Lurasidone "Orifarm"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 18,5 mg, 37 mg eller 74 mg lurasidon (som hydrochlorid). 

Bør som andre antipsykotika doseres individuelt efter aktuelle kliniske tilstand, behandlingsmål, kliniske effekt og bivirkninger. 

Voksne 

Individuelt. Almindeligvis initialt 37 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til maksimalt 148 mg dgl. 

Børn og unge over 13 år 

Individuelt. Almindeligvis initialt 37 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til maksimalt 74 mg dgl. 

Bemærk: 

• Ved pausering i mere end 3 dage hos patienter, der får doser over 111 mg dgl., genoptages behandlingen med initialt 111 mg 1 gang dgl, hvorefter der titreres til optimal dosis. Ved doser under 111 mg dgl. genoptages behandlingen med sidst anvende dosis.
• Nedsat leverfunktion: Ved moderat (Child-Pugh B) eller stærkt nedsat ( Child-Pugh C) leverfunktion initialt 18,5 mg 1 gang dgl. Maksimalt 74 mg dgl. ved moderat nedsat leverfunktion og maksimalt 37 mg dgl. ved stærkt nedsat leverfunktion.
• Nedsat nyrefunktion: Ved GFR < 50 ml/min. initialt 18,5 mg 1 gang dgl. og maksimalt 74 mg dgl.
• Bør kun anvendes til børn og unge under 18 år, hvis behandlingen varetages af en speciallæge i børne- og ungdomspsykiatri.
• CYP3A4: Ved kombination med moderate hæmmere af CYP3A4 initialt 18,5 mg 1 gang dgl. og maksimalt 74 mg dgl.
• Ingen erfaring vedr.:
  • Børn og unge under 13 år
  • Brug af doser på 148 mg dgl. til ældre over 65 år
  • Behandling af ældre med demens.

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Kombination med potente hæmmere af CYP3A4 (fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, fosamprenavir, itraconazol, ritonavir, saquinavir, voriconazol) eller potente induktorer af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, perikon, rifabutin, rifampicin). 

Brystcancer 

Prolaktinstigning kan ses ved brug af antipsykotika, herunder lurasidon. Forsigtighed ved anvendelse til kvinder i behandling for brystcancer, da den kliniske betydning af prolaktinstigning ved prolaktinafhængige tumorer er ukendt. 

Demens 

Behandling med antipsykotika medfører overdødelighed hos ældre med demens, og der er set en højere frekvens af cerebrovaskulære hændelser.  

Forlænget QT-interval 

Forlænget QT-interval er ikke registreret som bivirkning for lurasidon, men en mulig risiko for udvikling af torsades de pointes kan ikke udelukkes ⁽³⁷⁷⁴⁾. Forsigtighed ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval anbefales: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre.  

Hyperglykæmi 

Svær hyperglykæmi er set ved anvendelse af antipsykotika. Det gælder især patienter med diabetes, prædiabetes eller diabetesdisposition, hvor HbA1c bør kontrolleres med passende mellemrum ⁽²⁸⁶⁷⁾. 

• Prolaktinstigning kan ses ved brug af antipsykotika. Forsigtighed ved anvendelse til kvinder i behandling for brystcancer.
• Klinisk monitorering anbefales ved GFR < 15 ml/min.

Parkinsons sygdom 

Parkinsons sygdom er registreret som almindelig bivirkning. Lurasidon bør undgås ved Parkinsons sygdom pga. risiko for forværring af tilstanden. 

Risiko for kramper 

Kramper er en registreret bivirkning. Forsigtighed ved tidligere tilfælde af kram-per, sygdom forbundet med kramper eller ved nedsat krampetærskel. 

Risiko for malignt neuroleptika syndrom 

Ved behandling med antipsykotika kan i meget sjældne tilfælde ses malignt neuroleptika syndrom. I alvorlige tilfælde kan tilstanden være fatal, se Antipsykotika - bivirkninger.  

Mulige risikofaktorer for malignt neuroleptikasyndrom identificeret i epidemiologiske undersøgelser og case-studier ^{(3895) (5987)}: 

• Agitation
• Alkoholindtag
• Dehydrering
• Fejlernæring
• Fysisk udmattelse
• Jernmangel
• Psykoaktive stoffer
• Strukturelle- eller funktionelle hjernelidelser (fx encephalitis, tumorer, delirium eller demens)
• Thyrotoksikose
• Trauma.

Malignt neuroleptika syndrom er blevet associeret med de fleste dopaminantagonister, men risikoen er sandsynligvis højere for 1. generations antipsykotika sammenlignet med 2. generations antipsykotika. Risikoen synes desuden at øges ved parenteral administration, dosisøgning/behandlingsopstart og høj totaldosis.  

Risikofaktorer for venøs tromboemboli (VTE) 

Venøs tromboemboli (VTE) kan ses ved behandling med antipsykotika. Ekstra opmærksomhed bør udvises ved risikofaktorer for VTE.  

Vægtøgning 

Vægtøgning er set ved behandling med lurasidon. BMI og taljeomfang bør måles og følges. Råd om regelmæssig fysisk aktivitet og kostvejledning kan evt. modvirke vægtøgning og reducere risikoen for følgesygdomme. 

Se Vejledning om behandling med antipsykotiske lægemidler til personer over 18 år med psykotiske lidelser fra Sundhedsstyrelsen ⁽²⁸⁶⁷⁾ 

Ældre 

Generel forsigtighed til ældre - bl.a. pga. øget risiko for ortostatisk hypotension.  

CYP3A4-hæmmere, -induktorer og -substrater 

• Ketoconazol øger den maksimale plasmakoncentration af lurasidon 7 gange. Andre potente CYP3A4-hæmmere må forventes at have en lignende effekt. Kombination med en potent CYP3A4-hæmmer er kontraindiceret og kombination med en moderat CYP3A4-hæmmer kræver dosisjustering (se Doseringsforslag).
• Rifampicin mindsker AUC for lurasidon med op til 6 gange. Andre potente CYP3A4-induktorer må forventes at have en lignende effekt. Kombination med en potent CYP3A4-induktor er kontraindiceret og kombination med en let eller moderat CYP3A4-induktor kan kræve dosisjustering i op til 2 uger efter seponering af CYP3A4-induktoren.
• Forsigtighed ved kombination med CYP3A4-substrater, der har et snævert terapeutisk indeks (fx ergotamin).
• Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Forøget sedation 

• Lurasidon forstærker den sederende virkning af hypnotika, analgetika (herunder opioider), alkohol og antihistaminer.

Risiko for serotoninsyndrom  

• Risiko for serotoninsyndrom ved samtidig brug af serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, tramadol og triptaner), se SSRI.

Risiko for forlænget QT-interval 

Forlænget QT-interval er ikke registreret som bivirkning for lurasidon, men i lighed med andre antipsykotika anbefales forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Tricykliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se desuden Antiarytmika. 

Se desuden Antipsykotisk behandling af gravide og ammende. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Den relative vægtjusterede dosis er under 2 % og bivirkninger hos ammede børn er ikke beskrevet. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Lurasidone "Orifarm". 

Patienten kan opleve øget træthed. 

Se Antipsykotika (forgiftninger). 

Binder sig, som andre antipsykotika, til dopamin-D₂-receptorer i hjernen, hvilket antages at være den primære årsag til den antipsykotiske effekt. Påvirker desuden en række andre receptorer i varierende grad.
Lurasidon er et 2. generationsantipsykotikum med lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger i forhold til 1. generations midler. Se Klassifikation af antipsykotika. 

• Biotilgængeligheden forøges 1,5-2 gange ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-3 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 86 l/kg.
• Steady state efter ca. 7 dage.
• Metaboliseres i leveren primært via CYP3A4 til delvist aktive metabolitter (ID-14283 og ID-14326). ID-14283 metaboliseres også via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid 20-40 timer (lurasidon).
• Udskilles overvejende med fæces.

Klausuleret tilskud ved: 

• Patienter, hvor behandling med antipsykotisk lægemiddel med generelt tilskud uden klausulering har vist sig utilstrækkelig eller ikke tolereres.
• Aktuelt/tidligere velbehandlede patienter, for hvem det efter lægens samlede kliniske vurdering af patientens psykiske tilstand vil være uhensigtsmæssigt at behandle med eller skifte til et antipsykotisk lægemiddel med generelt tilskud uden klausulering.

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".