Arsenic trioxide Mylan

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 1 mg arsentrioxid. 

Nydiagnosticeret APL 

• Induktionsbehandling. Voksne. 0,15 mg/kg legemsvægt dgl. indtil komplet remission, dog højst 60 dage.
• Konsolidering. Voksne. 0,15 mg/kg legemsvægt dgl. i 5 dage efterfulgt af 2 dages pause. I alt 4 ugers behandling efterfulgt af 4 ugers pause. Denne 8-ugers cyklus gives i alt 4 gange.

Recidiverende/refraktær APL 

• Induktionsbehandling. Voksne. 0,15 mg/kg legemsvægt dgl. indtil komplet remission, dog højst 50 dage.
• Konsolidering. Voksne. 0,15 mg/kg legemsvægt dgl. i 5 dage efterfulgt af 2 dages pause. I alt 5 ugers behandling. Behandlingen skal påbegyndes 3-4 uger efter afslutning af induktionsbehandlingen.

Bemærk: 

• Gives som i.v. infusion over 1-2 timer, evt. forlænget til højst 4 timer ved vasomotoriske reaktioner.
• Behandlingen afbrydes ved levertoksicitetsgrad ≥ 3, se produktresumé.
• Begrænset erfaring vedr. børn < 18 år.
• Ingen erfaring vedr. børn < 5 år.

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet. 

• Leukocyt-aktiveringssyndrom kan optræde. Det er en akut tilstand karakteriseret ved feber og væskeretention inkl. vægtøgning, lungeinfiltrater, perikadie- og pleuraekssudater og kan være dødeligt. Ved tegn på dette skal arsentrioxid afbrydes, og behandling med glukokortikoid påbegyndes. Arsentrioxid kan genoptages, når symptomer er regredieret (se produktresumé).
• Arsentrioxid kan forlænge QT-intervallet.
  Monitorering af S-elektrolyter og ekg (QT-interval) anbefales.
  Tidligere behandling med antracykliner kan øge risikoen. Igangværende behandling med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, bør seponeres inden behandlingsstart. Se produktresumé.

Generel forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QTc-intervallet - bl.a. lithium, visse antiarytmika (fx sotalol), visse makrolider (fx erythromycin), visse antidepressiva (fx citalopram, escitalopram) og visse antipsykotika (fx quetiapin). Se endvidere Antiarytmika. 

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og 6 måneder efter afsluttet behandling. 

Mænd bør anvende sikker kontraception under behandlingen og 3 måneder efter afsluttet behandling. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen humane data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Chelatbinding af arsen med penicillamin i daglige orale doser ≤ 1 g kan overvejes ved tegn på alvorlig forgiftning, fx kramper, muskelsvækkelse og konfusion. Dimercaprol 3 mg/kg legemsvægt i.m. hver 4. time kan anvendes i tilfælde, hvor oral administration ikke er mulig. 

Penicillamin og dimercaprol er ikke markedsført i Danmark, men kan rekvireres med udleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen. 

Virkningsmekanismen er ikke endeligt klarlagt. Arsentrioxid fremkalder morfologiske ændringer og DNA-fragmenteringsegenskaber, som er karakteristisk for apoptose ved NB4-humane promyelocyt-leukæmi-celler in vitro. Arsentrioxid skader og nedbryder desuden PML/RAR-alfa. 

• Fordelingsvolumen > 5,7 l/kg,
• Akkumuleres hovedsageligt i lever, nyrer og hjerte og i mindre grad i lunger, hår og negle.
• Eliminationen forløber bifasisk med en terminal plasmahalveringstid på 10-14 timer.
• Ca. 15 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber 

pH 7,7-8,3. 

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af arsen bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den beregnede mængde infusionskoncentrat overføres til 100-250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske i PVC-fri infusionspose.

Forligelighed ved infusion 

• Må ikke blandes med eller indgives i samme slange samtidig med andre lægemidler.

Holdbarhed 

• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i 30 dage ved 15- 25 ºC eller i køleskab (2-8 ºC), men bør anvendes umiddelbart.