Kaletra

J05AR10
 
 

Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym HIV-protease. Ritonavir hæmmer omsætningen af lopinavir. 

Anvendelsesområder

Anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og børn over 14 dage med fremskreden eller progredierende immundefektsygdom. Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV

Lopinavir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 80 mg lopinavir og 20 mg ritonavir. 

Doseringsforslag

Voksne og børn med legemsvægt ≥ 40 kg eller legemsoverflade > 1,4 m2 

  • 400/100 mg 2 gange dgl.
  • Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales 533/133 mg 2 gange dgl.

 

Børn > 6 mdr. og ≤ 18 år med legemsvægt < 40 kg eller legemsoverflade 0,5-1,4 m2 

  • Legemsvægt 15-40 kg
    • 12/3 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
  • Legemsvægt 7-15 kg
    • 10/2,5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
  • Ved samtidig administration af efavirenz eller nevirapin anbefales højere dosis, dog højst 533/133 mg 2 gange dgl.
  • Dosering kan også baseres på legemsoverflade, se produktresumé.

 

Børn 14 dage - 6 mdr. 

  • 16/4 mg/kg legemsvægt eller 300/75 mg/m2 legemsoverflade 2 gange dgl.
  • Bør ikke anvendes i kombination med efavirenz eller nevirapin.

 

Bemærk: 

  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
  • Bør tages sammen med et måltid.
  • Tabletter
    • Skal synkes hele.
    • Må ikke knuses eller tygges.
  • Oral opløsning
    • Bør gives med kalibreret 2 ml eller 5 ml doseringssprøjte afhængig af dosis.
  • Må ikke anvendes til børn < 14 dage.

 

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 0-90 ml/min.

    Samtidig brug af colchicin er kontraindiceret. 

    Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

  • Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
  • Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.

Se endvidere

Kontraindikationer

  • Børn < 14 dage.
  • Samtidig behandling med:
    • alfuzosin
    • amiodaron
    • avanafil
    • disulfiram
    • dronedaron
    • fusidinsyre
    • lovastatin
    • lurasidon
    • metronidazol
    • midazolam (oralt)
    • naturlægemidler med perikon
    • quetiapin
    • pimozid
    • sekalealkaloider
    • sildenafil
    • simvastatin
    • vardenafil.
  • Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.

Forsigtighedsregler

  • Patienter med hæmofili bør gøres opmærksom på risikoen for øget blødningstendens.
  • Alkoholindhold
    Oral opløsning
    indeholder ca. 42% v/v alkohol. 1 ml oral opløsning indeholder ca. 0,36 g alkohol, der svarer til 3 % af én genstand.
  • Oral opløsning indeholder ca. 15,3% w/v propylenglycol. 1 ml oral opløsning indeholder ca. 0,15 g propylenglycol.
  • Oral opløsning - flg. er nødvendigt pga. Indholdet af alkohol og propylenglycol:
    • Forsigtighed ved svær leversygdom, alkoholisme, børn og gravide. Se interaktioner.
    • Spædbørn bør monitoreres tæt for toksicitet relateret til indhold af alkohol og propylenglycol (fra alle lægemidler, som spædbarnet får).

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Diarré, Kvalme.
Infektion i øvre luftveje.
Almindelige (1-10%) Kraftesløshed, Nedsat appetit, Træthed, Vægttab.
Abdominalsmerter, Colitis, Flatulens, Forhøjede leverenzymer, Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Hepatitis, Hæmorider, Opkastning, Pancreatitis.
Hypertension.
Anæmi, Leukopeni, Lymfadenopati, Neutropeni.
Diabetes mellitus, Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi, Påvirkning af blodglucose.
Artralgi, Muskelkramper, Muskelsvaghed, Muskuloskeletale smerter, Myalgi, Rygsmerter.
Angst, Hovedpine, Neuropati, Paræstesier, Svimmelhed, Søvnløshed.
Hudinfektion, Hudkløe, Hududslæt, Urticaria, Øget svedtendens.
Angioødem, Hypersensitivitet, Infektion i nedre luftveje.
Amenoré, Erektil dysfunktion, Menoragi, Menstruationsforstyrrelser.
Ikke almindelige (0,1-1%) Cholecystitis, Fækal inkontinens, Gastro-intestinal blødning, Hepatomegali, Rektal blødning, Stomatitis.
Aterosklerose, AV-blok, Dyb venetrombose, Myokardieinfarkt, Vasculitis.
Osteonekrose, Rhabdomyolyse.
Kramper, Tremor.
Alopeci.
Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom.
Hæmaturi, Mandlig hypogonadisme, Nefritis, Nyrefunktionspåvirkning.
Synsforstyrrelser, Tinnitus.
Ikke kendt Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom.
  • Vedr. metaboliske bivirkninger under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
  • Autoimmune lidelser (fx Graves sygdomog autoimmun hepatitis) er også set og kan optræde flere måneder efter påbegyndt behandling.

Interaktioner

  • Ved samtidig behandling med lægemidler med stærkt CYP3A-afhængig clearance, fx:
    • alfuzosin
    • amiodaron
    • avanafil
    • disulfiram
    • dronedaron
    • fusidinsyre
    • lurasidon
    • metronidazol
    • midazolam (oralt)
    • naturlægemidler med perikon
    • quetiapin
    • pimozid
    • sekalealkaloider.
      vil plasmakoncentrationen af disse stige pga. kraftig CYP3A-hæmning. Kombination er kontraindiceret.
  • Samtidig behandling med colchicin til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er kontraindiceret.
  • Plasmakoncentrationen af statiner med undtagelse af pravastatin og fluvastatin øges ved samtidig indgift af lopinavir. Samtidig brug af lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret.
  • Plasmakoncentrationen af sildenafil, tadalafil og vardenafil øges også betydeligt. Samtidig brug af sildenafil eller vardenafil er kontraindiceret.
  • Lopinavir og ritonavir er kraftige hæmmere af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2D6 i in vitro-undersøgelser. Teoretisk er der mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem lopinavir og de lægemidler, som omsættes af disse enzymer, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Samtidig indgift af rifabutin øger plasmakoncentrationen af rifabutin og dermed antallet af rifabutinbivirkninger. Disse stoffer bør derfor ikke anvendes samtidig.
  • Samtidig brug af ibrutinib kan øge ibrutinib-eksponeringen og dermed øge risikoen for toksicitet, herunder tumorlysesyndrom. Samtidig brug bør undgås. Hvis samtidig brug vurderes nødvendig, reduceres dosis af ibrutinib til 140 mg.
  • Non-nukleosid-RT-hæmmere og rifampicin kan nedsætte plasmakoncentrationen af lopinavir.
  • Da oral opløsning indeholder 42,4% v/v alkohol, er der risiko for interaktion med disulfiram.
  • Samtidig behandling med ergotamin øger risikoen for vasopastiske bivirkninger.
  • Ritonavir nedsætter også virkningen markant af levonorgestrol. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af ritonavir bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
  • Naturlægemidler: Der er risiko for interaktioner, hvis ritonavir tages med hvidløg.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

 

For ritonavir er der data for ca. 3.000 og for lopinavir 1.400 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV

Referencer: 4375, 4377, 4374, 4379, 4376, 4378

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

Lopinavir 

  • HIV-proteasehæmmer. Hæmningen medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

Ritonavir 

  • Potent CYP3A-inhibitor. Hæmmer nedbrydningen af lopinavir.

Farmakokinetik

Lopinavir 

  • Absorberes fra mave-tarmkanalen. Samtidig fødeindtagelse øger absorptionen med 20-40%. Ritonavir øger biotilgængeligheden med en faktor > 100 pga. ritonavirs hæmning af CYP3A4.
  • Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
  • Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid ca. 5 timer.
  • < 3% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed 

Oral opløsning 

  • Opbevares i køleskab (2-8ºC).
  • Efter åbning: Kan opbevares i højst 6 uger ved højst 25ºC.

Indholdsstoffer

Lopinavirfilmovertrukne tabletter  200+50 mgoral opløsning  80 + 20 mg/ml
Ritonavirfilmovertrukne tabletter  200+50 mgoral opløsning  80 + 20 mg/ml

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : filmovertrukne tabletter 200+50 mg
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 200+50 mg
Smag:
Majs : oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Menthol : oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Pebermynte : oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Vanilje : oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Andre:
Ethanol : oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Macrogoler : filmovertrukne tabletter 200+50 mg, oral opløsning 80 + 20 mg/ml
Propylenglycol : oral opløsning 80 + 20 mg/ml

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 200+50 mg (kan dosisdisp.) 424996
120 stk.
4.394,60 146,49
(BEGR) filmovertrukne tabletter 200+50 mg (kan dosisdisp.) 562202
120 stk. (Abacus)
4.630,00 154,33
(BEGR) oral opløsning 80 + 20 mg/ml 554948
5 x 60 ml
4.211,85 140,40

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  200+50 mg

Præg:
KA,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul
Mål i mm: 10 x 18,8
filmovertrukne tabletter 200+50 mg
 
 
 

Referencer

4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4375. Saag MS, Benson CA, Gandhi RT et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2018 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2018; 320:379-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30043070 (Lokaliseret 3. juli 2019)


4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2018; , http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 20. februar 2019)

 
 

Revisionsdato

2019-12-02. Priserne er dog gældende pr. mandag den 16. december 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...