Abraxane

Pulver til infusionsvæske, dispersion. 1 hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel (som paclitaxelalbumin). 

Brystkræft 

• 260 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 30 min. hver 3. uge.
• Efterfølgende doser skal gives individuelt efter klinisk tolerance og under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller svær sensorisk neuropati, som kan kræve dosisreduktion til 220 mg/m² i efterfølgende behandlinger og evt. yderligere dosisreduktion til 180 mg/m².

Pancreascancer 

• 125 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
• Gemcitabin infunderes umiddelbart efter, at infusionen med paclitaxel er gennemført.
• Efterfølgende doser justeres under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller trombocytopeni, se produktresume.

Lungecancer 

• 100 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus.
• Carboplatin infunderes på dag 1 umiddelbart efter, at infusionen med paclitaxel er gennemført.
• Efterfølgende doser justeres under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller trombocytopeni, se produktresume.

Bemærk: 

Abraxane er en albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel og kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.  

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

• Brystkræft og lungecancer. Dosis nedsættes til 80 % af normaldosis ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. Dosis kan øges trinvist til normaldosis ved god tolerans efter mindst to infusioner.
• Pancreascancer. Erfaring savnes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion.

• Neutrofiltal < 1,5 x 10⁹/l.
• Sensorisk neuropati grad 3. (Der holdes behandlingspause indtil neuropatien er faldet til grad 1 eller 2, hvorefter dosis reduceres i alle efterfølgende behandlinger).
• Svær overfølsomhed for taxaner, selvom der synes at være mindst risiko for krydsreaktion med albuminbundet paclitaxel.

• Abraxane er en albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel og kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.
• Dosisreduktion skal overvejes ved forhøjet bilirubin (≥ 1,5 x øvre normalgrænse).
• Ved nedsat syn bør der udføres komplet oftalmologisk undersøgelse. Der er rapporteret om cystoidt makulaødem (CMO) hos patienter i behandling med paclitaxel.

• Paclitaxel metaboliseres via CYP2C8 og CYP3A4. Teoretisk er der risiko for interaktioner med potente hæmmere af CYP3A4, fx fluconazol. Samtidig behandling med clopidogrel øger risikoen for neuropati udløst af paclitaxel ^{(4740) (4741)} - formodentlig som følge af CYP2C8-hæmning, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Kvinder i den fertile alder skal benytte sikker antikonception under behandlingen og indtil 1 måned efter ophør med behandling. Graviditet skal udelukkes før behandlingsstart. 

Mandlige patienter skal benytte sikker antikonception under behandlingen og indtil 6 måneder efter ophør med behandling. 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

• En albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.
• Virker ved at forstyrre det mikrotubulære netværk i cellerne. Paclitaxel binder til tubulin og fremmer samlingen af tubulin i mikrotubuli samtidig med, at det hæmmer deres adskillelse. Dette fører til stabilisering af mikrotubuli, hvilket resulterer i hæmning af mitotiske og interfase cellulære funktioner.

• Det totale fordelingsvolumen på ca. 1.741 liter indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling og/eller vævsbinding af paclitaxel.
• Metaboliseres primært i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
• Plasma-clearance 13-30 l/time/m².
• Eliminationen er multifasisk med en terminal plasmahalveringstid på 13-27 timer.
• Udskilles hovedsageligt som metabolitter i fæces.
• Renal udskillelse af paclitaxel og metabolitter udgør < 5 % af dosis (4 % som uændret lægemiddel i urinen).
• Sammenlignet med paclitaxel opløst i polyoxyleret ricinusolie var både clearance og fordelingsvolumen for albuminbundet paclitaxel øget med hhv. 43 og 53 %, og ligeledes var den fri fraktion af paclitaxel øget for albuminbundet paclitaxel - fra 2,3 % til 6,2 %.

Egenskaber

pH 

Brugsfærdig infusionsvæske: pH 6-7,5. 

Håndtering

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af paclitaxel bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Tilberedning af infusionsvæske 

• 20 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske injiceres i mod indersiden af hætteglasset med pulver over mindst 1 minut.
• Herefter henstand i mindst 5 minutter.
• Hætteglasset vendes forsigtigt i mindst 2 minutter, indtil alt pulver er opløst.
• Skumdannelse skal undgås.
• Den tilberedte dispersion har en koncentration på 5 mg/ml.
• Den beregnede mængde paclitaxel overføres til en tom infusionspose.
• Skal indgives gennem et infusionsfilter med 15 mikrometer porestørrelse for at fjerne eventuelle proteintråde opstået ved brug af medicinsk udstyr med silikoneolie som smøremiddel (fx kanyler og infusionsposer).
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

Må ikke blandes med andre lægemidler end den anførte infusionsvæske under tilberedning. 

Holdbarhed

• Opbevares beskyttet mod lys.
• Rekonstitueret dispersion i hætteglasset
  • Kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys, men bør anvendes straks.
• Brugsfærdig infusionsvæske
  • Kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys efterfulgt af højst 4 timer ved 25 ºC, beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart.