Levodopa kombineret med decarboxylasehæmmer

N04BA

Revideret: 06.03.2017

Levodopa decarboxyleres ekstracerebralt til dopamin, som ikke kan passere blod-hjernebarrieren, og som giver uønskede perifere bivirkninger. For at sikre et tilstrækkelig højt intracerebralt niveau af levodopa indgives levodopa derfor altid i kombination med en decarboxylasehæmmer. Dopaminsubstitution med levodopa i kombination med decarboxylasehæmmer er den mest effektive symptomdæmpende behandling. 

Virkningen af kombinationspræparaterne er så sikker ved IPS, at manglende effekt af adækvate doser næsten udelukker diagnosen. I de første sygdomsår er der som regel en næsten total symptomdæmpning ved behandling med levodopa. Virkningen er mest markant på ekstremitetsrigiditet og hypokinesi, men ikke altid tilfredsstillende på hviletremor. Behandling af tremor kræver ofte større doser. Medicinsk intraktabel parkinson tremor behandles godt med Deep Brain Stimulation. Aksiale symptomer som dysartri, dysfagi og gang- og balanceforstyrrelser reagerer mindre godt på levodopabehandling. 

 

For yderligere oplysninger om behandling af parkinsonisme, se antiparkinsonmidler


Senbehandlingskomplikationer i form af motoriske fluktuationer med wearing-off-symptomer (slut-på-dosis-forværring) og senere on-off-fænomener samt dyskinesier optræder hos op til 50% af patienterne efter 5-10 års behandling med levodopa og hos 70% efter mere end 15 års behandling og især hos patienter med tidlig sygdomsdebut. Wearing-off- eller forudsigelige off-perioder optræder typisk før næste dosering. On-off-fænomener er uforudsigelige - og ofte pludselige - skift mellem on- og off-perioder uden relation til tidspunktet for indtagelse af parkinsonmedicinen. Off-perioderne kan vare fra minutter til timer.
På grund af det progredierende tab af dopaminproducerende nerveceller og dermed af endogen dopaminsyntese og deponeringsmuligheder for dopamin i striatum bliver virkningsvarigheden af levodopadoserne med tiden kortere og kortere. Medvirkende til tiltagende fluktuationer i det terapeutiske respons er også uforudsigelig absorption fra mave-tarmkanalen og transport over blod-hjerne-barrieren.
Levodopa-inducerede dyskinesier (LID) kan vise sig som en abnorm dyston stilling af en ekstremitet typisk i off-perioder eller som choreatiske bevægelser, typisk når medicinen virker bedst. Såkaldte difasiske dyskinesier fremkommer ved start og slut på dosisrespons. Levodopas korte halveringstid og dermed korte virkningsvarighed medfører en pulserende påvirkning af dopaminreceptorerne og anses for at være en væsentlig medvirkende faktor til udvikling af dyskinesier. 

 

To randomiserede og kontrollerede studier viser, at depotpræparater er lige så effektive som standardlevodopa til kontrol af parkinsonsymptomer, men ikke udskyder tiden til debut af levodoparelaterede motoriske komplikationer (818). Et tillæg af COMT-hæmmere kan forlænge virkningsvarigheden af levodopa og forlænge on-tiden med 1-2 timer dagligt. I modsætning til det forventede giver tillæg af entacapon fra starten af levodopabehandling, sammenlignet med levodopabehandling uden entacapon, dyskinesier på et tidligere tidspunkt i sygdommen og med større hyppighed. Denne effekt er mere udtalt for de patienter, som også behandles med dopaminagonister. Tidspunktet for wearing-off symptomer er ikke signifikant forskellig i de to grupper. Med andre ord vil tillæg af entacapon fra starten af levodopa behandling ikke udskyde tidspunktet for motoriske komplikationer .
Behandling med Deep Brain Stimulation og kontinuerlig dopaminerg stimulation, herunder subkutan apomorphin-pumpebehandling og levodopainfusion via en perkutan endoskopisk anlagt sonde, en såkaldt PEG-sonde i duodenum, reducerer i væsentlig grad motoriske fluktuationer og dyskinesier.
Oral og perkutan administration af agonist stabiliserer ligeledes fluktuationerne til en vis grad. 

Anvendelsesområder

IPS og parkinsonisme ved "atypiske" parkinsonsygdomme (267, 622)

Nedsat lever- og/eller nyrefunktion

Levodopa/decarboxylasehæmmere er kontraindicerede ved stærkt nedsat lever- og/eller nyrefunktion. 

For yderligere information om kontraindikationer henvises til de enkelte præparatbeskrivelser. 

Bivirkninger

I kliniske undersøgelser er påvist en øget forekomst af malign hudsygdom, karcinom og melanom ved behandling med levodopa. Undersøgelser tyder indtil videre på, at dette skyldes grundsygdommen og ikke den medicinske behandling

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Carbidopa
Levodopa
Carbidopa/levodopa "Fair-Med"
Fair-Med Healthcare
tabletter  12,5+50 mg 100 stk. (blister)   19,47
Carbidopa
Levodopa
Carbidopa/levodopa "Fair-Med"
Fair-Med Healthcare
tabletter  25+100 mg 100 stk. (blister)   8,00
Carbidopa
Levodopa
Duodopa®
AbbVie
enteralgel  20 mg/ml+5 mg/ml 7 x 100 ml   348,58
Benserazid
Levodopa
Levodopa/Benserazid "Teva"
TEVA
hårde kapsler  50+12,5 mg 100 stk.   13,40
Benserazid
Levodopa
Levodopa/Benserazid "Teva"
TEVA
hårde kapsler  100+25 mg 100 stk.   8,65
Benserazid
Levodopa
Levodopa/Benserazid "Teva"
TEVA
hårde kapsler  200+50 mg 100 stk.   7,46
Carbidopa
Levodopa
Levodopa/Carbidopa "Accord"
Accord
Udgået 25.09.2017
depottabletter  200+50 mg 100 stk. (blister)  
Carbidopa
Levodopa
Levodopa/carbidopa "Teva"
TEVA
depottabletter  100+25 mg 100 stk. (blister)   9,63
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
tabletter  100+25 mg 100 stk.  Madopar® "125" 11,99
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
tabletter  200+50 mg 100 stk.  Madopar® "250" 7,36
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
dispergible tabletter  100+25 mg 100 stk.  Madopar® Quick "125" 12,85
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
dispergible tabletter  50 mg + 12,5 mg 100 stk.  Madopar® Quick "62,5" 18,55
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
dispergible tabletter  50 mg + 12,5 mg 100 stk.   18,55
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde kapsler  100+25 mg 100 stk.  Madopar® "125" 9,29
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde kapsler  100+25 mg 100 stk.  Madopar® "125" 8,41
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde kapsler  100+25 mg 100 stk.   8,52
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde kapsler  200+50 mg 100 stk.  Madopar® "250" 7,67
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde kapsler  50 mg + 12,5 mg 100 stk.  Madopar® "62,5" 13,72
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde depotkapsler  100+25 mg 100 stk.  Madopar® Depot 10,94
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde depotkapsler  100+25 mg 100 stk.   11,17
Benserazid
Levodopa
Madopar®
Roche
hårde depotkapsler  100+25 mg 100 stk.   11,16
Carbidopa
Levodopa
Sinemet Plus
Parallelimport
tabletter  100+25 mg 100 stk. (blister)   20,97
Carbidopa
Levodopa
Sinemet®
MSD
tabletter  100+25 mg 100 stk.   8,93
Carbidopa
Levodopa
Sinemet®
MSD
depottabletter  100+25 mg 100 stk.  (mite)
Carbidopa
Levodopa
Sinemet®
MSD
depottabletter  100+25 mg 100 stk. (blister)   9,71
Carbidopa
Levodopa
Sinemet®
MSD
depottabletter  200+50 mg 100 stk.   9,18

Referencer

1312. Bearn J, Evans A, Kelleher M et al. Recognition of a dopamine replacement theraphy dependence syndrome in parkinson's disease: a pilot study. Drug Alcohol Depend. 2004; 76(3):305-10, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15561481 (Lokaliseret 24. maj 2016)
 
1457. Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G et al. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson´s disease. Mov Disord. 2009; 24:541-50, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19058133 (Lokaliseret 24. maj 2016)
 
1563. Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol. 2010; 68:18-27, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20582993 (Lokaliseret 24. maj 2016)
 
2655. Vermeij JD, Winogrodzka A, Trip J et al. Parkinson's disease, levodopa-use and the risk of melanoma. Parkinsonism Relat Disord. 2009; 15(8):551-3, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19501540 (Lokaliseret 24. maj 2016)
 
2928. Olsen JH, Tangerud K, Wermuth L et al. Treatment with levodopa and risk for malignant melanoma. Mov Disord. 2007; 22(9):1252-7, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17534943 (Lokaliseret 8. juni 2016)
 
 
 
Gå til toppen af siden...