Rosuvastatin "Glenmark"

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg rosuvastatin (som calciumsalt). 

Voksne
Individuelt efter behandlingsmål og patientrespons. 

• Initialt 5-10 mg 1 gang dgl.
• Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 10-20 mg dgl., højst 40 mg dgl. Dosisjusteringer efter mindst 4 ugers behandling.
• Bemærk:
  • Til ældre (> 70 år), til patienter af asiatisk oprindelse samt ved prædisposition for myopati gives initialt 5 mg.
  • Doser på 40 mg må ikke anvendes til patienter af asiatisk oprindelse samt i visse tilfælde ved prædisposition for myopati.
  • Ved genotyper, der er forbundet med øget eksponering for rosuvastatin (SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC og ABCG2 (BCRP) c.421AA), anbefales halv initialdosis og en maksimal daglig dosis på 20 mg.

Børn og unge
Individuelt efter behandlingsmål og patientrespons. 

• Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

• Børn 6-17 år. Sædvanligvis initialt 5 mg dgl. Dosis kan øges på baggrund af behandlingsrespons til højst 10 mg dgl. for børn 6-9 år og til højst 20 mg dgl. for børn 10-17 år.

• Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

• Børn 6-17 år. Sædvanligvis initialt 5-10 mg dgl. afhængig af alder, vægt og evt. tidligere statinbehandling. Dosis kan øges på baggrund af behandlingsrespons til højst 20 mg dgl.

• Bemærk:
  • Anvendes kun ved Tanner Stage II eller derover.
  • Behandling af børn er en specialistopgave.
  • Bør ikke anvendes til børn under 6 år.

• Kontraindiceret ved aktiv leversygdom (Child-Pugh A, B og C) eller vedvarende alanin-aminotransferase (ALAT) forhøjelse > 3 gange øverste normalgrænse af ukendt årsag.
• Selv om leverpåvirkning forekommer sjældent, anbefales forsigtighed ved tidligere leversygdom, leverinsufficiens og stort alkoholforbrug. Der anbefales lav initialdosis.

• Myopati.
• Samtidig behandling med ciclosporin.
• Samtidig behandling med sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
• Dosis på 40 mg er kontraindiceret ved tilstedeværelse af disposition til myopati/rhabdomyolyse, herunder bl.a.:
  • Hypotyroidisme
  • Tidligere muskeltoksicitet
  • Asiatisk herkomst
  • Alkoholmisbrug
  • Arvelige muskelsygdomme
  • Samtidig anvendelse af fibrater.

• Statiner kan øge blodsukkeret og medføre øget risiko for udvikling af diabetes - særligt ved disponering for diabetes-2.
• Diabetes-2 disponerede patienter bør monitoreres nøje.
• Ved tegn på udvikling af interstitiel lungesygdom, hvilket er en meget sjælden bivirkning, seponeres behandlingen.
• Statiner kan i sjældne tilfælde udløse eller forværre myasthenia gravis eller okulær myasteni. Behandlingen bør seponeres ved forværring af symptomer.
• Forsigtighed ved tidligere leversygdom, stort alkoholforbrug og ved prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse. I sådanne tilfælde bør kreatinkinase måles før behandlingen. Hvis kreatinkinase er stærkt forhøjet (> 5 x øverste normalgrænse) bør behandling ikke startes.
• Hos patienter med prædisposition til rhabdomyolyse bør initialdosis på 5 mg altid overholdes, også ved skift fra andet statinderivat til rosuvastatin. Risikoen for rhabdomyolyse synes forøget ved højere initialdosis.

Risiko for udvikling af alvorlige hudreaktioner  

Der er forekommet alvorlige og livstruende hudreaktioner som fx Stevens-Johnsons syndrom og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) ved behandling med rosuvastatin. Ved symptomer på alvorlige hudreaktioner skal behandlingen seponeres. 

Risiko for leverpåvirkning 

• Selv om leverpåvirkning forekommer sjældent, anbefales forsigtighed ved tidligere leversygdom, leverinsufficiens og stort alkoholforbrug.
• ALAT bør måles ved symptomer, eller tilstedeværelsen af objektive fund tydende på leverpåvirkning.
• Dosisreduktion eller seponering ved ALAT over 3 gange øverste normalgrænse.

• Rosuvastatin er et substrat for flere transportproteiner - bl.a. OATP1B1 (Organic anion-transporting polypeptide 1B1) og BCRP (Breast Cancer Resistance Protein). Hæmmere af disse transportproteiner (fx ciclosporin, gemfibrozil, visse proteasehæmmere(209076), ticagrelor), kan øge plasmakoncentrationen af rosuvastatin og øge risikoen for bivirkninger, herunder myopati.
• Ciclosporin øger AUC for rosuvastatin ca. 7 gange. Kombinationen er kontraindiceret.
• Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir øger AUC for rosuvastatin ca. 7 gange. Kombinationen er kontraindiceret.
• Darolutamid øger AUC for rosuvastatin ca. 5 gange. Kombinationen bør undgås.
• Gemfibrozil øger AUC og den maksimale plasmakoncentration for rosuvastatin ca 2 gange.
• Proteasehæmmere kan øge AUC og plasmakoncentrationen af rosuvastatin kraftigt. Ved samtidig indgift af kombinationen atazanavir/ritonavir er set øgning af AUC med 7 gange og den maksimale plasmakoncentration med 3 gange.
• Dosisjustering af rosuvastatin anbefales ved kombinationer, som kan øge AUC. Generelt anbefales en startdosis på 5 mg dgl. og en maksimaldosis svarende til 40 mg dgl. uden interaktion - fx en maksimal rosuvastatindosis på 20 mg dgl. ved kombination med gemfibrozil (specialistopgave) eller lopinavir/ritonavir.
• Øget risiko for myopati ved kombination med gemfibrozil, fibrater og lipidsænkende doser af nicotinsyre.
• Ved samtidig brug af fusidin kan der ses øget risiko for rhabdomyolyse. Rosuvastatin-behandlingen bør pauseres ved behandling med systemisk fusidin og først genoptages 7 dage efter sidste fusidindosis.
• Antacida indeholdende aluminium eller magnesium nedsætter plasmakoncentrationen af rosuvastin med ca. 50 %. De bør derfor indtages ca. 2 timer efter rosuvastatin.
• Samtidig indtagelse af anionbyttere reducerer biotilgængeligheden med 40-50 %, hvorfor statiner og anionbyttere skal indtages med mindst 4 timers interval.
• Rosuvastatin kan øge virkningen af vitamin K-antagonister.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med statiner og daptomycin pga. øget risiko for myopati. Pausering af statinbehandlingen bør overvejes under behandlingen med daptomycin.
• Ticagrelor kan påvirke den renale udskillelse af rosuvastatin og øge risikoen for akkumulering af rosuvastatin. Samtidig anvendelse kan føre til nedsat nyrefunktion, øget niveau af kreatinfosfokinase og rabdomyolyse.

Baggrund: Produktresumeet angiver midlet som kontraindiceret under graviditet på baggrund af teoretiske overvejelser om lægemidlets egenskaber. 

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt estimat for rosuvastatin specifikt. Data for HMG-CoA-enzym hæmmere som gruppe tyder ikke på et væsentligt teratogent potentiale. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Produktresumeet angiver midlet som kontraindiceret under amning på baggrund af teoretiske overvejelser om lægemidlets egenskaber. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Rosuvastatin "Glenmark", da det kan give øget leverpåvirkning.  

Ved kendt leversygdom og/eller indtag af store mængder alkohol i anamnesen, bør Rosuvastatin "Glenmark" bruges med forsigtighed. 

Selektiv hæmmer af hydroxymethylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktase, som er det hastighedsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen. Øger dannelsen af LDL-receptorer, og bl.a. derved sænkes LDL-kolesterol i blodet.  

• Biotilgængelighed ca. 20 % pga. first pass-metabolisme i leveren.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 5 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 19 timer.
• Ca. 5 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.