Hyperprolaktinæmi

Revideret: 03.01.2022

Hypofyseforlaphormonet prolaktin secerneres af laktotrope celler og er af afgørende betydning for mælkekirtlens sekretion. Prolaktinsekretionen er under hypothalamisk kontrol, idet der herfra frigøres dopamin, som gennem påvirkning af dopaminreceptorer på de laktotrope celler hæmmer prolaktinsekretionen.  

Årsager

Årsagerne til hyperprolaktinæmi falder i 5 hovedgrupper inddelt efter mekanismer: 

 

  • Laktotrop resistens over for dopamin
    Laktotrope celler har receptorer for dopamin, og det menes, at nedsat receptor sensitivitet for dopamin kan forårsage hyperprolaktinæmi. Visse dopamin-receptorblokerende stoffer blokerer effekten af endogent dopamin og resulterer dermed i hyperprolaktinæmi. Disse stoffer omfatter blandt andre phenothiaziner (bl.a. chlorpromazin), butyrophenoner (haloperidol), og benzamider (metoclopramid, sulpirid og domperidon).
  • Stimulation af laktotrope celler
    Primær hypothyreose resulterer i hyperprolaktinæmi på grund af øget sekretion af thyrotropin-frigørende hormon (TRH), der også kan virke som et prolaktinfrigørende hormon. Østrogener stimulerer laktrotrope celler direkte til produktion af prolaktin og øger desuden celleantallet. Prolaktin-secernerende tumorer er de hyppigste hormon-secernerende hypofysetumorer. Det er også den hypofysetumor, som bedst, billigst og mest effektivt kan behandles medicinsk.
  • Hypothalamisk dopaminmangel
    Sygdomme i hypothalamus, såsom tumorer, arteriovenøse malformationer og inflammatoriske processer som fx sarkoidose, kan resultere i nedsat syntese eller frigørelse af dopamin. Desuden kan visse lægemidler (fx α-methyldopa og reserpin) tømme de centrale dopaminlagre.
  • Defekte transportmekanismer
    Overskæring af hypofysestilken resulterer i kompromitteret transport af dopamin fra hypothalamus til de laktotrope celler. Hypofyse- eller stilktumorer med trykeffekt eller abnorm blodforsyning kan interferere med portåresystemet fra hypothalamus til hypofysen.
  • Andre årsager
    Uræmi resulterer i hyperprolaktinæmi, formentlig på grund af ophobning i blodbanen. I nogle tilfælde findes højmolekylære forstadier til prolaktin i blodet, som inkluderes i målinger af P-prolaktin, og derved resulterer i 'falsk' hyperprolaktinæmi.
    Prolaktinkoncentrationen forøges under stress.

 

Forhøjet prolaktin i blodet bør verificeres ved minimum 2 målinger. Da prolaktinkoncentrationen forøges under stress og søvn, bør prøven tages mindst 1,5 -3 timer efter opvågning, uden forudgående stress og efter stabil nattesøvn.  

Symptomer

Det brogede symptombillede ved hyperprolaktinæmi skyldes flere faktorer herunder den direkte effekt af øget prolaktin fx ved uræmi og behandling med dopaminantagonister (induktion af galaktoré og hypogonadisme), eller virkninger af strukturelle læsioner (fx en hypofysetumor) såsom hovedpine, synsfeltdefekter og evt. dysfunktion af de øvrige hypofysehormoner. 

Forekomsten af galaktoré blandt patienter med hyperprolaktinæmi er mellem 30 % og 80 %, og blandt patienter med galaktoré finder man hyperprolaktinæmi hos omkring halvdelen. 

Kvinder med hyperprolaktinæmi har ofte menstruationsforstyrrelser og infertilitet som første og dominerende symptom, hvorimod mænd, postmenopausale kvinder og kvinder, som indtager p-piller, ofte har debutsymptomer på en ekspanderende intrakraniel proces (fx synsfeltsudfald, kranienervelammelser og/eller symptomer på mangel på hypofysehormoner som fx binyrebarkhormon og stofskiftehormon). Hos mænd kan infertilitet og gynækomasti også være debutsymptomer. 

Behandlingsvejledning

Før behandling for hyperprolaktinæmi indledes bør følgende udelukkes: primær hypothyreose (P-TSH), uræmi (P-kreatinin), samt indtagelse af medicin med dopamin-antagonistisk virkning (fx antidepressiva). Hos patienter med kendt makroadenom i hypofysen skal sikres, at der ikke er tale om laboratorieartefakt i form af falsk for lav P-prolaktin. Dette kan føre til diagnose af non-fungerende hypofyse-adenom i stedet for prolaktinom, og et muligt unødigt operativt indgreb. Et andet hyppigt laboratorieartefakt er falsk forhøjede værdier. Prolaktin er "stress-følsomt" og 2-3 gange forhøjede værdier kan ses, hvis blodprøven tages umiddelbart efter fysisk aktivitet eller fx en gynækologisk undersøgelse. 

Behandling af hyperprolaktinæmi er i næsten alle tilfælde medicinsk med en af de tilgængelige dopaminagonister, se prolaktinhæmmende midler. Yderst sjældent ses behandlingsresistens. 

 

Ved store hypofysetumorer, kan det blive nødvendigt at operere, og evt. supplere med strålebehandling. Lettere tilfælde med lav P-prolaktinværdi behandles let medicinsk, uanset om behandlingsmålet er at genetablere normal gonadefunktion og fertilitet, behandle galaktoré og/eller gynækomasti, stoppe amning, eller reducere størrelsen af en hypofysetumor. Behandlingsmål er normalisering af serum-prolaktin, hvorved patientens symptomer svinder, eller i tilfælde af hypofysetumorer skrumpning af tumor. I det tilfælde er behandlingen mest sandsynligt livslang. 

Referencer

3144. Dansk Endokrinologisk Selskab. National Behandlingsvejledning (NBV): Hyperprolaktinæmi. 2019, https://endocrinology.dk/nbv/hypofyse-og-binyresygdomme/hyperprolaktinaemi/ (Lokaliseret 18. februar 2022)

 

5089. Glezer A, Bronstein MD, Feingold KR et al. Hyperprolactinemia. Endotext. 2018, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25905218/ (Lokaliseret 4. marts 2022)

 

3374. Grigg J, Worsley R, Thew C et al. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia: synthesis of world-wide guidelines and integrated recommendations for assessment, management and future research. Psychopharmacology (Berl). 2017; 234(22):3279-97, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28889207 (Lokaliseret 22. februar 2022)

 

1699. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(2):273-88, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21296991/ (Lokaliseret 15. december 2021)

 

1702. Bushe CJ, Bradley A, Pendlebury J. A review of hyperprolactinaemia and severe mental illness: are there implications for clinical biochemistry?. Ann Clin Biochem. 2010; 47(Pt 4):292-300, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20592331/ (Lokaliseret 15. december 2021)

 

1703. Valassi E, Klibanski A, Biller BM. Clinical Review: Potential cardiac valve effects of dopamine agonists in hyperprolactinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(3):1025-33, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130078/ (Lokaliseret 15. december 2021)