Yderligere information
Generel information
Relevante links
Piperacillin kombineret med tazobactam, som hæmmer β-laktamaser. Det bakteriologiske spektrum er identisk med piperacillins, men omfatter desuden β-laktamaseproducerende varianter af de bakterier, der normalt er piperacillinfølsomme.

Anvendelsesområder

- Infektioner forårsaget af piperacillin/tazobactamfølsomme bakterier, hvor bakterierne er blevet piperacillinresistente pga. en β-laktamaseproduktion.
- Anvendes især ved alvorlige infektioner, fx sepsis, nosokomiel pneumoni og intraabdominale infektioner.
- Monoterapi ved intraabdominale infektioner.
- I kombination med aminoglykosid ved bakterieinfektioner hos patienter med akut neutropeni (neutrofilocytter < 500 x 106/l) fx efter cytostatikabehandling og/eller knoglemarvstransplantation.
- Til børn i alderen 2-12 år med intraabdominale infektioner, inkl. appendicitis kompliceret af ruptur, absces, peritonitis eller galdevejsinfektioner.
Bemærk: Indikationen er ikke undersøgt hos børn under 2 år.
Dispenseringsform

Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder henholdsvis 2 g eller 4 g piperacillin (som natriumsalt) og henholdsvis 0,25 g eller 0,5 g tazobactam (som natriumsalt).
Doseringsforslag

Infektioner, herunder intraabdominale infektioner
- Voksne og børn > 12 år
- 4 g piperacillin/0,5 g tazobactam i.v. hver 6.-8. time.
- Kan også gives som kontinuerlig infusion: Bolusinfusion af 4 g piperacillin/0,5 g tazobactam i.v. efterfulgt af kontinuerlig infusion af, som regel 13,5 g hver 24. time.
- Børn 2-12 år
- 100 mg piperacillin/12,5 mg tazobactam pr. kg legemsvægt i.v. hver 8. time.
Alvorlige infektioner, fx med Pseudomonas-arter og ved neutropeni
- Voksne og børn > 12 år
- 4 g piperacillin/0,5 g tazobactam i.v. hver 6. time.
- Børn 2-12 år
- 100 mg piperacillin/12,5 mg tazobactam pr. kg legemsvægt i.v. hver 6. time.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 40-50 ml/min.
- Voksne og børn > 12 år: Ingen dosisjustering.
- Børn 2 - 12 år: 70 mg/8,75 mg pr. kg legemsvægt i.v. hver 8. time.
-
GFR 20-40 ml/min.
- Voksne og børn > 12 år: Maksimalt 4 g/0,5 g i.v. hver 8. time.
- Børn 2 - 12 år: 70 mg/8,75 mg pr. kg legemsvægt i.v. hver 8. time.
-
GFR 0-20 ml/min.
- Voksne og børn > 12 år: Maksimalt 4 g/0,5 g i.v. hver 12. time.
- Børn 2 - 12 år: 70 mg/8,75 mg pr. kg legemsvægt i.v. hver 8. time.
Hæmodialyse
- Voksne og børn > 12 år: Maksimalt 4 g/0,5 g i.v. hver 12. time samt 2 g/0,25 g i.v. efter hver dialyse.
- Børn 2 - 12 år: 70 mg/8,75 mg pr. kg legemsvægt i.v. hver 8. time samt 40 mg/5 mg pr. kg legemsvægt i.v. efter hver dialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

Forsigtighedsregler

Overfølsomhed
- Forsigtighed ved svær overfølsomhed for andre β-laktamantibiotika end penicilliner, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden
- Omhyggelig overvågning ved hududslæt. Behandlingen seponeres, hvis hudlæsionen udvikler sig.
Hypokaliæmi
- På grund af risiko for hypokaliæmi bør serum-kalium kontrolleres jævnligt.
Kontrol af blodbillede
- Under længerevarende behandling kan der forekomme leukopeni og neutropeni, og der bør derfor foretages regelmæssig undersøgelse af det perifere blodbillede.
Testresultater
- Kan resultere i en falsk positiv reaktion for glucose i urinen ved anvendelse af en kobberreduktionsmetode. Derfor bør benyttes glucosetests, der er baseret på enzymatiske glucoseoxidasereaktioner.
- Kan resultere i en falsk positiv reaktion for protein i urinen, dipstick kan imidlertid anvendes.
- Den direkte Coombs-test kan være positiv.
- Kan resultere i en falsk positiv reaktion med Bio-Rad Laboratories' Platelia Aspergillus-EIA-test.
Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
- Der er set tilfælde af det livstruende syndrom HLH med patologisk immunaktivering i relation til behandling med piperacillin/tazobactam, ofte efter mere end 10 dages behandling. Udvikling af tidlige manifestationer på systemisk inflammation, fx feber, hepatosplenomegali, hypertriglyceridæmi, hypofibrinogenæmi, forhøjet serum-ferritin, cytopenier og hæmofagocytose, bør straks vurderes. Piperacillin/tazobactam bør seponeres ved diagnosticering af HLH.
Natriumindhold
- 1 hætteglas (2 g/0,25 g) indeholder 4,7 mmol natrium, som svarer til ca. 275 mg natriumchlorid.
- 1 hætteglas (4 g/0,5 g) indeholder 9,4 mmol natrium, som svarer til ca. 550 mg natriumchlorid.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Dyspepsi, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Svampeinfektioner | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forlænget aktiveret tromboplastintid, Nedsat plasma-albumin | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet plasma-carbamid og -kreatinin, Positiv Coombs' test |
Metabolisme og ernæring | Hypoproteinæmi | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kulderystelser | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Undersøgelser | Forlænget protrombintid | Forhøjet bilirubin |
Metabolisme og ernæring | Hypoglykæmi, Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Kramper | Myalgi |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | Makulopapuløst hududslæt, Rødme |
Vaskulære sygdomme | Flebitis, Hypotension, Tromboflebitis | Hedeture |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose | |
Mave-tarm-kanalen | Pseudomembranøs colitis, Stomatitis | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Epistaxis | |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Blødningstendens, Eosinofili, Hæmolytisk anæmi, Neutropeni, Pancytopeni, Trombocytose | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | Icterus |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Hypersensitivitet, Stevens-Johnsons syndrom | |
Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | |
Nyrer og urinveje | Interstitiel nefritis, Nyresvigt | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Eosinofil pneumoni | |
Hud og subkutane væv | Akut generaliseret eksantematøs pustulose, Bulløs dermatitis, Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS, Purpura |
Interaktioner

- Piperacillin kan nedsætte udskillelsen af methotrexat, og plasmaniveauet af methotrexat bør derfor kontrolleres.
- Piperacillin kan teoretisk forlænge den neuromuskulære blokade af ikke-depolariserende muskelrelaksantia.
- Hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion kan piperacillin/tazobactam reducere halveringstiden af aminoglykosider.
- Samtidig anvendelse med vancomycin kan være forbundet med øget forekomst af akut nyreskade.
Graviditet

Amning

Bloddonor

Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.
Farmakodynamik

- Hæmmer bakteriernes evne til at syntetisere det mukopolypeptid (peptidoglycan), der indgår som en væsentlig bestanddel af bakteriens cellevæg. Under påvirkning af penicillin vil bakterier i vækstfasen få stadigt svagere cellevæg. De kan ikke dele sig, men svulmer op på grund af det høje osmotiske tryk inde i cellen, og til sidst sprænges de og dør. Tazobactam hæmmer mange β-laktamaser og beskytter derved piperacillin.
- Mikrobiologisk virkningsspektrum
- Tazobactam
- Er kun markedsført i kombination med andre stoffer.
- Kombinationen virker på:
- Pseudomonas aeruginosa
- Serratia spp.
- En del stammer af Proteus spp., E. coli og Enterobacter spp., som er resistente over for ampicillin.
- Piperacillin
- Virker også på:
- Enterococcus faecalis
- Bacteroides fragilis
- Penicillinresistent Staphylococcus aureus (tazobactam hæmmer stafylokokkens penicillinase). Tazobactam hæmmer dog ikke alle β-laktamaser, det har således mindre eller ingen aktivitet over for β-laktamaseproducerende Enterobacter cloacae, Serratia spp., Citrobacter spp., Pseudomonas aeruginosa og Stenotrophomas maltophilia.
- Virker også på:
- Tazobactam
Farmakokinetik

Piperacillin
- Plasmahalveringstid ca. 60 minutter.
- Metaboliseres i leveren til delvis aktive metabolitter.
- Ca. 70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Tazobactam
- Plasmahalveringstid ca. 60 minutter.
- Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter.
- Ca. 80 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH efter opløsning 4,5-6,8.
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- 2 g piperacillin/0,25 g tazobactam opløses i 10 ml og 4 g/0,5 g i 20 ml sterilt vand eller isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
- Opløsningen kan fortyndes yderligere med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske, fx til 50-150 ml.
- Gives som langsom i.v. infusion over 30 minutter.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Forligelighed ved infusion
Bør ikke blandes med andre infusionsvæsker end ovennævnte eller tilsættes andre farmaka eller blodprodukter.
Holdbarhed
Brugsfærdige opløsninger er kemisk holdbare i højst 24 timer opbevaret ved 2-8°C, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
pulver til infusionsvæske, opl. | 2 g+0,25 g |
Piperacillin (2 g)
Tazobactam (0,250 g)
|
|
4 g+0,5 g |
Piperacillin (4 g)
Tazobactam (0,500 g)
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | pulver til infusionsvæske, opl. 2 g+0,25 g | 574672 |
10 stk.
|
417,35 | 41,74 | 292,06 | |
(B) | pulver til infusionsvæske, opl. 4 g+0,5 g | 058658 |
10 stk.
|
550,85 | 55,09 | 192,81 |

