Rinvoq®

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 15 mg, 30 mg eller 45 mg upadacitinib. 

Reumatoid artritis, psoriasis artritis, aksial spondyloartritis eller kæmpecellearterititis

Voksne 

• 15 mg 1 gang dgl.
• Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter med ankyloserende spondylitis, der ikke har udvist respons efter 16 ugers behandling.
• Upadacitinib som monoterapi bør ikke anvendes til behandling af akutte tilbagefald af kæmpecellearteritis.

Atopisk dermatitis

Voksne  

• 15-30 mg 1 gang dgl.
• Til patienter ≥ 65 år er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang dgl.
• Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har udvist respons efter 12 ugers behandling.
• Upadacitinib kan bruges med eller uden topikale kortikosteroider. Topikale calcineurin-hæmmere kan bruges til følsomme områder som fx ansigt, hals og intertriginøse og genitale områder.
• Til børn og unge ml. 12-17 år (> 30 kg) 15 mg 1 gang dgl. Ved manglende effekt kan dosis øges til 30 mg 1 gang dgl.

Colitis ulcerosa

Voksne 

• Initialt: 45 mg 1 gang dgl. i 8 uger.
• Ved utilstrækkelig effekt senest i uge 8, kan behandlingen fortsætte i yderligere 8 uger.
• Vedligeholdelsesdosis: 15-30 mg 1 gang dgl.
• Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har udvist respons efter 16 ugers behandling.
• Til patienter ≥ 65 år er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang dgl.

Crohns sygdom

Voksne 

• Initialt: 45 mg 1 gang dgl. i 12 uger.
• Ved utilstrækkelig effekt senest i uge 12, kan behandlingen fortsætte i yderligere 12 uger med en dosis på 30 mg 1 gang dgl.
• Vedligeholdelsesdosis: 15-30 mg 1 gang dgl.
• Det bør overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har udvist respons efter 16 ugers behandling.
• Til patienter ≥ 65 år er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år. Hos børn ml. 12-18 år er der kun erfaring ved behandling af atopisk dermatitis.
• Begrænset erfaring vedr. patienter > 75 år.

Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh A-B). 

Bør ikke anvendes hos patienter med stærkt nedsat leverfunktion (Child Pugh C). 

Aktiv tuberkulose eller aktive alvorlige infektioner. 

• JAK hæmmere bør kun anvendes til følgende patienter, hvis der ikke findes egnede behandlingsalternativer:
  • patienter > 65 år
  • patienter med øget risiko for alvorlig kardiovaskulær sygdom (såsom blodprop i hjertet eller cerebrovaskulære tilfælde)
  • patienter med rygeanamnese
  • patienter med øget risiko for kræft.
• JAK-hæmmere bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for blodpropper i lungerne og i dybe vener (venøs tromboemboli, VTE). Dosis bør reduceres hos risikopatienter hvis det er muligt.
• Pausering kan være nødvendig ved alvorlig infektion eller unormale laboratorieværdier, se produktresumé.
• Behandlingen bør bl.a. afbrydes, hvis neutrofiltallet (ANC) er < 1 x 10⁹ celler/l.
• Herpes virus
• Forsigtighed ved aktive, kroniske eller tilbagevendende infektioner.
• Inden behandlingsstart skal der screenes for latent tuberkulose og for hepatitis B og C.
• Vaccination med levende vaccine bør undgås under behandling.
• Gastro-intestinal perforation er rapporteret. Kendt divertikulose og tidligere divertikulit er risikofaktorer.
• Lipidparametre bør vurderes ca. 12 uger efter behandlingsstart.
• Lymfomer og andre maligne sygdomme er observeret hos patienter behandlet med upadacitinib.

• Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol) kan medføre øget eksponering af upadacitinib. Upadacitinib i den høje dosis (30 mg) frarådes til patienter, der er i kronisk behandling med stærke CYP3A4-hæmmere.
• Samtidig brug af potente CYP3A4-induktorer (fx rifampicin) kan medføre nedsat eksponering af upadacitinib. Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Anvendes med forsigtighed til patienter, der er i samtidig langvarig behandling for diverticulitis med NSAID, kortikosteroider og opioider pga. risiko for gastro-intestinal perforering.
• Hypoglykæmi er rapporteret hos patienter i behandling med JAK-hæmmer, der samtidig får antidiabetika. Dosisjustering af antidiabetisk medicin kan være nødvendig.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt estimat. Et studie baseret på producentens egen safety-database rapporterede eksponerede gravide (128 gravide) med i alt 64 levendefødte. Der var et barn med en medfødt misdannelse, men hyppigheden af spontane aborter syntes relativt høj, omkring 29 %. En del af disse var samtidig i methotrexat-behandling, og risikoen for spontanabort er yderligere generelt forhøjet hos gravide med autoimmune sygdomme. 

Produktresuméet angiver, at upadacitinib er kontraindiceret på baggrund af forsøg i rotter, hvor der var tegn på teratogenicitet ved ekstremt høje doser (25-75 mg/kg i rotter). Der angives også teratogenicitet i kaniner, men studierne er ikke nærmere beskrevet. Den humane betydning af dette fund kendes ikke. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 4 uger efter afslutning af behandlingen. Dette er er en SPC-tekst, som synes baseret på en teoretisk ekstrapolation fra dyrestudier. 

Baggrund: Der er ikke humane data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Rinvoq® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Upadacitinib er en selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser JAK1som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for inflammation og immunfunktion. 

• Biotilgængelighed ca. 79 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
• Ca. 24 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.