Generel information
Cytostatikum. Antimitotikum, som påvirker funktionen af mikrotubuli.

Anvendelsesområder

- Metastatisk brystkræft som monoterapi ved progression efter førstelinjebehandling, hvor standardbehandling med antracyclinholdigt regime ikke er indiceret.
- Metastatisk pancreascancer i kombination med gemcitabin.
- Ikke-småcellet lungecancer i kombination med carboplatin.
Paclitaxel bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Pulver til infusionsvæske, dispersion. 1 hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel (som paclitaxelalbumin).
Doseringsforslag

Brystkræft
- 260 mg/m2 legemsoverflade som i.v. infusion over 30 min. hver 3. uge.
- Efterfølgende doser skal gives individuelt efter klinisk tolerance og under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller svær sensorisk neuropati, som kan kræve dosisreduktion til 220 mg/m2 i efterfølgende behandlinger og evt. yderligere dosisreduktion til 180 mg/m2.
Pancreascancer
- 125 mg/m2 legemsoverflade som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
- Gemcitabin infunderes umiddelbart efter, at infusionen med paclitaxel er gennemført.
- Efterfølgende doser justeres under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller trombocytopeni, se produktresume.
Lungecancer
- 100 mg/m2 legemsoverflade som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus.
- Carboplatin infunderes på dag 1 umiddelbart efter, at infusionen med paclitaxel er gennemført.
- Efterfølgende doser justeres under hensyntagen til evt. udvikling af neutropeni eller trombocytopeni, se produktresume.
Bemærk:
Abraxane er en albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel og kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat leverfunktion

- Brystkræft og lungecancer. Dosis nedsættes til 80 % af normaldosis ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. Dosis kan øges trinvist til normaldosis ved god tolerans efter mindst to infusioner.
- Pancreascancer. Erfaring savnes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer

- Neutrofiltal < 1,5 x 109/l.
- Sensorisk neuropati grad 3. (Der holdes behandlingspause indtil neuropatien er faldet til grad 1 eller 2, hvorefter dosis reduceres i alle efterfølgende behandlinger).
- Svær overfølsomhed for taxaner, selvom der synes at være mindst risiko for krydsreaktion med albuminbundet paclitaxel.
Forsigtighedsregler

- Abraxane er en albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel og kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.
- Dosisreduktion skal overvejes ved forhøjet bilirubin (≥ 1,5 x øvre normalgrænse).
- Ved nedsat syn bør der udføres komplet oftalmologisk undersøgelse. Der er rapporteret om cystoidt maculaødem (CMO) hos patienter i behandling med paclitaxel.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Knoglemarvsdepression, Lymfopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Kulderystelser, Temperaturstigning, Træthed | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT, Vægttab | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypokaliæmi | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
Nervesystemet | Hypæstesi, Paræstesier, Perifer neuropati, Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Depression, Spisevægring | Søvnløshed |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Pancytopeni | |
Hjerte | Arytmier, Hjerteinsufficiens, Supraventrikulære arytmier | Takykardi |
Øjne | Keratoconjunctivitis sicca, Sløret syn, Tab af øjenvipper og -bryn | Tåreflåd, Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Colitis, Stomatitis, Tarmobstruktion | Dyspepsi, Gastro-øsofageal refluks, Meteorisme, Oral hypæstesi, Synkebesvær |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi, Mucositis, Smerter | Utilpashed |
Lever og galdeveje | Cholangitis | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis, Infektion i nedre luftveje, Infektioner, Sepsis | Infektion i øvre luftveje, Influenzalignende symptomer |
Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT, Nedsat hæmatokritværdi | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet bilirubin |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Knoglesmerter, Muskelkramper, Muskelsvaghed, Rigiditet, Rygsmerter | Muskuloskeletale smerter |
Nervesystemet | Ataksi | |
Psykiske forstyrrelser | Angst | Døsighed |
Nyrer og urinveje | Nyresvigt (akut), Urinvejsinfektion | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni, Pneumonitis | Nasal irritation, Rhinitis, Smerter i øvre luftveje |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe, Negleforandringer (misfarvning, onykolyse), Pigmentforandringer i huden, Tør hud |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Ortostatisk hypotension, Ødemer | Flushing, Lymfødem |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øre og labyrint | Tinnitus, Øresmerter | |
Øjne | Conjunctivitis, Maculaødem, Øjensmerter | Øjenkløe |
Mave-tarm-kanalen | Rektal blødning | Flatulens, Mundtørhed, Orale ulcera, Smerter i mund og svælg, Smerter i tungen |
Lever og galdeveje | Hepatomegali | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Ansigtsødem | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin, Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Hyperfosfatæmi, Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypoglykæmi, Hyponatriæmi | Tørst |
Nervesystemet | Dyskinesier, Gangforstyrrelser, Neuralgi, Parese*, Tremor | Hyporefleksi |
Psykiske forstyrrelser | Rastløshed | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Hæmolytisk uræmisk syndrom, Inkontinens | Dysuri, Hyppig vandladning, Nykturi, Polyuri |
Luftveje, thorax og mediastinum | Ubehag i brystet | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet, Trombocytopenisk purpura | Makulopapuløst hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Lungeemboli, Synkope, Tromboemboli | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Blodekstravasation | |
Hjerte | AV-blok, Bradykardi, Hjertestop, Venstresidig hjerteinsufficiens | |
Vaskulære sygdomme | Trombose | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi |
* af kranienerver og stemmebånd (frekvens ikke-kendt).
Interaktioner

- Paclitaxel metaboliseres via CYP2C8 og CYP3A4. Teoretisk er der risiko for interaktioner med potente hæmmere af CYP3A4, fx fluconazol. Samtidig behandling med clopidogrel øger risikoen for neuropati udløst af paclitaxel (4740) (4741) - formodentlig som følge af CYP2C8-hæmning, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal benytte sikker antikonception under behandlingen og indtil 1 måned efter ophør med behandling. Graviditet skal udelukkes før behandlingsstart.
Mandlige patienter skal benytte sikker antikonception under behandlingen og indtil 6 måneder efter ophør med behandling.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

- En albuminbundet nanopartikelformulering af paclitaxel kan have væsentligt forskellige farmakokinetiske og -dynamiske egenskaber sammenlignet med andre formuleringer af paclitaxel.
- Virker ved at forstyrre det mikrotubulære netværk i cellerne. Paclitaxel binder til tubulin og fremmer samlingen af tubulin i mikrotubuli samtidig med, at det hæmmer deres adskillelse. Dette fører til stabilisering af mikrotubuli, hvilket resulterer i hæmning af mitotiske og interfase cellulære funktioner.
Farmakokinetik

- Det totale fordelingsvolumen på ca. 1.741 liter indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling og/eller vævsbinding af paclitaxel.
- Metaboliseres primært i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
- Plasma-clearance 13-30 l/time/m².
- Eliminationen er multifasisk med en terminal plasmahalveringstid på 13-27 timer.
- Udskilles hovedsageligt som metabolitter i fæces.
- Renal udskillelse af paclitaxel og metabolitter udgør < 5 % af dosis (4 % som uændret lægemiddel i urinen).
- Sammenlignet med paclitaxel opløst i polyoxyleret ricinusolie var både clearance og fordelingsvolumen for albuminbundet paclitaxel øget med hhv. 43 og 53 %, og ligeledes var den fri fraktion af paclitaxel øget for albuminbundet paclitaxel - fra 2,3 % til 6,2 %.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH
Brugsfærdig infusionsvæske: pH 6-7,5.
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af paclitaxel bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Tilberedning af infusionsvæske
- 20 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske injiceres i mod indersiden af hætteglasset med pulver over mindst 1 minut.
- Herefter henstand i mindst 5 minutter.
- Hætteglasset vendes forsigtigt i mindst 2 minutter, indtil alt pulver er opløst.
- Skumdannelse skal undgås.
- Den tilberedte dispersion har en koncentration på 5 mg/ml.
- Den beregnede mængde paclitaxel overføres til en tom infusionspose.
- Skal indgives gennem et infusionsfilter med 15 mikrometer porestørrelse for at fjerne eventuelle proteintråde opstået ved brug af medicinsk udstyr med silikoneolie som smøremiddel (fx kanyler og infusionsposer).
- Se også medfølgende brugsvejledning.
Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med andre lægemidler end den anførte infusionsvæske under tilberedning.
Holdbarhed
- Opbevares beskyttet mod lys.
- Rekonstitueret dispersion i hætteglasset
- Kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys, men bør anvendes straks.
- Brugsfærdig infusionsvæske
- Kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys efterfulgt af højst 4 timer ved 25 ºC, beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
pulver til infusionsvæske, susp. | 5 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | pulver til infusionsvæske, susp. 5 mg/ml | 490503 |
100 mg (Orifarm)
|
3.618,00 | 36,18 | ||
(BEGR) | pulver til infusionsvæske, susp. 5 mg/ml | 560085 |
100 mg
|
2.567,95 | 25,68 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4740. Agergaard K, Mau-Sørensen M, Stage TB et al. Clopidogrel-Paclitaxel Drug-Drug Interaction: A Pharmacoepidemiologic Study. Clin Pharmacol Ther. 2017; 102(3):547-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28224612 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4741. Bergmann TK, Filppula AM, Launiainen T et al. Neurotoxicity and low paclitaxel clearance associated with concomitant clopidogrel therapy in a 60-year-old Caucasian woman with ovarian carcinoma. Br J Clin Pharmacol. 2016; 81(2):313-5, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26446447 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

