Metopirone®

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 250 mg metyrapon. 

Enkeltdosistest 

• Voksne og børn. 1 dosis (30 mg/kg, dog højst 3 g) gives ved midnat og en blodprøve udtages den efterfølgende morgen (kl. 7.30-8.00).
• Intakt ACTH-reserve ses normalt ved en stigning i P-ACTH til mindst 44 pmol/l eller en stigning i P-11-desoxykortisol til over 0,2 mikromol/l.
• Bemærk:
  • Testen anses almindeligvis som obsolet.
  • Testen kan udføres ambulant.
  • Plasma skal nedfryses så hurtigt som muligt.
  • Patienten skal have 20 mg hydrocortison umiddelbart efter blodprøven.

Multidosistest 

• Dag 1: dU-kortisol opsamles i døgnet før metyraponadministrationen mhp. at fastlægge baselineværdien.
• Dag 2:
  • Voksne. 500-750 mg metyrapon hver 4. time i 24 timer (6 gange) til en samlet dosis på 3,0-4,5 g.
  • Børn. 15 mg/kg (dog mindst 250 mg) gives hver 4. time i 24 timer (6 gange).
• Der foretages dU-opsamlinger i døgnet, hvor metyrapon indtages og i døgnet efter.
• Den maksimale effekt på steroidniveauet i urinen bør nås i det første døgn.
• Ved normal produktion af ACTH ses stigning i 17-hydroxykortikosteroid eller 17-ketogensteroid til mindst det dobbelte af baseline-værdierne. En kraftigere stigning i 17-hydroxykortikosteroid eller 17-ketogensteroid tyder på overproduktion af ACTH. Manglende respons er tegn på sekundær binyrebarkinsufficiens.
• Bemærk:
  • Testen anses af de fleste som obsolet.
  • Testen udføres under indlæggelse.

Behandling af Cushings syndrom 

• Individuel dosering. Initialt 250-1.500 mg dgl. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 500-6.000 mg dgl. Dosis fordeles på 3-4 doser dgl.
• Dosis justeres efter få dages behandling mhp. at opnå normale kortisolniveauer. Kortisolniveauerne monitoreres ugentligt de første 1-4 uger af behandlingen. Når kortisolniveauet nærmer sig det optimale, kan monitoreringen foregå hver eller hver anden måned.
• Block-replacement terapi. Komplet kortisolblokade med metyrapon kan kombineres med substitutionsbehandling med glukokortikoid. Behandlingen bør startes, når kortisolniveauet er inden for normalområdet.

Ved diagnostisk anvendelse kan ses forsinket respons pga. øget halveringstid for kortisol.  

Manifest primær binyrebarkinsufficiens. 

Terapeutisk anvendelse 

• Patienten bør monitoreres for symptomer på kortisolmangel. Ved symptomer på kortisolmangel kan metyrapon pauseres eller dosis kan reduceres. Hydrocortisonbehandling gives ved behov.
• Ved alvorligt Cushings syndrom: Risiko for opportunistiske infektioner ved behandling med metyrapon.
• Forsigtighed ved eksisterende hjertesygdomme og elektrolytforstyrrelser på grund af risiko for arytmier.

Toksiciteten af paracetamol kan forstærkes.  

Diagnostisk anvendelse  

En række midler kan påvirke testresultaterne, fx: 

• Antikonvulsiva (fx phenytoin, barbiturater)
• Antidepressiva
• Kortikosteroider
• Thyroideahormoner
• Antityroide midler

Kan midlerne ikke seponeres, bør anvendelse af testen genovervejes. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Metopirone® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Reversibel hæmmer af 11β-hydroxylase i binyrebarken. Ved fortsat hæmning af kortisolproduktionen vil niveauerne af forstadierne til kortisol stige i plasma (11-desoxykortisol og desoxykortikosteron). Urin-metabolitterne (17-hydroxykortikosteroid og 17-ketogensteroid) vil ligeledes øges. 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
• Metaboliseres til den aktive metabolit metyrapol.
• Plasmahalveringstid ca. 2 timer (metyrapon) og ca. 4 timer (metyrapol).

Når beholderen er åbnet, skal kapslerne anvendes inden for 2 måneder.