J
Infektionssygdomme, systemiske midler
Azoler (systemiske svampeinfektioner)
J02AC
Stofferne har samme angrebspunkt, men adskiller sig med hensyn til virkningsspektrum, se tabel 2 og 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner), farmakokinetiske egenskaber og bivirkningsprofil, se tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Fluconazol
Er in vitro især aktivt over for gærsvampe som C. albicans, Cryptococcus neoformans og den dimorfe svamp Coccidioides spp., mindre aktivt over for dermatofyter og C. glabrata og inaktivt over for skimmelsvampe og visse Candida sp. som C. krusei. Stoffet er fundet effektivt ved vaginal, oro-faryngeal og systemisk candidiasis (inkl. endophthalmitis), kryptokokkose, dissemineret Coccidioides-infektion, dermatofytose og pityriasis versicolor (Malassezia spp.).
Itraconazol
Har i forhold til fluconazol et bredere spektrum med virkning også på dermatofyter, skimmelsvampe (bl.a. Aspergillus spp.), dimorfe svampe (Histoplasma, Coccidioides og Blastomyces) og flere phæohyphomyceter.
Itraconazol har imidlertid mere varierende biotilgængelighed ved oral dosering, flere interaktioner og bivirkninger, se tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). Itraconazol anvendes primært til konsoliderende behandling af klinisk stabil aspergillose samt til onykomykose.
Voriconazol
Har virkning på Candida spp. (dog i mindre grad over for C. glabrata og C. krusei), Aspergillus spp., Scedosporium apiospermum, Penicillium marneffei og visse Fusarium spp.
Voriconazol er vist at være mere effektivt end amphotericin B ved pulmonal aspergillose, hvor det er førstevalg. Den kliniske effekt på de mere eksotiske svampe er på nuværende tidspunkt ikke velundersøgt. Stoffet er behæftet med en række bivirkninger og interaktioner, se tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Voriconazol metaboliseres med forskellig hastighed betinget af genetisk polymorfisme.
Posaconazol
Har virkning på Candida spp. (dog i mindre grad over for C. glabrata og C. krusei), Aspergillus spp., dimorfe svampe som Coccidioides og Histoplasma, Trichosporon, Scedosporium apiospermum, visse mucormyceter og Fusarium spp. Posazonazol er især effektivt som profylakse mod invasive aspergillus infektioner.
Isavuconazol
Har virkning på Aspergillus spp,, visse mucormyceter, Candida spp. og in vitro virkning på flere dimorfe svampe. Der er indtil nu primært klinisk erfaring med behandling af aspergillus-infektion, hvor isavuconazol havde sammenlignelig effekt med voriconazol til behandling af invasiv aspergillose. Der er også vist klinisk effekt ved behandling af mucormycose.
Isavuconazol er således ligestillet med voriconazol til behandling af invasiv aspergillose. Desuden har isavuconazol primær indikation til behandling af invasiv mucormycose.
Effekten mod candida species må ud fra in vitro data forventes at være sammenlignelig med voriconazol. I lighed med de andre skimmelsvamp-aktive azoler er der betydelige interaktioner.
Voriconazol, itraconazol samt posaconazol (især som oral suspension, mindre som tablet) har varierende biotilgængelighed på grund af varierende absorption. Serumniveau bør kontrolleres ved behandling af alvorlige infektioner (1925) (1071) (1927).
Anvendelsesområder

Se præparatbeskrivelserne samt tabel 2 og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner) samt tabel 1 i Svampeinfektioner i huden.
Vedligeholdelsesdosis af voriconazol (1998)
Afviger fra godkendt dosering.
Selvom standard vedligeholdelsesdosis anføres som 200 mg 2 gange daglig i produktresumeet, vil 30-40% kun opnå sub-terapeutiske niveauer af voriconazol med denne dosis. Derfor er en oral vedligeholdelsesdosis ved legemsvægt ≥ 40 kg på 300-400 mg 2 gange daglig og tilsvarende ved legemsvægt < 40 kg på 150-200 mg 2 gange daglig i praksis oftest et bedre valg.
Farmakodynamik

Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, da azoler bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af et cytokrom P450-afhængigt enzym, 14-steroldemethylase. Stofferne er overvejende fungistatiske, posaconazol og voriconazol dog fungicidt over for Aspergillus spp. Kun få C. albicans, C. parapsilosis og C. tropicalis-isolater er fluconazolresistente. Derimod er C. glabrata og C. krusei, der i Danmark udgør ca. 35% af candidæmitilfældene, henholdsvis nedsat følsomme og resistente. Cryptococcus neoformans kan udvise heteroresistens, dvs., at der er følsomhed initialt, men nedsat følsomhed opstår under behandling.
Erhvervet resistens mod et eller flere azoler ses hos omkring 5% kliniske A. fumigatus isolater og er påvist hos såvel azol behandlede som azol naive patienter. Resistensundersøgelse bør derfor foretages.
Krydsresistens mellem azoler er rapporteret, men er ikke universel, og resistensbestemmelse må derfor anbefales ved behandling af alvorlige infektioner, ved behandlingssvigt eller ved forudgående azolbehandling.
Præparater

Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris DDD |
---|---|---|---|---|
Isavuconazol | Cresemba Unimedic Pharma
|
hårde kapsler 100 mg | 14 stk. (blister) | 1.201,69 |
Isavuconazol | Cresemba Unimedic Pharma
|
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 200 mg | 1 stk. | 6.097,65 |
Fluconazol | Diflucan® Pfizer
|
pulver til oral suspension 10 mg/ml | 35 ml | 113,86 |
Fluconazol | Diflucan® Pfizer
|
pulver til oral suspension 10 mg/ml | 35 ml | 72,23 |
Fluconazol | Diflucan® Pfizer
|
pulver til oral suspension 10 mg/ml | 35 ml | 73,09 |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 50 mg | 7 stk. (blister) | 11,83 |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 50 mg | 28 stk. (blister) | 5,88 |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 150 mg | 1 stk. (blister) | |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 150 mg | 2 stk. (blister) | 13,10 |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 150 mg | 4 stk. (blister) | 7,90 |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 150 mg | 6 stk. (blister) | 7,61 |
Fluconazol | Fluconazol "Accord" Accord
|
hårde kapsler 200 mg | 28 stk. (blister) | 3,45 |
Fluconazol | Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma
|
hårde kapsler 50 mg | 7 stk. (blister) | 12,09 |
Fluconazol | Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma
|
hårde kapsler 50 mg | 28 stk. (blister) | 4,91 |
Fluconazol | Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma
|
hårde kapsler 150 mg | 1 stk (blister) | 28,47 |
Fluconazol | Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma
|
hårde kapsler 150 mg | 2 stk. blister) | 14,67 |
Fluconazol | Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma
|
hårde kapsler 150 mg | 4 stk. (blister) | 8,40 |
Fluconazol | Fluconazol "Aurobindo" Orion Pharma
|
hårde kapsler 150 mg | 6 stk. blister) | 7,64 |
Fluconazol | Fluconazol "Fresenius Kabi" Fresenius Kabi
|
infusionsvæske, opløsning 2 mg/ml | 10 x 50 ml | 35,83 |
Fluconazol | Fluconazol "Fresenius Kabi" Fresenius Kabi
|
infusionsvæske, opløsning 2 mg/ml | 10 x 100 ml | 39,56 |
Fluconazol | Fluconazol "Fresenius Kabi" Fresenius Kabi
|
infusionsvæske, opløsning 2 mg/ml | 10 x 200 ml | 28,16 |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 50 mg | 7 stk. (blister) | 12,31 |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 50 mg | 28 stk. (blister) | 5,74 |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 100 mg | 28 stk. (blister) | 18,98 |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 150 mg | 1 stk. (blister) | |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 150 mg | 2 stk. (blister) | 13,60 |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 150 mg | 4 stk. (blister) | |
Fluconazol | Fluconazol "HEXAL" HEXAL
|
hårde kapsler 150 mg | 6 stk. (blister) | 7,34 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 50 mg | 7 stk (blister) | 14,94 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 50 mg | 28 stk. (blister) | 4,91 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 50 mg | 98 stk. | |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 150 mg | 1 stk (blister) | 58,53 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 150 mg | 2 stk. (blister) | 19,17 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 150 mg | 4 stk. (blister) | 12,82 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 150 mg | 6 stk. (blister) | 33,80 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 200 mg | 7 stk. (blister) | 19,79 |
Fluconazol | Fluconazol "KRKA" KRKA
|
hårde kapsler 200 mg | 28 stk. (blister) | 11,71 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 50 mg | 7 stk. (blister) | 13,40 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 50 mg | 30 stk. (blister) | 5,76 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 50 mg | 100 stk. (blister) | 5,60 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 150 mg | 1 stk. (blister) | 47,67 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 150 mg | 2 stk. (blister) | 13,17 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 150 mg | 4 stk. (blister) | 12,82 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 150 mg | 6 stk. (Blister) | 8,08 |
Fluconazol | Fluconazol "Stada" STADA Nordic
|
hårde kapsler 200 mg | 30 stk. (blister) | 3,45 |
Itraconazol | Itraconazol "2care4" Parallelimport
|
hårde kapsler 100 mg | 14 stk. (blister) | 16,29 |
Itraconazol | Itraconazol "2care4" Parallelimport
|
hårde kapsler 100 mg | 28 stk. (blister) | 30,86 |
Itraconazol | Itraconazol "Paranova" Parallelimport
|
hårde kapsler 100 mg | 28 stk. (blister) | 30,86 |
Itraconazol | Niddazol STADA Nordic
|
hårde kapsler 100 mg | 4 stk. (blister) | 44,65 |
Itraconazol | Niddazol STADA Nordic
|
hårde kapsler 100 mg | 15 stk. (blister) | 15,05 |
Itraconazol | Niddazol STADA Nordic
|
hårde kapsler 100 mg | 30 stk. (blister) | 15,37 |
Posaconazol | Noxafil® MSD
|
enterotabletter 100 mg | 96 stk. (blister) | 899,55 |
Posaconazol | Noxafil® MSD
|
oral suspension 40 mg/ml | 105 ml | 386,66 |
Posaconazol | Noxafil® MSD
|
konc. til infusionsvæske, opl. 18 mg/ml | 300 mg | 4.028,80 |
Itraconazol | Sporanox® Janssen
|
kapsler 100 mg | 28 stk. (blister) | 32,37 |
Voriconazol | Vfend® Pfizer
|
filmovertrukne tabletter 50 mg | 30 stk. (blister) | 1.407,57 |
Voriconazol | Vfend® Pfizer
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) | 1.404,21 |
Voriconazol | Vfend® Pfizer
|
pulver til oral suspension 40 mg/ml | 70 ml | 1.405,29 |
Voriconazol | Vfend® Pfizer
|
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg | 1 stk. | 3.581,50 |
Voriconazol | Vfend® Pfizer
|
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg | 1 stk. (2care4) | 3.556,00 |
Voriconazol | Vfend® Pfizer
|
pulver og solvens til infusionsvæske, opl. 200 mg | 1 sæt | |
Voriconazol | Voriconazol "Denk" Denk Pharma
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) | 360,53 |
Voriconazol | Voriconazole "Accord" Accord
|
filmovertrukne tabletter 50 mg | 30 stk. (blister) | 1.407,48 |
Voriconazol | Voriconazole "Accord" Accord
|
filmovertrukne tabletter 50 mg | 30 stk. (blister) (Abacus) | 1.071,47 |
Voriconazol | Voriconazole "Accord" Accord
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) (Abacus) | 90,93 |
Voriconazol | Voriconazole "Accord" Accord
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) (2care4) | 69,20 |
Voriconazol | Voriconazole "Accord" Accord
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) | 528,51 |
Voriconazol | Voriconazole "Orion" Orion Pharma
|
filmovertrukne tabletter 50 mg | 30 stk. (blister) | 1.072,03 |
Voriconazol | Voriconazole "Orion" Orion Pharma
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) | 107,20 |
Voriconazol | Voriconazole "Sandoz" Sandoz
|
filmovertrukne tabletter 50 mg | 30 stk. (blister) | 1.245,49 |
Voriconazol | Voriconazole "Sandoz" Sandoz
|
filmovertrukne tabletter 200 mg | 30 stk. (blister) | 149,90 |
Voriconazol | Voriconazole "Teva" TEVA
|
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg | 1 stk. | 2.197,70 |
Referencer

1925. Howard SJ, Felton TW, Gomez-Lopez A et al. Posaconazole: the case for therapeutic drug monitoring. Ther Drug Monit. 2012; 34:72-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22215487 (Lokaliseret 20. maj 2016)
1998. Pascual A, Csajka C, Buclin T et al. Challenging recommended oral and intravenous voriconazole doses for improved efficacy and safety: population pharmacokinetics-based analysis of adult patients with invasive fungal infections. Clin Infect Dis. 2012; 55(3):381-90, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22610925 (Lokaliseret 20. maj 2016)
1927. Andes D, Pascual A, Marchetti O. Antifungal therapeutic drug monitoring: established and emerging indications. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53:24-34, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18955533 (Lokaliseret 20. maj 2016)
1071. Smith J, Safdar N, Knasinski V et al. Voriconazole therapeutic drug monitoring. Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50(4):1570-2, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16569888 (Lokaliseret 19. maj 2016)
