Kalydeco

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 150 mg ivacaftor. 

• Voksne og børn over 6 år (> 25 kg). 150 mg hver 12. time.
• Moderat nedsat lever funktion (Child-Pugh B). 150 mg 1 gang dgl.
• Stærkt nedsat leverfunktion. Erfaring savnes, men skønnes behandling alligevel nødvendig, gives 150 mg hver anden dag.
• Ved kombination med stærke CYP3A4-hæmmere. 150 mg 2 gange ugtl.
• Ved kombination med moderate CYP3A4-hæmmere. 150 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Tabletterne skal tages med fedtholdig mad.
• En glemt dosis kan tages op til 6 timer efter normalt indtagelsestidspunkt.
• Tabletterne skal synkes hele og må ikke tygges eller knuses.
• Erfaring savnes vedr. børn under 6 år og ældre over 65 år.

• Stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min.) og stærkt nedsat leverfunktion.
• Leverfunktionsprøve anbefales før behandlingen, hver 3. måned det første år og derefter årligt. 
• Ved uforklarlige stigninger af levertransaminaser bør patienten følges tæt, og behandlingen genovervejes.
• Pga. mulig risiko for katarakt bør pædiatriske patienter undersøges oftalmologisk før og efter behandlingsstart.
• Bør undgås ved tidligere organtransplantation, da erfaring savnes.

• Ivacaftor metaboliseres via CYP3A4. Hæmmere og induktorer af dette enzym vil påvirke virkningen.
• Dosisreduktion ved kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, erythromycin). Kombination med kraftige inducere af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampicin) bør undgås. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Grapefrugtjuice skal undgås under behandlingen.
• Ivacaftor er en svag hæmmer af CYP3A4 og CYP2C9. Forsigtighed ved kombination med midler, der metaboliseres via disse enzymer (fx ciclosporin, tacrolimus og visse benzodiazepiner). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Kontrol af INR anbefales ved kombination med warfarin.

Ivacaftor potenserer selektivt Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-proteinet og korrigerer den defekte CFTR-kanal hos pateinter med en af følgende gating (klasse III)-mutationer i CFTR-genet: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Dermed forøges chlorid-transporten gennem kanalen. 

Ivacaftor øger desuden sandsynligheden for åbning af CFTR-kanalen ved R177H-mutation i CFTR-genet. 

• Absorptionen øges ved samtidig indtag af fedtholdig mad.
• Ved dosering hver 12. time nås steady-state efter 3-5 dage.
• Metaboliseres primært via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.