Generel information
Antiviralt middel, til systemisk brug.

Anvendelsesområder

- Livstruende eller øjentruende sygdom forårsaget af cytomegalovirus (CMV).
- Til akutte, mukokutane infektioner forårsaget af aciclovir-resistente herpes-virus (HSV), hvis der ikke findes medicinsk acceptable behandlingsalternativer.
- CMV-infektion hos organ eller hæmatopoietisk stamcelle transplanterede.
Bemærk:
- Pga. risikoprofilen for det aktive indholdsstof kræves en streng indikation.
- Hvis der sker tilbagefald, skal aciclovir-resistensen gennemgås.
Dispenseringsform

Infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 24 mg foscarnet (som natriumhexahydrat). Hver 250 ml flaske indeholder 6000 mg foscarnet (som natriumhexahydrat).
Doseringsforslag

CMV-infektion
Voksne
Induktion
- 60 mg/kg legemsvægt x 3 dgl. som i.v. infusion over mindst 1 time med et interval på 8 timer eller
- 90 mg/kg legemsvægt x 2 dgl. som i.v. infusion over mindst 2 timer med et interval på 12 timer.
- Varigheden af induktionsbehandlingen af en CMV-infektion bestemmes af den kliniske respons og er generelt ca. 2 til 3 uger.
- For at undgå tilbagefald skiftes til vedligeholdelses-behandling i mindst 6 måneder, men den kan være livslang.
Vedligeholdelse
- Initialt 90 mg/kg legemsvægt én gang dgl. som infusion i 2 timer.
- Behandlingen kan titreres op til 120 mg/kg, hvis patientens retinitis er progressiv, og foscarnet tåles godt.
- Hvis der sker progression af retinitis under vedligeholdelses-behandling, kan der behandles igen med induktionsbehandlingen.
- Når patienten er stabiliseret, kan vedligeholdelsesbehandling påbegyndes.
Herpes-infektion
Voksne
40 mg/kg legemsvægt x 3 dgl. som i.v. infusion over mindst 1 time med et interval på 8 timer.
Bemærk
- Erfaring savnes med børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-60 ml/min.
Bør anvendes med forsigtighed ved nedsat nyrefunktion. Serumkreatinin skal monitoreres hver 2. dag under induktionsbehandling og én gang ugentligt under vedligeholdelsesbehandling og dosisjustering skal foretages afhængig af nyrefunktionen.
Dosering ved nedsat nyrefunktion
Doseringsplan ved nedsat nyrefunktion til indledende behandling ved CMV-infektion:
Dosis foscarnet (mg/kg BW)
Kreatinin-clearance
(ml/min/kg legemsvægt)
90 mg/kg legemsvægt (infusionsvarighed:
Min. 2 timer)
I intervaller på:
60 mg/kg legemsvægt (infusionsvarighed:
Min. 1 time)
I intervaller på:
> 1,4
90
12 timer
60
8 timer
1,4 ≥ - > 1
70
12 timer
45
8 timer
1 ≥ - > 0,8
50
12 timer
35
8 timer
0,8 ≥ - > 0,6
80
24 timer
40
12 timer
0,6 ≥ - > 0,5
60
24 timer
30
12 timer
0,5 ≥ - ≥ 0,4
50
24 timer
25
12 timer
< 0,4
Behandling anbefales ikke.
Doseringsplan ved nedsat nyrefunktion til vedligeholdelsesbehandling ved CMV-infektion:
Dosis foscarnet (mg/kg BW)
Kreatinin-clearance (ml/min/kg legemsvægt)
90 mg/kg legemsvægt
(infusionsvarighed:
Min. 2 timer)
I intervaller på:
120 mg/kg legemsvægt
(infusionsvarighed:
min. 2 timer)
I intervaller på:
> 1,4
90
24 timer
120
24 timer
1,4 ≥ - > 1
70
24 timer
90
24 timer
1 ≥ - > 0,8
50
24 timer
65
24 timer
0,8 ≥ - > 0,6
80
48 timer
105
48 timer
0,6 ≥ - > 0,5
60
48 timer
80
48 timer
0,5 ≥ - ≥ 0,4
50
48 timer
65
48 timer
< 0,4
Behandling anbefales ikke.
Doseringsplan ved nedsat nyrefunktion ved behandling af herpes-infektion:
Dosis foscarnet (mg/kg BW)
Kreatininclearance
(ml/min/kg legemsvægt)
40 mg/kg legemsvægt
(infusionensvarighed:min. 1 time)
I intervaller på:
> 1,4
40
8 timer
1,4 ≥ - > 1
30
8 timer
1 ≥ - > 0,8
20
8 timer
0,8 ≥ - > 0,6
25
12 timer
0,6 ≥ - > 0,5
20
12 timer
0,5 ≥ - ≥ 0,4
15
12 timer
< 0,4
Behandling anbefales ikke.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Forsigtighedsregler

- Der skal opretholdes tilstrækkelig hydrering.
- Nyrefunktionen skal monitoreres tæt hos alle med nyresygdomme.
- Hjertesymptomer skal rapporteres straks. Patienter med kendt eksisterede forlængelse af hjerteledningsintervaller, navnlig QTc, signifikante elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, samt underliggende hjertesygdomme som fx kongestiv hjerteinsufficiens, skal monitoreres tæt på grund af en øget risiko for ventrikulær arytmi.
- Elektrolytter (specielt kalcium og magnesium) skal vurderes før og under behandling og eventuelle mangler skal korrigeres.
- Anfald forbundet med ændringer i plasmamineraler og elektrolytter har været knyttet til behandling med foscarnet. Der er rapporteret tilfælde af status epilepticus. Der skal derfor monitoreres tæt for ændringer og mulige sequelae af disse. Det kan være nødvendigt at give tilskud af mineraler og elektrolytter.
- Hvis der opleves paræstesi af ekstremiteter eller kvalme, anbefales det at sænke infusionshastigheden.
- Foscarnet aflejres i tænder, knogler og brusk.
- Indhold af natrium: Den maksimale dgl. Foscarnet dosis under vedligeholdelsesbehandling (120 mg/kg/dag, fortyndet med 9 mg/ml (0,9 %) NaCl-opløsning til en koncentration på 12 mg/ml og til en patient på 70 kg) svarer til 158 % af det WHO-anbefalede maksimale daglige indtag af natrium. Brug af foscarnet skal undgås, hvor saltbelastning ikke tåles (fx kardiomyopati).
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Anæmi | |
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Kulderystelser, Træthed | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin, Nedsat hæmoglobin | |
Metabolisme og ernæring | Hypocalcæmi, Hypokaliæmi | Nedsat appetit |
Nervesystemet | Paræstesier, Svimmelhed | Hovedpine |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Palpitationer, Takykardi | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Gastro-intestinal blødning, Pancreatitis | Dyspepsi, Obstipation |
Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
Undersøgelser | Ekg-forandringer, Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet plasma-lipase |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypercalcæmi, Hyponatriæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | Myalgi |
Nervesystemet | Hypæstesi, Koordinationsbesvær, Perifer neuropati, Tardiv dystoni, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Aggressivitet, Angst, Depression, Konfusion, Nervøsitet | |
Nyrer og urinveje | Nyresvigt | Dysuri, Polyuri, Proteinuri |
Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Tromboflebitis | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Pancytopeni | |
Immunsystemet | Angioødem | Urticaria |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-amylase | |
Metabolisme og ernæring | Acidose | |
Nyrer og urinveje | Glomerulonefritis, Nefrotisk syndrom, Renal tubulær nekrose | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hjerte | Torsades de pointes-takykardi, Ventrikulære arytmier | |
Mave-tarm-kanalen | Ulcerationer i øsofagus | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Ekstravasation | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom | |
Undersøgelser | Forlænget QT-interval | |
Metabolisme og ernæring | Diabetes, Hypernatriæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed, Myopati, Myositis, Rhabdomyolyse | |
Nervesystemet | Encefalopati | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Nyresmerter | |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) |
Bemærk: Foscarnetnatriumhexahydrat udskilles i høje koncentrationer i urinen og kan være knyttet til signifikant irritation og ulceration i det genitale område efter længere tids behandling.
Interaktioner

- Foscarnet kan hæmme nyrefunktionen og der kan forekomme additiv toksicitet, når det anvendes i kombination med andre nefrotoksiske lægemidler som fx aminoglykosider, amphotericin B, ciclosporin A, aciclovir, methotrexat og tacrolimus.
- Foscarnet kan reducere serumniveauerne af ioniseret kalcium, der skal derfor udvises meget stor forsigtighed ved samtidig brug med andre aktive stoffer med kendt påvirkning af serumkalciumniveauerne, fx intravenøst pentamidin.
- Der er observeret nedsat nyrefunktion og symptomatisk hypocalcæmi (Trousseaus og Chvosteks tegn) under samtidig behandling med foscarnet og intravenøst pentamidin.
- Der er rapporteret om unormal nyrefunktion i forbindelse med brug af foscarnetnatrium i kombination med ritonavir og/eller saquinavir.
- Pga. den potentielt øgede risiko for forlænget QT og torsade de pointes skal foscarnet undgås sammen med lægemidler, som man ved forlænger QT-intervallet. Det gælder især klasse III antiarytmika (fx amiodaron, sotalol) og neuroleptiske aktive stoffer. Der skal foretages tæt hjertemonitorering i tilfælde, hvor der anvendes samtidig administration.
Graviditet

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Foscarnet er et antiviralt middel med et bredt spektrum, som hæmmer alle kendte humane virus i herpesgruppen: Herpes simplex-virus type 1 og 2, human herpesvirus 6, varicella zoster-virus, Epstein-Barr-virus og cytomegalovirus (CMV) samt visse typer retrovirus, herunder human immundefektvirus (HIV) i koncentrationer, som ikke påvirker normal cellevækst.
- Foscarnet har en virostatisk virkning mod cytomegalovirus og herpesvirus, dvs. det undertrykker virusvæksten, men kan ikke fjerne cytomegalovirus eller herpesvirus.
Farmakokinetik

- Udskilles gennem nyrerne ved glomerulær filtration og tubulær sekretion.
- Nyreclearance ca. 150 ml/min.
- Plasmahalveringstid 2 - 4 timer.
- Fordelingsvolumen 0,4 - 0,6 l/kg legemsvægt.
- Plasmaproteinbinding under 20 %.
- Foscarnetnatriumhexahydrat metaboliseres ikke.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
- Skal fortyndes fra 24 mg/ml til 12 mg/ml før brug med isotonisk glucose- eller isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
- Se produktresumé for mere information.
Forligelighed ved infusion
- Kan blandes med isotonisk natriumchlorid- eller isotonisk glucose-infusionsvæske.
Holdbarhed
Før åbning
- Må ikke opbevares i køleskab < 8 °C eller fryses pga. risiko for udfældning.
Efter fortynding
- Kemisk og fysisk holdbar i højst 36 timer ved 2-8 °C og 20-25 °C, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
infusionsvæske, opløsning | 24 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | infusionsvæske, opløsning 24 mg/ml | 593516 |
250 ml
|
9.798,85 | 39,20 | 10.616,31 |

