Xerava

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 

• Et hætteglas indeholder 100 mg eravacyclin.
• Efter rekonstitution indeholder 1 ml opløsning 20 mg eravacyclin.
• Efter yderligere fortynding indeholder 1 ml opløsning 0,6 mg eravacyclin.

Voksne 

• 1 mg/kg legemsvægt i.v. hver 12. time i 4 -14 dage. Til i.v. infusion over ca. 1 time.
• Hvis der samtidig gives potente CYP3A4-hæmmere er dosis 1,5 mg/kg legemsvægt i.v. hver 12. time i 4 -14 dage.

Bemærk: 

• Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn og unge < 18 år.
• Bør ikke anvendes hos børn under 8 år, da tænderne misfarves.

Eksponering kan øges ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). Der bør overvåges for bivirkninger, navnlig ved overvægt og/eller samtidig behandling med potente CYP3A-hæmmere, hvilket kan øge eksponeringen. I disse tilfælde kan der ikke gives nogen dosisanbefalinger. 

Overfølsomhed over for eravacyclin eller over for hjælpestofferne. 

• Gives med forsigtighed ved overfølsomhed over for andre antibiotika af tetracyclin-klassen.
• Antibiotikabehandling kan fremme vækst af ikke-følsomme mikroorganismer. Hvis der optræder superinfektion under behandlingen, skal de nødvendige foranstaltninger tages.

Lægemidler, der inducerer CYP3A4 (fx rifampicin) forventes at øge hastigheden og omfanget af eravacyclins metabolisering. Eravacyclin-dosis bør øges med ca. 50 % (1,5 mg/kg legemsvægt i.v. hver 12. time) ved samtidig administration af rifampicin eller andre potente CYP3A-inducere (som fx phenobarbital, carbamazepin, phenytoin eller perikon). 

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske studier har vist reduceret vækst reduceret fostervægt og forsinket knogledannelse hos kaniner eksponeret for hvad der svaret til 2 gange den humane eksponering. 

Andre tetracycliner er mistænkt for at øge risikoen for dentale misdannelser og forsinket knogledannelser og dette er muligvis en klasseeffekt. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Virkningsmekanisme  

Involverer ødelæggelse af bakteriens proteinsyntese ved at binde til ribosom-underenheden 30S og dermed forhindre inkorporering af aminosyrerester i elongerende peptidkæder.  

Resistensmekanisme 

Følgende MIC-grænseværdier (mindste hæmmende koncentration), er defineret for eravacyclin af EUCAST-komitéen (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing): 

I kliniske studier er der påvist effekt mod de patogener, der er anført for komplicerede intraabdominale infektioner, hvor der sås følsomhed for eravacyclin in vitro:  

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Staphylococcus aureus
• Enterococcus faecalis
• Enterococcus faecium
• Streptococcus spp. (viridans)

Antibakteriel aktivitet mod andre relevante patogener  

In vitro-data tyder på, at følgende patogen ikke er følsomt over for eravacyclin:  

• Pseudomonas aeruginosa.

• Udskilles i urin og fæces.
• Gennemsnitlig fordelingsvolumen 4,58 l/kg.
• Renal clearance og biliær/direkte intestinal udskillelse står for hhv. ca. 35 % og 48 % af total clearance efter administration af en enkelt i.v. dosis på 60 mg eravacyclin.
• Plasmahalveringstid er 9 timer (1. dag) hhv. 39 timer (10. dag).

Håndtering 

• Til i.v. brug.
• Skal rekonstitueres og fortyndes før brug.
• Hætteglassene er kun til engangsbrug.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Hvert hætteglas rekonstitueres med 5 ml sterilt vand eller med 5 ml 0,9 % natriumchlorid injektionsvæske. Der drejes forsigtigt rundt indtil alt pulveret er opløst (omrystning og skumdannelse skal undgås).
• Inden administration skal den rekonstituerede opløsning fortyndes yderligere med 0,9 % natriumchlorid injektionsvæske til en målkoncentration på 0,3 mg/ml (0,2 - 0,6 mg/ml).
• Der henvises til produktresumeet for mere detaljeret information omkring tilberedning/håndtering.

Holdbarhed 

• Hætteglas - uåbnet:
• Opbevares i køleskab (2 - 8 °C).
• Opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys.
• Efter rekonstitution og fortynding:
  • Kemisk og fysisk holdbar i hætteglasset 1 time ved 25 °C.
  • Kemisk og fysisk holdbar efter fortynding i 72 timer ved 2 -8 °C og i 12 timer ved 25 °C, men bør anvendes straks.