Lokalbehandling kan næsten altid gennemføres og er ofte tilstrækkelig. Oprensningen af øregangen er lige så vigtig som den medicinske behandling:
Øregangen rengøres omhyggeligt, så det lokalt applicerede medikament kan komme i tæt kontakt med epitelet. 

Der er evidens for, at lokalbehandling alene med antibiotika og steroid til ukompliceret akut otitis externa, som kun involverer øregangen uden involvering af det ydre øre, er effektiv. Eddikevandsopløsning i koncentrationen 1 dl husholdningseddike opløst i 1 liter vand kan også anvendes i kortvarige og ukomplicerede tilfælde, hvor der ikke er trommehindeperforation, men det er underlegent i forhold til antibiotikaholdige øredråber, hvis behandlingsvarigheden er over en uge ^{(3005) (3006) (3007)}. Eddikevandsopløsningen skal tempereres til 37 °C for at undgå påvirkningen af balanceorganet, og kan appliceres som en skylning af øret med en 10.- eller 20 ml. sprøjte.
Det er afgørende for behandlingen med øredråber, at øregangen er tilpas stor til, at dråberne kan løbe ind i bunden, hvilket kan volde problemer med nogle meget viskøse øredråber. Ved kraftigt ødem kan det være nødvendigt at ilægge antibiotikavædet meche (specialistopgave).
Der henvises til øremidler til lokal brug, øremidler indeholdende antibiotika og øremidler indeholdende glukokortikoider. 

Behandling af otitis externa med samtidig trommehindeperforation er en specialistopgave. 

Ved svampeinfektion suppleres evt. med systemisk behandling, da der ikke er registreret lokal applicerbare antimykotika, som er velegnede til selvadministration. Behandlingen af svampeinfektion (specialistopgave) er ofte langvarig og bør udstrækkes til mindst 14 dage efter symptomophør. Glukokortikoid er kontraindiceret, medmindre der samtidig behandles med antimykotikum. 

Det væsentligste ved behandling af den allergiske otitis externa er at fjerne allergenet. Derefter kan behandles med et svagt, lokalt virkende glukokortikoid.  

Behandling af den maligne eksterne otitis kræver grundig oprensning under mikroskop samt antibiotika givet intravenøst kombineret med lokalbehandling. Hyperbar iltbehandling i trykkammer anvendes undertiden supplerende i sværere tilfælde, selvom evidensgrundlaget ikke findes, da der mangler randomiserede studier ⁽³⁰⁰⁸⁾. 

Graviditet og amning

Ved behandling med kombinationpræparater skal man være opmærksom på, at Hydrocortison med Terramycin® og Hydrocortison med Terramycin® og Polymyxin-B ikke bør anvendes ved graviditet og amning.  

Før administration af Cetraxal® Comp til gravide bør der foretages en vurdering af, om fordelene ved behandlingen overstiger de mulige risici, og der bør udvises forsigtighed når Cetraxal® Comp administreres til kvinder, der ammer.