Yderligere information
Middel mod den genetiske muskelsvindssygdom Duchennes muskeldystrofi (DMD).
Anvendelsesområder
Duchennes muskeldystrofi (DMD) hos patienter > 6 år, som er i samtidig behandling med glukokortikoider.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i behandling af Duchennes muskeldystrofi.
Dispenseringsform
Oral suspension. 1 ml indeholder 8,86 mg givinostat (som hydrochloridmonohydrat).
Doseringsforslag
Voksne og børn > 6 år
- Dosering baseres på legemsvægt (se Tabel 1).
Tabel 1. Anbefalet dosis
|
Legemsvægt |
Dosering |
Volumen af oral suspension |
|---|---|---|
|
15 - < 20 kg |
22,2 mg x 2 dgl. |
2,5 ml x 2 dgl. |
|
20 - < 40 kg |
31 mg x 2 dgl. |
3,5 ml x 2 dgl. |
|
40 - < 60 kg |
44,3 mg x 2 dgl. |
5 ml x 2 dgl. |
|
≥ 60 kg |
53,2 mg x 2 dgl. |
6 ml x 2 dgl. |
Bemærk:
- Der skal anvendes en reduceret dosis (se Tabel 2) hos patienter med enten:
- trombocyttal < 150 x 109 /l bekræftet ved to målinger med en uges mellemrum
- moderat eller svær diarré (mere end 4 afføringer om dagen)
- fastende triglycerider > 17 mmol/l (300 mg/dl) bekræftet ved to målinger med en uges mellemrum.
Tabel 2. Dosisjustering ved bivirkninger
|
Legemsvægt |
Første dosisændring |
Anden dosisændring |
||
|---|---|---|---|---|
|
Dosering |
Volumen |
Dosering |
Volumen |
|
|
15 - < 20 kg |
17,7 mg x 2 dgl. |
2 ml x 2 dgl. |
13,3 mg x 2 dgl. |
1,5 ml x 2 dgl. |
|
20 - < 40 kg |
22,2 mg x 2 dgl. |
2,5 ml x 2 dgl. |
17,7 mg x 2 dgl. |
2 ml x 2 dgl. |
|
40 - < 60 kg |
31 mg x 2 dgl. |
3,5 ml x 2 dgl. |
26,6 mg x 2 dgl. |
3 ml x 2 dgl. |
|
≥ 60 kg |
39,9 mg x 2 dgl. |
4,5 ml x 2 dgl. |
35,4 mg x 2 dgl. |
4 ml x 2 dgl. |
Ved fortsatte bivirkninger efter anden dosisændring seponeres behandlingen.
Børn og unge
-
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
0-6 årErfaring savnes ved behandling af børn < 6 år. Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Glemt medicin
- Hvis en dosis glemmes, må der ikke tages dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
- Den næste dosis tages på det planlagte tidspunkt.
forsigtighed |
|
|---|---|
| GFR | Advarsel |
| <60 ml/min. |
Forsigtighed anbefales, da sikkerhed og effekt ikke er klarlagt hos patienter med nedsat nyrefunktion. |
Nedsat leverfunktion
Der foreligger ingen data ved nedsat leverfunktion. Forsigtighed anbefales.
Seponering
Pludselig seponering er ikke forbundet med abstinenssymptomer.
Forsigtighedsregler
Trombocytter
- Tæt monitorering af blodtælling anbefales, især trombocyttal, før og under behandling (fx hver anden uge i de første 2 måneder af behandlingen, i måned 3 og derefter hver tredje måned). Ved vedvarende trombocytopeni bør dosis justeres eller behandlingen seponeres.
- Hos patienter med dosisøgning pga. vægtøgning under behandlingen, skal trombocyttallet overvåges nøje hver anden uge i de første 2 måneder efter dosisøgningen.
Triglycerider
- Triglyceridniveau bør måles før behandlingsstart og overvåges løbende (fx efter mindst tre måneder, efter seks måneder og derefter hver 6. måned). Ved vedvarende forhøjede værdier trods kostintervention og dosisjustering bør behandlingen seponeres.
Gastro-intestinale forstyrrelser
- Diarré og opkastning er almindelige i de første uger af behandlingen. Væske- og elektrolyttilskud kan være nødvendigt. Ved moderat eller svær diarré (mere end 4 afføringer pr. dag) bør dosis justeres eller behandlingen seponeres.
Forlænget QT
- Forsigtighed ved øget risiko for QTc-forlængelse (fx medfødt langt QT-syndrom, koronararteriesygdom, elektrolytforstyrrelser eller samtidig brug af QTc-forlængende lægemidler). EKG anbefales ved behandlingsstart og ved klinisk indikation.
- Hypokaliæmi bør korrigeres før behandlingsstart.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
| Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Det endokrine system | Hypertyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastroenteritis, Obstipation | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Metabolisme og ernæring | Hypofagi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelsvaghed | Myalgi |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | |
| Hud og subkutane væv | Erytem | Hududslæt |
| Vaskulære sygdomme | Hæmatom | |
Interaktioner
Forlænget QT-interval
Forsigtighed ved samtidig behandling med lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet fx anæstetika (sevofluran, propofol), klasse III-antiarytmika (amiodaron, sotalol), antiemetika (ondansetron), antibiotika (azithromycin, clarithromycin, ciprofloxacin), antimykotika (fluconazol), antipsykotika (aripiprazol, risperidon) og antihistaminer (fx famotidin).
CYP3A4-substrater
Givinostat hæmmer svagt CYP3A4 (primært i tarmen). Forsigtighed ved samtidig brug af CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue.
OCT2-substrater
Givinostat hæmmer svagt OCT2. Forsigtighed ved samtidig brug af OCT2-substrater med snævert terapeutisk vindue.
Graviditet
Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også: Klassifikation - graviditet
Amning
Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Duvyzat® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
- Givinostat er en klasse I og II-histondeacetylase (HDAC)-hæmmer, der modulerer den øgede HDAC-aktivitet i dystrofiske muskler ved Duchennes muskeldystrofi (DMD).
- Hæmning af HDAC medfører reduktion af muskelfiberskader, kronisk inflammation, fibrose og fedtaflejring samt fremmer mitokondriel biogenese.
- Virkningsmekanismen er uafhængig af typen af mutation i dystrofigenet.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ≥ 50 % efter oral administration.
- Maksimal plasmakoncentration (Tmax) opnås efter 2-3 timer.
- Eksponeringen øges ved indtagelse sammen med et fedtrigt måltid (ca. 30 % stigning i arealet under plasmakoncentrationstidskurven [AUC] og ca. 20 % stigning i den maksimale plasmakoncentration [Cmax]) og en forsinkelse i tiden til maksimal koncentration (Tmax) fra 2 til 3 timer).
- Metaboliseres i vid udstrækning til inaktive metabolitter, hovedsageligt uden involvering af CYP450- eller UGT-enzymer.
- Plasmahalveringstid (T1/2) ca. 6 timer.
- Steady state opnås inden for 5-7 dage.
- Renal udskillelse af uomdannet givinostat er < 3 % af dosis.
Holdbarhed og opbevaring
- Før anvendelse skal suspensionen omrystes i mindst 30 sekunder ved at rotere flasken 180° ca. 40 gange. Ukorrekt omrystning kan føre til over- eller underdosering.
- Må ikke fortyndes i/med vand eller andre væsker.
- Suspensionen skal administreres ved hjælp af den medfølgende orale doseringssprøjte.
- Kan tages med mad for at modvirke den bitre smag.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| oral suspension | 8,86 mg/ml |
Smag
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | oral suspension
8,86 mg/ml
DUVYZAT |
449465 |
140 ml
|
159.300,35 | 1.137,86 |
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen eller det myndighedsgodkendte produktresumé. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinvirksomhedernes information med andre kilder. Lægemiddelbeskrivelsen og anden information i Medicin.dk’s produkter er til generel vejledning og kan ikke erstatte professionel medicinsk rådgivning.
Konsulter altid en læge eller anden sundhedsprofessionel ved spørgsmål om medicin, dosering eller behandling.
Læs mere om Brugervilkår og ansvar .
