A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Midler mod galdesten og hepatobiliære sygdomme
A05A
Ursodeoxycholsyre er førstevalgsbehandling ved primær biliær cholangitis og graviditetsbetinget kolestase og har været anvendt til behandling af galdesten gennem en årrække.
Som anden linjebehandling til patienter der er non-responder eller ikke tåler Ursodeoxycholsyre kan man anvende obeticholsyre til behandling af primær biliær cholangitis. Behandlingen fører til en reduktion i basisk phosphatase som udtryk for en forbedret leverstatus (3035). Indtil videre anbefales stoffet alene anvendt i kliniske studier. Fibrater (3352) (Bezafibrat) er en anden mulig behandling af patienter med primær biliær cholangitis, der ikke responderer på standardbehandling med ursodeoxycholsyre. Behandlingen er specialistbehandling forbeholdt højt specialiserede centre (5441).
Præparatet cholsyre kan anvendes til behandling af defekter i galdesyresyntesen.
Ursodeoxycholsyre (UDCA)
Galdestenssygdom er oftest asymptomatisk (80 %), men kan medføre risiko for cholecystitis og galdevejsobstruktion med cholangitis og pancreatitis (20 %). Behandlingen af disse tilstande er primært kirurgisk med ERCP og cholecystektomi. Medicinsk behandling af kolesterol galdesten omfatter litholyse med kunstige galdesyrer i form af ursodeoxycholsyre (UDCA).
Cholsyre
Ved defekt i gener, der koder for enzymer inden for galdesyresyntese (3β-hydroxy-Δ5-C27-steroid-oxidoreduktase eller Δ4-3-oxosteroid-5β-reduktase), udvikles progressiv leverpåvirkning præget af kolestase med icterus og malabsorption af lipider og lipidopløselige vitaminer. Disse patienter kan behandles med den syntetiske galdesyreanalog.
Obeticholsyre
En selektiv og potent agonist for farnesoid X-receptoren (FXR). Via FXR-aktivering reduceres den totale pool af cirkulerende galdesyrer og fremmer kolerese, hvorved den hepatiske eksponering for galdesyrer reduceres.
Doseringsforslag
Anbefalet dosis af UDCA ved primær biliær cholangitis er 13-15 mg/kg legemsvægt per dag.
Anbefalet dosis af UDCA ved galdesten er 8-10 mg/kg legemsvægt pr. dag. Herved opnås reduktion i størrelse af galdesten på 30-60 % (svarende til ca. 1 mm reduktion i stendiameter pr. måned). UDCA-behandling bør fortsætte i 3 mdr., efter galdesten er helt forsvundet. Der er størst effekt ved små sten (< 5 mm), hvor op til 90 % er væk efter 6 mdr. Er der ingen effekt efter 6-12 måneders UDCA-behandling, kan der ikke forventes effekt, og behandlingen bør ophøre.
En nylig metaanalyse har vist, at UDCA kan forhindre dannelsen af galdesten ved intenderet større vægttab som ved fedmekirurgi.
Farmakodynamik
Effekten opstår ved en reduktion i galdekolesterolmætning på 40-60 % via hæmning af kolesteroloptagelse fra tarmen og reduceret kolesterol sekretion ud i galden.
Bedst effekt af UDCA er hos patienter med kolesterolholdige, non-calcificerede galdesten < 20 mm i diameter og med normale galdeveje.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Obeticholsyre | Ocaliva Abcur
|
filmovertrukne tabletter 5 mg | 30 stk. | 926,45 | 1.852,89 |
| Obeticholsyre | Ocaliva Abcur
|
filmovertrukne tabletter 10 mg | 30 stk. | 926,45 | 926,45 |
| Cholsyre | Orphacol Immedica
|
hårde kapsler 50 mg | 30 stk. (blister) | 846,06 | |
| Ursodeoxycholsyre | Ursochol Orifarm Generics
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) | 1,89 | 5,66 |
| Ursodeoxycholsyre | Ursochol Orifarm Generics
|
hårde kapsler 500 mg | 100 stk. (blister) | 1,59 | 2,38 |
| Ursodeoxycholsyre | Ursodeoxycholsyre "Orion" Orion Pharma
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) | 1,92 | 5,77 |
| Ursodeoxycholsyre | Ursogrix 2care4 Generics
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) | 1,92 | 5,75 |
Referencer
3352. Reig A, Sesé P, Parés A. Effects of Bezafibrate on Outcome and Pruritus in Primary Biliary Cholangitis With Suboptimal Ursodeoxycholic Acid Response. Am J Gastroenterol. 2018; 113(1):49-55, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29016567 (Lokaliseret 22. februar 2022)
5441. Christophe Corpechot, Olivier Chazouillères, Alexandra Rousseau et al. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018; 378(23):2171-81, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29874528/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
3035. Nevens F, Andrione P, Mazzella G et al. A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2016; 375:631-43, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27532829 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2468. Stokes CS, Gluud LL, Casper M et al. Ursodeoxycholic Acid and Diets Higher in Fat Prevent Gallbladder Stones During Weight Loss: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12(7):1090-100, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24321208 (Lokaliseret 27. april 2023)
2467. Guarino MPL, Cocca S, Altomare et al. Ursodeoxycholic acid therapy in gallbladder disease, a story not yet completed. World J Gastroenterol. 2013; 19(31):5029-34, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964136 (Lokaliseret 27. april 2023)
