Paclitaxel "Fresenius Kabi"

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 6 mg paclitaxel. 

• Monoterapi. 175 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 3 timer. Gentages efter 3 uger.
• Kombinationsbehandling. 135-175 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 3 timer.

Bemærk: 

• Efterfølgende doser skal gives individuelt efter klinisk tolerance og under hensyntagen til den inducerede neutropeni og trombopeni, som kan kræve dosisreduktion.
• Pga. betydelig risiko for overfølsomhedsreaktioner skal alle patienter præmedicineres med glukokortikoid, antihistamin og H2-receptorantagonist (der er i øjeblikket ingen H2-receptorantagonister på markedet i DK, og det er derfor nødvendigt at søge Lægemiddelstyrelsen om udleveringstilladelse).
• Vær opmærksom på, at paclitaxel findes i flere formuleringer, fx micellær og albuminbundet. De forskellige formuleringer af paclitaxel kan ikke erstatte hinanden.
• Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her:Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion. 

• Allergi over for indholdsstoffer, især polyoxyleret ricinusolie
• Svær overfølsomhed for taxaner pga. risiko for krydsallergi. Der synes at være mindst risiko for krydsreaktion med albuminbundet paclitaxel.

• Vær opmærksom på, at paclitaxel findes i flere formuleringer, fx micellær og albuminbundet. De forskellige formuleringer af paclitaxel kan ikke erstatte hinanden.
• Præmedicinering med kortikosteroider, antihistaminer og H₂-antagonister pga. betydelig risiko for overfølsomhedsreaktioner (åndenød, behandlingskrævende hypotension, angioødem og generaliseret urticaria). Hvis disse reaktioner opstår, skal infusionen straks afbrydes, symptomatisk behandling indledes, og patientens eventuelle næste behandling gives efter specielle retningslinjer. Svagere, forbigående reaktioner (rødmen, hudreaktioner, åndenød, hypotension eller takykardi) kræver ikke afbrydelse af behandlingen.
• Forsigtighed ved knoglemarvsinsufficiens, og hyppig kontrol af leukocyt- og trombocyttal bør foretages.
• Ved udvikling af betydelige kardielle ledningsforstyrrelser indledes passende behandling, og kontinuerlig overvågning af hjertet bør institueres under påfølgende behandling med paclitaxel.
• Hyppig kontrol af vitale parametre, specielt i den første time af paclitaxelinfusionen, anbefales.
• I alvorlige tilfælde af perifer neuropati anbefales 20 % dosisreduktion for de følgende paclitaxelbehandlinger.
• Ved nedsat syn bør der udføres komplet oftalmologisk undersøgelse. Der er rapporteret om cystoidt maculaødem (CMO) hos patienter i behandling med paclitaxel.
• Alkoholindhold
  Koncentrat til infusionsvæske indeholder 49,7 % v/v alkohol. 1 dosis på fx 400 mg paclitaxel indeholder ca. 26 g alkohol, der svarer til ca. 2,2 genstande.

• Paclitaxel bør indgives før cisplatin, når disse stoffer anvendes samtidig, Hvis paclitaxel indgives efter cisplatin, reduceres clearance af paclitaxel med ca. 20 %.
• Paclitaxel metaboliseres via CYP2C8 og CYP3A4. Teoretisk er der risiko for interaktioner med potente hæmmere af CYP3A4, fx fluconazol. Samtidig behandling med clopidogrel øger risikoen for neuropati udløst af paclitaxel ^{(4740) (4741)} - formodentlig som følge af CYP2C8-hæmning, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.  

Fremmer dannelsen af mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer mikrotubuli ved at hindre depolymerisation. Dette medfører hæmning af den normale dynamiske reorganisering af det mikrotubulære netværk, som er essentielt for cellens nødvendige funktioner i interfase og mitose. Desuden induceres dannelsen af unormale grupperinger af mikrotubuli gennem hele cellecyklus og under mitosen. Resistensudvikling forekommer. 

• Metaboliseres i leveren via CYP2C8 og CYP3A4 til inaktive metabolitter.
• Eliminationen forløber bifasisk med terminal plasmahalveringstid 3-53 timer.
• Non-lineær farmakokinetik, idet 30 % dosisøgning øger maksimal plasmakoncentration med 75 % og biotilgængeligheden med 81 %.
• Ca. 6 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber 

pH 3-5 

Tilberedning af infusionsvæske 

Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske eller blandinger heraf til en koncentration på 0,3-1,2 mg/ml. Efter tilberedning kan opløsningen være uklar. Dette skyldes indholdet af polyoxyleret ricinusolie, og uklarheden kan ikke bortfiltreres.

Holdbarhed 

Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C), men bør anvendes straks. 

Infusionsteknik 

Paclitaxel skal infunderes via et "in-line" filter med membran, hvor mikroporerne ikke er større end 0,22 mikrometer.
Bemærk: Infusionsvæsken bør opbevares i polyvinyl (PVC)-fri emballage og infunderes gennem polyethylen-coatede infusionssæt, da indholdet af polyoxyleret ricinusolie kan bevirke phthalat-udvaskning fra PVC-materiale. 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af paclitaxel bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler