Guanylatcyclase-C-receptoragonisten linaclotid er et ikke-absorberbart peptid, der stimulerer sekretion i tarmlumen og dermed øger intestinal transit. Linaclotid synes at kunne nedsætte visceral intestinal hypersensitivitet. I placebo-kontrollerede forsøg er der påvist effekt på obstipation, på abdominalt ubehag/smerter og en vis effekt på abdominal oppustethed hos patienter med obstipationsdomineret colon irritabile.  

Eluxadolin er en opioidreceptoragonist til behandling af diarré-domineret colon irritabile. I placebo-kontrollerede forsøg er der vist en vis effekt på mavesmerter og diarré.