Alle præparater kan udløse allergiske reaktioner. Disse kan vise sig straks i form af anafylaktisk shock eller forsinket i form af hudreaktioner eller som serumsyge, der typisk opstår 7-12 dage efter indgiften. Hvis patienten tidligere har fået serum fra samme dyreart, kan reaktionen komme allerede efter 2 dage.  

Serumsyge skyldes reaktion mellem cirkulerende antigen og nydannet antistof. Symptomerne er feber, urticaria, ledsmerter, ødemer og ofte også universel lymfeknudesvulst og miltsvulst ledsaget af eosinofili og leukopeni. I alvorlige tilfælde ses nyreinsufficiens. 

Behandlingen af serumsyge er symptomatisk. Acetylsalicylsyre har god effekt på ledreaktioner. Desuden gives antihistamin og i mere alvorlige tilfælde glukokortikoider.
På grund af risikoen for allergiske reaktioner må gentagne injektioner kun gives inden for 3 døgn efter første indgift. Fornyet indgift på senere tidspunkt er kontraindiceret.
Der bør inden endelig indgift foretages intrakutanprøve med 0,1 ml af det pågældende præparat fortyndet 1:100.
Adrenalin-injektionsvæske 0,1% skal være parat i tilfælde af anafylaktisk shock.