Skilarence

D05B
 
 

Hudmiddel til systemisk anvendelse. Immunmodulerende middel med antiinflammatoriske egenskaber. 

Anvendelsesområder

Moderat til svær plaque psoriasis

 

Behandlingen bør forestås af speciallæger i dermatologi. 

Dispenseringsform

Enterotabletter. 1 enterotablet indeholder 30 mg eller 120 mg dimethylfumarat. 

Doseringsforslag

Voksne. Initialt anbefales lav startdosis med efterfølgende gradvise stigninger:  

  • 1. uge: 30 mg én gang dgl. om aftenen.
  • 2. uge: 30 mg to gange dgl.
  • 3. uge: 30 mg tre gange dgl.
  • 4. uge: 120 mg om aftenen. Denne dosis øges herefter med 120 mg om ugen på forskellige tidspunkter på dagen i de efterfølgende 5 uger som vist i nedenstående tabel 1.
  • Den maksimalt tilladte daglige dosis er 720 mg.

 

Tabel 1 

Dosering 

Uge  

Morgen  

Middag  

Aften  

I alt  

1 

30 mg 

30 mg 

2 

30mg 

30mg 

60mg 

3 

30mg 

30mg 

30mg 

90mg 

4 

120mg 

120mg 

5 

120mg 

120mg 

240mg 

6 

120mg 

120mg 

120mg 

360mg 

7 

120mg 

120mg 

240mg 

480mg 

8 

240mg 

120mg 

240mg 

600mg 

9+ 

240mg 

240mg 

240mg 

720mg 

  • Hvis en bestemt dosisøgning ikke tolereres, kan den midlertidigt reduceres til den sidst tolererede dosis.
  • Ved behandlingssucces, før den maksimale dosis er nået, er det ikke nødvendigt at øge dosis yderligere. Efter at der er opnået klinisk relevant forbedring af hudlæsioner, bør det overvejes gradvist at reducere den daglige dosis dimethylfumarat til den vedligeholdelsesdosis, som er nødvendig for den enkelte patient.

 

Bemærk: 

  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
  • Skal tages til eller umiddelbart efter et måltid.
  • Tabletterne skal synkes hele med vand.
  • Må ikke knuses, deles eller opløses. Hermed forebygges gastrisk irritation.

Kontraindikationer

  • Svære gastro-intestinale lidelser.
  • Svært nedsat lever- eller nyrefunktion pga. manglende erfaring.

Forsigtighedsregler

  • Før behandlingsstart skal der foreligge en aktuel komplet blodtælling (herunder differentialtælling og trombocyttal). Behandlingen bør ikke påbegyndes, ved leukopeni med leukocyttal < 3,0x109/l, lymfopeni med lymfocyttal < 1,0x109/l, eller hvis der konstateres andre patologiske resultater.
  • Under behandlingen skal der udføres en komplet blodtælling (med differentialtælling og trombocyttælling) hver 3. måned. Det er nødvendigt at reagere ved følgende omstændigheder:
    • Leukopeni: Hvis der opstår et markant fald i det totale antal leukocytter. Behandlingen bør afbrydes ved niveauer under 3,0x109/l.
    • Lymfopeni: Hvis lymfocyttallet falder under 1,0x109/l, men er ≥ 0,7x109/l, skal der tages blodprøver én gang om måneden, indtil niveauet er 1,0x109/l eller derover i to måneder i træk, hvorefter blodprøver igen kan tages hver 3. måned.
    • Hvis lymfocyttallet falder under 0,7x109/l, skal blodprøven gentages, og hvis det bekræftes, at niveauerne er under 0,7x109/l, skal behandlingen straks afbrydes.
    • Patienter, som udvikler lymfopeni, bør overvåges, efter behandlingen er stoppet, indtil deres lymfocyttal er i det normale område.
  • Hvis en patient udvikler en infektion under behandlingen, bør det overvejes at indstille den. Patienter skal informeres om at kontakte en læge ved symptomer på infektion.
  • Tilfælde af opportunistiske infektioner, især af progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) er blevet indberettet med andre dimethylfumarat-holdige præparater. Tidligere infektion med John Cunningham virus (JCV) betragtes som en forudsætning for udvikling af PML. Risikofaktorer kan omfatte tidligere immunosuppressiv behandling og tilstedeværelse af visse samtidige lidelser (såsom visse autoimmune lidelser eller maligne hæmatologiske tilstande). Ved mistanke om PML (svaghed i den ene side af kroppen, bevægeforstyrrelser, synsforstyrrelser eller ændringer i tænkemåde, hukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer) skal behandlingen omgående seponeres, og yderligere relevante neurologiske og radiologiske undersøgelser udføres.
  • Fanconis syndrom. Nyrefunktion (fx kreatinin, carbamid og urinanalyse) skal undersøges inden behandlingsstart og derefter hver 3. måned. Proteinuri, glucosuri (med normalt blodsukkerniveau), hyperaminoaciduri og fosfaturi (muligvis sideløbende med hypofosfatæmi) kan være tegn på Fanconis syndrom, og passende undersøgelser bør iværksættes.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Meteorisme, Opkastning.
Leukopeni.
Erytem.
Almindelige (1-10%) Kraftesløshed, Nedsat appetit, Rødme og varmefølelse, Træthed.
Flatulens, Forhøjede leverenzymer, Obstipation.
Eosinofili, Leukocytose.
Hovedpine, Paræstesier.
Brændende fornemmelse i huden, Hudkløe.
Ikke almindelige (0,1-1%) Svimmelhed.
Meget sjældne (< 0,01%) Akut lymfatisk leukæmi, Pancytopeni.
Ikke kendt Progressiv multifokal leukoencephalopati.
Fanconis syndrom, Nyresvigt.

Interaktioner

  • Samtidig anvendelse af andre fumarsyrederivater (topikale eller systemiske) bør undgås.
  • Samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer (fx methotrexat, ciclosporin, aminoglykosider, diuretika, NSAID eller lithium) kan øge risikoen for renale bivirkninger (bl.a. proteinuri).
  • Forsigtighed ved ordination af lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, som kræver absorption i tarmkanalen. Effekten af p-piller kan reduceres, og det anbefales at bruge en alternativ barrieremetode for at forhindre, at præventionen svigter.
  • Det bør undgås at indtage store mængder stærke alkoholiske drikke (mere end 30 % alkohol), da det kan føre til øgede opløsningshastigheder for dimethylfumarat, og en øget hyppighed af gastro-intestinale bivirkninger.
  • Immunosuppression er en risikofaktor for anvendelsen af levende vacciner. Risikoen ved vaccination bør afvejes mod fordelene.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (2 døgns karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Farmakodynamik

  • Dimethylfumarat reducerer signifikant immuncelleaktiveringen og den efterfølgende frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner som respons på inflammatoriske stimuli. Det formodes, at virkningen hovedsagelig skyldes interaktionen med den intracellulære reducerede glutathion, der direkte indgår i patogenesen af psoriasis.
  • Dimethylfumarat sænker middel-lymfocyttallet i gennemsnit med cirka 30% i forhold til baseline-værdien i løbet af det første år af behandlingen med et efterfølgende plateau.

Farmakokinetik

  • Efter oral administration kan dimethylfumarat ikke påvises i plasma, fordi det hurtigt hydrolyseres af esteraser til dets aktive metabolit monomethylfumarat.
  • Tmax 3.5 - 9 timer (forsinkes ved samtidig fødeindtagelse pga. øget pH i ventriklen).
  • Den primære eliminationsvej er udånding af CO2 som følge af metabolismen af monomethylfumarat. Kun små mængder intakt monomethylfumarat udskilles gennem urinen eller med fæces. Den del af dimethylfumarat, der reagerer med glutathion og danner en glutathion-addukt, metaboliseres yderligere til sin mercaptursyre, som udskilles gennem nyrerne.
  • Terminal plasmahalveringstid af monomethylfumarat ca. 2 timer.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(NBS)(Dermatolog) enterotabletter 30 mg (kan dosisdisp.) 500781
42 stk. (blister)
994,90
(NBS)(Dermatolog) enterotabletter 120 mg (kan dosisdisp.) 454978
90 stk. (blister)
2.122,90
(NBS)(Dermatolog) enterotabletter 120 mg (kan dosisdisp.) 112869
180 stk. (blister)
4.071,00

Foto og identifikation

Enterotabletter  30 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 6,8 x 6,8
enterotabletter 30 mg
 
 
 

Enterotabletter  120 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Blå
Mål i mm: 11,6 x 11,6
enterotabletter 120 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-10-31. Priserne er dog gældende pr. mandag den 3. december 2018
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...