Imbruvica

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 140 mg, 280 mg, 420 mg eller 560 mg ibrutinib. 

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og Waldenströms makroglobulinæmi 

• Voksne. 420 mg 1 gang dgl. på ca. samme tidspunkt hver dag.

Mantle-celle-lymfom 

• Voksne. 560 mg 1 gang dgl. på ca. samme tidspunkt hver dag.

Bemærk: 

• Ved kombinationsterapi bør ibrutinib administreres før rituximab eller obinutuzumab, når de gives samme dag.
• I kombination med venetoclax administreres ibrutinib som monoterpi i 3 serier (1 serie er 28 dage) efterfulgt af 12 serier med ibrutinib og venetoclax. Se de respektive produktresuméer.
• Pausering eller dosisreduktion ved toksicitet, se produktresumé.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Dosis bør nedsættes til 280 mg dgl. ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A).
• Dosis bør nedsættes til 140 mg dgl. ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
• Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon. 

• Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
• Ved mistanke om multifokal leukoencefalopati (PML) skal behandlingen seponeres, indtil PML er udelukket.

Risiko for blødning 

Blødningshændelser forekommer ofte ved behandling med ibrutinib - også mere alvorlige og i enkelte tilfælde dødelige blødninger er set.  

Forsigtighed ved øget blødningsrisiko (herunder koagulationshæmmende eller trombocytfunktionshæmmende behandling). K-vitamin-antagonister bør ikke administreres samtidig.  

Komplette blodtal bør overvåges under behandlingen og patienten monitoreres for tegn på blødning.  

Pausering af behandling bør overvejes i 3-7 dage før og efter indgreb med blødningsrisiko. 

• Moderate og potente CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir, større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo) kan øge plasmakoncentrationen af ibrutinib, og kombinationen bør undgås.
• Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af ibrutinib med ca. 90 %. En lignende effekt må forventes af andre potente CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, rifampicin, phenytoin), og kombinationen bør undgås. Samtidig behandling med perikon skal undgås, se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ibrutinib er en hæmmer af P-gp og BCRP in vitro. For at undgå potentiel interaktion i mave-tarm-kanalen skal P-gp-substrater (fx digoxin) og BCRP-substrater (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin) med smalt terapeutisk indeks indtages mindst 6 timer før eller efter ibrutinib, se endvidere P-glykoprotein.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 3 mdr. efter behandlingens ophør. 

Bemærk: Ibrutinib kan muligvis nedsætte virkningen af hormonel kontraception. 

Baggrund: 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Imbruvica påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hæmmer Brutons tyrosinkinase (BTK), som er et vigtigt signalprotein i B-celle-receptorens signalvej, der er involveret i adskillige af B-cellens funktioner, herunder B-celle proliferation og overlevelse. 

• Absolut biotilgængelighed ved faste 2,9 %. Fordobles ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 143 liter/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid 4-13 timer.
• Udskilles overvejende med fæces.