Azoler (systemiske svampeinfektioner)

J02AC

Revideret: 10.03.2017

Stofferne har samme angrebspunkt, men adskiller sig med hensyn til virkningsspektrum, se tabel 2 og 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner), farmakokinetiske egenskaber og bivirkningsprofil, se tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner)

 

Fluconazol

Er in vitro især aktivt over for gærsvampe som C. albicans, Cryptococcus neoformans og den dimorfe svamp Coccidioides spp., mindre aktivt over for dermatofyter og C. glabrata og inaktivt over for skimmelsvampe og visse Candida sp. som C. krusei. Stoffet er fundet effektivt ved vaginal, oro-faryngeal og systemisk candidiasis (inkl. endophthalmitis), kryptokokkose, dissemineret Coccidioides-infektion, dermatofytose og pityriasis versicolor (Malassezia furfur). 

 

Itraconazol

Har i forhold til fluconazol et bredere spektrum med virkning også på dermatofyter, skimmelsvampe (bl.a. Aspergillus spp.), dimorfe svampe (Histoplasma, Coccidioides og Blastomyces) og flere phæohyphomyceter.
Itraconazol har imidlertid mere varierende biotilgængelighed ved oral dosering, flere interaktioner og bivirkninger, se tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). Itraconazol anvendes primært til konsoliderende behandling af klinisk stabil aspergillose samt til onykomykose. 

 

Voriconazol

Har virkning på Candida spp. (dog i mindre grad over for C. glabrata og C. krusei), Aspergillus spp., Scedosporium apiospermum, Penicillium marneffei og visse Fusarium spp. 

Voriconazol er vist at være mere effektivt end amphotericin B ved pulmonal aspergillose, hvor det er førstevalg. Den kliniske effekt på de mere eksotiske svampe er på nuværende tidspunkt ikke velundersøgt. Stoffet er behæftet med en række bivirkninger og interaktioner, se tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Voriconazol metaboliseres med forskellig hastighed betinget af genetisk polymorfisme. 

 

Posaconazol

Har virkning på Candida spp. (dog i mindre grad over for C. glabrata og C. krusei), Aspergillus spp., dimorfe svampe som Coccidioides og Histoplasma, Trichosporon, Scedosporium apiospermum, visse zygomyceter og Fusarium spp. Posazonazol er især effektivt som profylakse mod invasive aspergillus infektioner, men er endnu kun registreret som andetvalg til behandling af invasive infektioner. 

 

Isavuconazol

Har virkning på Aspergillus spp,, visse zygomyceter, Candida spp. og in vitro virkning på flere dimorfe svampe. Der er indtil nu primært klinisk erfaring med behandling af aspergillus-infektion, hvor isavuconazol havde sammenlignelig effekt med voriconazol til behandling af invasiv aspergillose. Der er også vist klinisk effekt ved behandling af mucormycose. 

Isavuconazol er således ligestillet med voriconazol til behandling af invasiv aspergillose.  

Effekten mod candida species må ud fra in vitro data forventes at være sammenlignelig med voriconazol. I lighed med de andre skimmelsvamp-aktive azoler er der betydelige interaktioner. 

 

Voriconazol, itraconazol samt posaconazol (især som oral suspension, mindre som tablet) har varierende biotilgængelighed på grund af varierende absorption. Serumniveau bør kontrolleres ved behandling af alvorlige infektioner (1925, 1071, 1927)

Anvendelsesområder

Se præparatbeskrivelserne samt tabel 2 og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner) samt tabel 1 i Svampeinfektioner i huden

  

Vedligeholdelsesdosis af voriconazol1998
Afviger fra godkendt dosering. 

Selvom standard vedligeholdelsesdosis anføres som 200 mg 2 gange daglig i produktresumeet, vil 30-40%  kun opnå sub-terapeutiske niveauer af voriconazol med denne dosis. Derfor er en oral vedligeholdelsesdosis ved legemsvægt ≥ 40 kg på 300-400 mg 2 gange daglig og tilsvarende ved legemsvægt < 40 kg på 150-200 mg 2 gange daglig  i praksis oftest et bedre valg. 

Farmakodynamik

Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, da azoler bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af et cytokrom P450-afhængigt enzym, 14-steroldemethylase. Stofferne er overvejende fungistatiske, posaconazol og voriconazol dog fungicidt over for Aspergillus spp. Kun få C. albicansC. parapsilosis og C. tropicalis isolater er fluconazolresistente. Derimod er Cglabrata og C. krusei, der i Danmark udgør ca. 25% af candidæmitilfældene, henholdsvis nedsat følsomme og resistente. Cryptococcus neoformans kan udvise heteroresistens, dvs., at der er følsomhed initialt, men nedsat følsomhed opstår under behandling. 

  

Erhvervet resistens mod et eller flere azoler ses hos omkring 5% kliniske A. fumigatus isolater og er påvist hos såvel azol behandlede som azol naive patienter. Resistensundersøgelse bør derfor foretages. 

Krydsresistens mellem azoler er rapporteret, men er ikke universel, og resistensbestemmelse må derfor anbefales ved behandling af alvorlige infektioner, ved behandlingssvigt eller ved forudgående azolbehandling. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Fluconazol Diflucan®
Pfizer
pulver til oral suspension 10 mg/ml 35 ml 115,86
Fluconazol Diflucan®
Pfizer
pulver til oral suspension 10 mg/ml (Orifarm) 35 ml 114,23
Fluconazol Diflucan®
Pfizer
pulver til oral suspension 10 mg/ml (EuroPharmaDK) 35 ml 114,29
Fluconazol Diflucan®
Pfizer
pulver til oral suspension 10 mg/ml (2care4) 35 ml 102,66
Fluconazol Fluconazol "Accord"
Accord
hårde kapsler 50 mg 28 stk. (blister) 5,73
Fluconazol Fluconazol "Accord"
Accord
hårde kapsler 150 mg 2 stk. (blister) 31,77
Fluconazol Fluconazol "Accord"
Accord
hårde kapsler 150 mg 4 stk. (blister) 11,45
Fluconazol Fluconazol "Accord"
Accord
hårde kapsler 150 mg 6 stk. (blister) 34,16
Fluconazol Fluconazol "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler 50 mg 7 stk. (blister)
Fluconazol Fluconazol "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler 50 mg 28 stk. (blister) 5,74
Fluconazol Fluconazol "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler 150 mg 1 stk (blister) 33,87
Fluconazol Fluconazol "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler 150 mg 2 stk. blister) 38,27
Fluconazol Fluconazol "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler 150 mg 4 stk. (blister) 8,73
Fluconazol Fluconazol "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler 150 mg 6 stk. blister) 9,83
Fluconazol Fluconazol "Fresenius Kabi"
Fresenius Kabi
infusionsvæske, opløsning 2 mg/ml 10 x 50 ml 36,17
Fluconazol Fluconazol "Fresenius Kabi"
Fresenius Kabi
infusionsvæske, opløsning 2 mg/ml 10 x 100 ml 39,79
Fluconazol Fluconazol "Fresenius Kabi"
Fresenius Kabi
infusionsvæske, opløsning 2 mg/ml 10 x 200 ml 28,30
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 50 mg 7 stk. (blister) 18,09
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 50 mg 28 stk. (blister) 5,74
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 100 mg 28 stk. (blister) 18,63
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 150 mg 1 stk. (blister) 38,60
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 150 mg 2 stk. (blister) 25,60
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 150 mg 4 stk. (blister) 8,73
Fluconazol Fluconazol "HEXAL"
HEXAL
hårde kapsler 150 mg 6 stk. (blister) 10,20
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 50 mg 7 stk (blister) 33,57
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 50 mg 28 stk. (blister) 19,83
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 50 mg 98 stk. 6,38
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 150 mg 1 stk (blister) 33,67
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 150 mg 2 stk. (blister) 37,37
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 150 mg 4 stk. (blister) 12,80
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 150 mg 6 stk. (blister) 34,16
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 200 mg 7 stk. (blister) 20,02
Fluconazol Fluconazol "KRKA"
KRKA
hårde kapsler 200 mg 28 stk. (blister) 10,09
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 50 mg 7 stk. (blister) 18,09
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 50 mg 30 stk. (blister) 6,21
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 50 mg 100 stk. (blister) 5,66
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 150 mg 1 stk. (blister) 35,87
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 150 mg 2 stk. (blister) 31,03
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 150 mg 4 stk. (blister) 11,45
Fluconazol Fluconazol "Stada"
STADA Nordic
hårde kapsler 200 mg 30 stk. (blister) 10,10
Isavuconazol Cresemba
Unimedic Pharma
hårde kapsler 100 mg 14 stk. (blister) 1.205,19
Isavuconazol Cresemba
Unimedic Pharma
pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 200 mg 1 stk. 6.115,80
Itraconazol Itraconazol "2care4"
Parallelimport
hårde kapsler 100 mg (2care4) 14 stk. (blister) 33,00
Itraconazol Itraconazol "2care4"
Parallelimport
hårde kapsler 100 mg (2care4) 28 stk. (blister) 19,79
Itraconazol Itraconazol "Actavis"
Actavis
hårde kapsler 100 mg 28 stk. (blister)
Itraconazol Niddazol
STADA Nordic
hårde kapsler 100 mg 4 stk. (blister) 37,53
Itraconazol Niddazol
STADA Nordic
hårde kapsler 100 mg 15 stk. (blister) 24,83
Itraconazol Niddazol
STADA Nordic
hårde kapsler 100 mg 30 stk. (blister) 17,21
Itraconazol Sporanox®
Janssen
kapsler 100 mg 15 stk. 33,65
Itraconazol Sporanox®
Janssen
kapsler 100 mg 28 stk. (blister) 32,54
Posaconazol Noxafil®
MSD
enterotabletter 100 mg 96 stk. (blister) 956,36
Posaconazol Noxafil®
MSD
oral suspension 40 mg/ml 105 ml 418,32
Posaconazol Noxafil®
MSD
oral suspension 40 mg/ml 105 ml (EuroPharmaDK) 461,25
Posaconazol Noxafil®
MSD
konc. til infusionsvæske, opl. 18 mg/ml 300 mg 4.358,65
Voriconazol Vfend®
Pfizer
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 1.411,80
Voriconazol Vfend®
Pfizer
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (EuroPharmaDK) 1.249,27
Voriconazol Vfend®
Pfizer
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) 1.408,18
Voriconazol Vfend®
Pfizer
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) (EuroPharmaD 769,75
Voriconazol Vfend®
Pfizer
pulver til oral suspension 40 mg/ml 70 ml 1.409,36
Voriconazol Vfend®
Pfizer
pulver til oral suspension 40 mg/ml 70 ml (EuroPharmaDK) 1.409,41
Voriconazol Vfend®
Pfizer
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg 1 stk. 3.593,80
Voriconazol Vfend®
Pfizer
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg 1 stk. (2care4) 2.706,20
Voriconazol Vfend®
Pfizer
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg 1 stk. (EuroPharma) 2.236,80
Voriconazol Vfend®
Pfizer
pulver og solvens til infusionsvæske, opl. 200 mg 1 sæt 3.593,80
Voriconazol Voriconazol "Denk"
Denk Pharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) 361,61
Voriconazol Voriconazole "Accord"
Accord
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 1.411,71
Voriconazol Voriconazole "Accord"
Accord
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) 530,05
Voriconazol Voriconazole "Orion"
Orion Pharma
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 297,41
Voriconazol Voriconazole "Orion"
Orion Pharma
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) 150,39
Voriconazol Voriconazole "Sandoz"
Sandoz
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 1.249,27
Voriconazol Voriconazole "Sandoz"
Sandoz
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) 150,39
Voriconazol Voriconazole "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 50 mg 30 stk. (blister) 310,07
Voriconazol Voriconazole "Teva"
TEVA
filmovertrukne tabletter 200 mg 30 stk. (blister) 217,75
Voriconazol Voriconazole "Teva"
TEVA
pulver til infusionsvæske, opl. 200 mg 1 stk. 2.206,20

Referencer

1070. Trifilio S, Ortiz R, Pennick G et al. Voriconazole therapeutic drug monitoring in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2005; 35(5):509-13, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15654347 (Lokaliseret 19. maj 2016)
 
1071. Smith J, Safdar N, Knasinski V et al. Voriconazole therapeutic drug monitoring. Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50(4):1570-2, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16569888 (Lokaliseret 19. maj 2016)
 
1925. Howard SJ, Felton TW, Gomez-Lopez A et al. Posaconazole: the case for therapeutic drug monitoring. Ther Drug Monit. 2012; 34:72-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22215487 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
1927. Andes D, Pascual A, Marchetti O. Antifungal therapeutic drug monitoring: established and emerging indications. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53:24-34, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18955533 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
1998. Pascual A, Csajka C, Buclin T et al. Challenging recommended oral and intravenous voriconazole doses for improved efficacy and safety: population pharmacokinetics-based analysis of adult patients with invasive fungal infections. Clin Infect Dis. 2012; 55(3):381-90, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22610925 (Lokaliseret 20. maj 2016)
 
 
 
Gå til toppen af siden...