Relevante links
Cytostatikum. Topoisomerasehæmmer. Antracyclinderivat.

Anvendelsesområder

Bredt spektrum af maligne lidelser, især hæmatologiske sygdomme, mammacancer, ventrikelcancer og sarkomer.
Doxorubicin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg doxorubicinhydrochlorid.
Pulver til injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 10 mg eller 50 mg doxorubicinhydrochlorid.
Doseringsforslag

Individuel og afhængig af kombinationsbehandling med andre cytostatika, myelosuppression, leverfunktion samt tidligere strålebehandling. Doxorubicin skal på grund af den lokalirriterende effekt altid doseres i.v. i løbende drop. For at mindske risikoen for kardiomyopatier bør den kumulative totaldosis ikke overstige 550 mg/m2 legemsoverflade (se bivirkninger).
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion

Dosisreduktion
-
GFR 0-10 ml/min:
Dosis bør nedsættes til 75% af normaldosis.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Dosis bør nedsættes til 50% af normaldosis ved S-bilirubin 20-50 mikromol/l
- Dosis bør nedsættes til 25% af normaldosis ved S-bilirubin >50 mikromol/l
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer

- Alvorlig knoglemarvsinsufficiens
- Alvorlig hjerteinsufficiens
- Alvorlige arytmier
- Nyligt myokardieinfarkt
- Akut systemisk infektion.
Forsigtighedsregler

- Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Hjertefunktionen skal vurderes inden behandlingsstart og skal monitoreres nøje under behandlingen.
- Forsigtighed ved tidligere behandling med antracyclinderivater eller tidligere mediastinal bestråling.
- Vaccination med en levende vaccine bør undgås.
- Udtalt vævsirriterende effekt. Ved paravenøs injektion må injektionsstedet behandles med ispose og infusion af dexrazoxan (Savene®). Ved forværring af symptomer skal patienten tilses af plastikkirurg.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Kraftesløshed, Kulderystelser, Nedsat appetit, Temperaturstigning.
Diarré, Kvalme, Opkastning, Stomatitis. Ekg-forandringer, Tromboflebitis. Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni. Forhøjet serum-urat, Hedeture. Alopeci, Hududslæt, Mucositis, Palmar-plantar erytrodysæstesi. Infektioner. Amenoré, Oligospermi. |
Almindelige (1-10%) | Overfølsomhed for strålebehandling, Reaktioner på indstiksstedet.
Abdominalsmerter, Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Øsofagitis. Bradykardi, Takyarytmier, Takykardi, Venstresidig hjerteinsufficiens. Hudkløe, Pigmentforandringer i hud og negle, Urticaria. Sepsis. Conjunctivitis. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Colitis, Gastro-intestinal blødning.
Tromboemboli. Leukæmi. Dehydrering. |
Meget sjældne (< 0,01%) | Anafylaktisk reaktion. |
Ikke kendt | Fotosensibilitet.
Angioødem. |
Patienten bør informeres om, at urinen kan blive rødfarvet i døgnet efter indgiften af doxorubicin.

Interaktioner

- Doxorubicin er substrat for CYP3A4 og CYP2D6. Samtidig indgift af hæmmere eller induktorer af disse enzymer kan øge eller nedsætte koncentrationen af doxorubicin i blodet, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Doxorubicin er substrat for P-glykoprotein (P-gp), og derfor kan samtidig administration af P-gp-hæmmere (fx ciclosporin og verapamil) øge plasmakoncentrationen og dermed den cytostatiske effekt af doxorubicin, se Farmakodynamiske interaktioner.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Hæmmer topoisomeraseenzymer (II), som kontrollerer og justerer DNA, hvilket medfører DNA-skade og på længere sigt celledød.
Farmakokinetik

- Fordeles hurtigt til vævene efter i.v. indgift.
- Eliminationen er trifasisk med en terminal plasmahalveringstid på ca. 30 timer.
- Passerer ikke blod-hjernebarrieren.
- Metaboliseres til en aktiv metabolit, doxorubicinol, og flere inaktive metabolitter.
- Ca. 5% udskilles gennem nyrerne.
- 40-50% udskilles med galden.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
Injektionsvæske. pH 2,5-3,5.
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af doxorubicin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Holdbarhed
Injektionsvæske
- Opbevares i køleskab (2-8º C).
- Efter åbning: Opbevares i højst 24 timer i køleskab (2-8°C).
Pulver til injektionsvæske
- Brugsfærdig opløsning kan opbevares i højst 12 timer ved stuetemperatur (højst 25°C) eller højst 24 timer i køleskab (2-8º C).
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(A) | injektionsvæske, opl. 2 mg/ml | 505875 |
1 htgl. 10 ml
|
303,70 | ||
(A) | injektionsvæske, opl. 2 mg/ml | 505883 |
1 htgl. 25 ml
|
Udgået 18-11-2019 | ||
(A) | injektionsvæske, opl. 2 mg/ml | 505891 |
100 ml
|
2.110,30 | ||
(A) | pulver til injektionsvæske, opl. 10 mg | 012948 |
1 htgl.
|
151,75 | ||
(A) | pulver til injektionsvæske, opl. 50 mg | 012963 |
1 htgl.
|
722,40 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)

