NEXPOVIO®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 20 mg selinexor. 

I kombination med bortezomib og dexamethason 

Doseringen baseres på en 35 dages cyklus: 

• Selinexor 100 mg oralt en gang ugentligt på dag 1 hver uge. Dosis må ikke overstige 70 mg/m².
• Bortezomib 1,3 mg/m² s.c. en gang ugentligt på dag 1 hver uge i 4 uger efterfulgt af 1 uges pause.
• Dexamethason 20 mg oralt 2 gange ugentligt på dag 1 og dag 2 hver uge.

I kombination med dexamethason 

• Selinexor 80 mg oralt 2 gange ugentligt på dag 1 og dag 3 hver uge.
• Dexamethason 20 mg oralt 2 gange ugentligt på dag 1 og dag 3 hver uge.

Behandlingsvarighed 

Behandlingen fortsættes til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. 

Behandlingsafbrydelse eller dosisjustering pga. bivirkninger 

En række bivirkninger kan, alt efter alvorlighedsgrad, nødvendiggøre dosisjustering eller afbrydelse af behandlingen, se produktresumé.  

Bemærk: 

• Dosis tages på omtrent samme tidspunkt på dagen.
• Ved opkastning skal der ikke tages en yderligere dosis. Næste dosis tages som planlagt.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.

Ved glemt dosis, springes den glemte dosis over og den næste dosis tages som planlagt. 

Erfaring savnes ved moderat eller svært nedsat leverfunktion leverfunktion (gruppe C og D efter kriterierne fra National Cancer Institute (NCIc)). Dosisanbefaling kan ikke gives. 

Anbefalede samtidige tiltag 

• Antiemetisk behandling (fx 5-HT3-antagonist) anbefales før og under behandlingen med selinxor.
• Tilstrækkeligt indtag af væske og kalorier skal sikres under hele behandlingen.
• Intravenøs hydrering elektrolytholdig væske bør overvejes ved risiko for dehydrering.

Monitorering 

Følgende bør overvåges ved baseline og efter klinisk vurdering under behandlingen. Overvågningen bør være hyppigere de første 2 måneder: 

• Hæmatologi: Komplet blodtælling (CDC), pga. risiko for neutropeni og trombocytopeni
• P-natrium, pga. risiko for hyponatriæmi. Natriumniveauet korrigeres for samtidig hyperglykæmi og høj M-komponent (serumparaprotein).
• Volumen, kropsvægt og ernæringsmæssige tilstand, pga. risiko for vægttab og anoreksi.

Pga. risiko for trombocytopeni eller neutropeni bør patienten monitoreres for tegn og symptomer på henholdsvis blødning og infektion. 

Risikofaktorer for tumorlysesyndrom 

Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer. Se i øvrigt Tumorlyse syndrom. 

Katarakt 

Frembrud af katarakt eller forværring af eksisterende katatakt er forekommet. Alt efter klinisk vurdering kan en oftamologisk evaluering overvejes. 

• Kombination med kraftige induktorer af CYP3A4 (fx carbamazepin, enzalutamid, rifampicin) kan medføre nedsat eksponering af selinexor. Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig anvendelse af andre midler, der kan medføre svimmelhed og/eller konfusion (fx benzodiazepiner, opioider, visse antidepressiva) kan medføre øget risiko og forværring af disse bivirkninger.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Hvis der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder 

Produktresumeet angiver at fertile kvinder skal foretage en graviditetstest før behandlingen samt anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 1 uge efter behandlingsophør. 

Prækliniske studier med lave doser har vist reduceret antal af ovariefollikler. 

Prækliniske studier med lave doser tyder på at sædproduktionen kan påvirkes. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og NEXPOVIO® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Selinexor er en reversibel, kovalent selektiv inhibitor af nuklear eksport (SINE), der specifikt blokerer eksportin 1 (XPO1).  

XPO1 er den vigtigste mediator for den nukleare eksport af mange cargo-proteiner, inklusive tumorsupprimerende proteiner (TSP'er), vækstregulatorer og mRNA'er for vækstfremmende (onkogene) proteiner. Hæmning af XPO1 fører til markant ophobning af TSP'er i cellekernen, cellecyklusstop, reduktioner i flere onkoproteiner og apoptose af kræftcellerne. Kombinationen af selinexor og dexamethason og/eller bortezomib viste synergistiske cytotoksiske virkninger ved myelomatose in vitro og forøget antitumoraktivitet hos in vivo-myelomatosemodeller med murin xenotransplantation, herunder dem der var resistente over for proteasomhæmmere. 

• Maksimal plasmakoncentration nås inden for 4 timer.
• Fordelingsvolumen 1,9 L/kg.
• Metaboliseres bl.a. via CYP3A4 og glukuronidering.
• Plasmahalveringstid 6-8 timer.