Xalkori

L01XE16
 
 

Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer

Anvendelsesområder

  • ALK-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer.
  • ROS1-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer.

Crizotinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. 

Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 200 mg eller 250 mg crizotinib. 

Doseringsforslag

Voksne 

  • 250 mg 2 gange dgl. Dosisreduktion eller behandlingspause kan være nødvendig ud fra tolerans og hæmatologiske parametre, se produktresumé.

Bemærk: 

  • Kapslerne skal synkes hele.
  • Kapslerne må ikke tygges eller åbnes.
  • Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år eller > 65 år.

Nedsat nyrefunktion

Dosisreduktion

  • GFR 0-30 ml/min:

    Voksne. Dosis nedsættes til 250 mg 1 gang dgl.  

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Dosis bør nedsættes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 


Se endvidere

Forsigtighedsregler

  • Leverfunktionen skal kontrolleres hver uge i de første 2 behandlingsmåneder, og derefter 1 gang månedligt samt efter behov.
  • Ved mistanke om pneumonitis skal behandlingen afbrydes, og ved diagnosticeret behandlingsrelateret pneumonitis skal behandlingen seponeres permanent.
  • Forsigtighed ved tidligere observeret QT-forlængelse.
  • Alle patienter skal under behandlingen løbende monitoreres for symptomer på hjerteinsufficiens.
  • Der er set synsfeltdefekt med synstab af grad 4 i kliniske studier med crizotinib. Ved nyligt opstået alvorligt synstab skal behandlingen seponeres, og oftalmologisk undersøgelse skal foretages.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Nedsat appetit, Træthed.
Abdominalsmerter, Diarré, Forhøjede leverenzymer, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser.
Bradykardi, Ødemer.
Anæmi, Leukopeni, Neutropeni.
Neuropati, Svimmelhed.
Hududslæt.
Synsforstyrrelser.
Almindelige (1-10%) Dyspepsi, Øsofagitis.
Forlænget QT-interval, Hjerteinsufficiens, Interstitiel lungesygdom.
Hypofosfatæmi, Nedsat serum-testosteron.
Synkope.
Forhøjet plasma-kreatinin, Nyrecyster.
Ikke almindelige (0,1-1%) Gastro-intestinal perforation, Leverinsufficiens.
Nyresvigt.

Interaktioner

  • Potente CYP3A-hæmmere, fx HIV-proteasehæmmere, itraconazol, erythromycin, clarithromycin og grapefrugtjuice, øger plasmakoncentrationen af crizotinib, og kombinationen bør undgås.
  • Potente CYP3A4-induktorer, fx rifampicin, glukokortikoider, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og naturlægemidler med perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af crizotinib.
  • Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Behandling med midler, der kan give bradykardi eller forlænge QTc-intervallet, bør undgås, bl.a. lithium, visse antiarytmika (fx amiodaron, sotalol), visse makrolider (fx erythromycin), visse antidepressiva (fx citalopram, escitalopram) samt moxifloxacin. Se Antiarytmika.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning

 

Se også Antineoplastiske midler

Referencer: 2954, 4388, 2955, 691, 2790, 2789, 4270, 4264, 4268, 692, 4269, 4267

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

  • Hæmmer tyrosinkinasereceptoren anaplastisk lymfomkinase (ALK).
  • Hæmmer også hepacyt vækstfaktor-receptor (HGFR).

Farmakokinetik

  • Maksimal plasmakoncentration efter 4-6 timer.
  • Steady state efter ca. 15 dage.
  • Metaboliseres overvejende i leveren via CYP3A4 og CYP3A5.
  • Plasmahalveringstid ca. 42 timer.
  • Ca. 2,3% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) hårde kapsler 200 mg 073313
60 stk. (blister)
47.657,75
(BEGR) hårde kapsler 250 mg 081305
60 stk. (blister)
47.657,75

Foto og identifikation

Hårde kapsler  200 mg

Præg:
CRZ, 200,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Pink, Hvid
Mål i mm: 6,9 x 19,4
hårde kapsler 200 mg
 
 
 

Hårde kapsler  250 mg

Præg:
CRZ, 250,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Pink
Mål i mm: 7,6 x 21,7
hårde kapsler 250 mg
 
 
 

Referencer

691 Cardonick E, Iacobucci A Use of chemotherapy during human pregnancy Lancet Oncol 2004 5(5) 283-91 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665


692 Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos Hum Reprod Update 2001 7(4) 394-403 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352


2789 Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 101-9 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593


2790 Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 110-21 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452


2954 Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al Anticancer drugs during pregnancy Jpn J Clin Oncol 2016 46(9) 795-804 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093


2955 Esposito S, Tenconi R, Preti V et al Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes Medicine (Baltimore) 2016 95(38) 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036


4264 Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018 27(12) 1302-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378


4267 PDQ Adult Treatment Editorial Board Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US) 2002-2017 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26389427


4268 Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients JAMA Oncol 2015 8 1145-53 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26247818


4269 Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study Lancet Oncol 2012 13(9) 887-96 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22902483


4270 Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2013 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23813932


4388 de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients Lancet Oncol 2018 19(3) 337-346 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867

 
 

Revisionsdato

2019-02-08. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. maj 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...