sløret syn.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Opkastning. Kuldegysninger, Letargi, Svimmelhed, Uro. Nedsat appetit. Hovedpine, Paræstesier, Tremor. Angst, Somnolens, Søvnforstyrrelser, Søvnløshed. Nedsat libido. Hudkløe, Rødme, Øget svedtendens. Hedeture, Hypertension. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Blødningstendens.
Tinnitus. Hypotyroidisme. Synsforstyrrelser. Gastro-intestinal blødning, Stomatitis. Fulminant leversvigt, Hepatitis. Hypersensitivitet. Kontaktdermatitis. Dehydrering, Hyperkolesterolæmi. Muskelkramper. Trismus. Apati, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Nervøsitet. Seksuelle forstyrrelser*, Vaginalblødning, Vandladningsbesvær. Laryngitis. Synkope. |
| Sjældne (0,01-0,1%) | Supraventrikulære arytmier
(primært atrieflimren).
Hyperprolaktinæmi, Schwartz-Bartters syndrom (SIADH). Glaukom. Mikroskopisk colitis. Leverinsufficiens. Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom. Serotoninsyndrom. Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi, Hyponatriæmi. Kramper. Dyskinesier, Ekstrapyramidale gener, Gangforstyrrelser, Myokloni. Aggressivitet, Akatisi, Hallucinationer, Mani, Suicidale tanker eller adfærd. Nedsat urinmængde, Urinretention. Eosinofil pneumoni. Fotosensibilitet. Hypertensiv krise, Ortostatisk hypotension. |
| Meget sjældne (< 0,01%) | Vasculitis. |
Der er rapporteret om øget risiko for postpartum blødning efter eksponering for duloxetin inden for 1 måned før fødslen.
* Langvarig dysfunktion er rapporteret på trods af seponering af SSRI/SNRI-præparater.
Interaktioner
- Samtidig indgift af MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger, se kontraindikationer.
- Fluvoxamin øger AUC for duloxetin 6 gange på grund af CYP1A2-hæmning, og en lignende effekt må forventes af andre potente CYP1A2-hæmmere som fx ciprofloxacin. Samtidig administration bør undgås.
- Duloxetin hæmmer CYP2D6. Forsigtighed ved samtidig brug af midler, der omsættes via CYP2D6 (fx metoprolol, klasse 1C-antiarrytmika og TCA). Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, tramadol, triptaner, SSRI-præparater, tryptophan) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
Graviditet
Baggrund: Der er data for mere end 3.000 1. trimester eksponerede uden tegn på væsentlig overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Et stort velgennemført studie med 2500 1. trimester eksponerede levendefødte børn fandt overordnet ingen overhyppighed af medfødte misdannelser sammenlignet med ikke-eksponerede såvel som med børn eksponeret for SSRI præparater. Der var dog en lille overrisiko for medfødte hjertemisdannelser isoleret set, men den absolutte risiko er stadig lav. Se endvidere SNRI og Antidepressiv behandling af gravide.
Amning
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1%. Bivirkninger hos ammede børn er ikke beskrevet.
Bloddonor
Farmakodynamik
Serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer (SNRI), som stimulerer nervus pudendus’ sakrale motoriske center, hvilket giver en øget uretral tonus.
Farmakokinetik
Duloxetins farmakokinetik viser stor interindividuel variation (generelt 50-60%), delvist pga. køn, alder, rygerstatus og CYP2D6-status.
- Biotilgængelighed 30-80%.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
- Metaboliseres i leveren primært via CYP1A2 og CYP2D6 til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 8-17 timer.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | enterokapsler 20 mg | 019421 |
56 stk.
|
493,85 | 26,46 | |
| (B) | enterokapsler 40 mg | 019469 |
56 stk.
|
493,85 | 13,23 |
Substitution
| enterokapsler 20 mg |
|---|
|
Duloxetin "Stada" Stada, Duloxetin, enterokapsler 20 mg
|
|
Loxentia KRKA, Duloxetin, enterokapsler 20 mg
|
| enterokapsler 40 mg |
|---|
|
Duloxetin "Stada" Stada, Duloxetin, enterokapsler 40 mg
|
|
Loxentia KRKA, Duloxetin, enterokapsler 40 mg
|
Foto og identifikation
 Enterokapsler 20 mg |
| Præg: |
9544, 20 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Blå |
| Mål i mm: | 5,3 x 14,1 |
Enterokapsler 40 mg |
| Præg: |
9545, 40 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Gul, Blå |
| Mål i mm: | 6,1 x 17,9 |
Referencer
3950. Lassen D, Ennis ZN, Damkier P. First-Trimester Pregnancy Exposure to Venlafaxine or Duloxetine and Risk of Major Congenital Malformations: A Systematic Review. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016; 118(1):32-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26435496 (Lokaliseret 14. november 2018)
2785. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH et al. Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2015; 445:1-28, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26344706 (Lokaliseret 24. maj 2016)
