Relevante links
Anvendelsesområder
- Monoterapi og supplerende behandling ved epilepsi med fokale anfald og fokale anfald, der spreder sig til bilaterale tonisk kloniske anfald.
- Supplerende behandling af absencer, myoklonier og generaliserede toniske-kloniske inkl. behandling af anfald ved juvenil myoklon epilepsi. Se endvidere Epilepsi hos voksne.
Dispenseringsform
Infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 5 mg eller 10 mg levetiracetam.
Doseringsforslag
Monoterapi
- Voksne og børn > 16 år. Initialt 250 mg 2 gange dgl.
Efter 2 uger kan dosis øges til 500 mg 2 gange dgl.
Dosis kan øges med yderligere 250 mg 2 gange dgl. hver 2. uge til højst 1,5 g 2 gange dgl.
Supplerende behandling
- Voksne og unge > 50 kg. Initialt 500 mg 2 gange dgl. i 1 uge.
Døgndosis kan evt. øges med 500-1.000 mg hver 2.-4. uge til 1,5 g 2 gange dgl. - Børn fra 6 mdr. og unge < 50 kg. Initialt 10 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
Døgndosis kan evt. øges med 10 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. hver 2. uge til 30 mg/kg legemsvægt. (Sikkerhed og virkning af koncentrat til infusionsvæske hos spædbørn og børn < 4 år er ikke fastslået).
Bemærk:
- Skift fra i.v. til oral administration kan foretages direkte uden dosistitrering.
- Ældre. Dosis bør nedsættes.
- Seponering bør foretages gradvis over 2-4 uger.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-80 ml/min.
Vejl. vedligeholdelsesdoser ved eksisterende nyreinsufficiens:
GFR
(ml/min.)Voksne og børn
> 50 kg
Spædbørn
1-6 mdr.
Børn > 6 mdr.
og vægt < 50 kg
≥80
50-79
30-49
< 30
500-1.500 mg x 2
500-1.000 mg x 2
250-750 mg x 2
250-500 mg x 2
7-21 mg/kg x 2
7-14 mg/kg x 2
3,5-10,5 mg/kg x 2
3,5-7 mg/kg x 2
10-30 mg/kg x 2
10-20 mg/kg x 2
5-15 mg/kg x 2
5-10 mg/kg x 2
Patienter i dialyse
1. behandlingsdag
750 mg, derefter 500-1.000 mg 1 x dgl.
Der suppleres med 250-500 mg efter hver dialyse.
1. behandlingsdag
10,5 mg/kg, derefter 7-14 mg/ kg x 1.
Der suppleres med 3,5-7 mg/kg efter hver dialyse.
1. behandlingsdag
15 mg/kg, derefter 10-20 mg/ kg x 2.
Der suppleres med 5-10 mg/kg efter hver dialyse.
Ved nyopstået nyrepåvirkning under behandlingen anbefales dosisjustering efter løbende monitorering af P-levetiracetam.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Evt. indhold af benzylalkohol
Visse formuleringer af levetiracetam (Levetiracetam "Stada" oral opløsning) indeholder benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose.
Forsigtighedsregler
- Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
- Forsigtighed ved tidligere overfølsomhed over for andre antiepileptika med lignende struktur, fx brivaracetam.
- Levetiracetam kan i sjældne tilfælde forværre krampeanfaldshyppighed eller -sværhedsgrad, særligt inden for den første måned af behandlingen eller ved dosisoptrapning, og er reversibel ved seponering af lægemidlet eller dosisreduktion. Patienten bør rådes til at konsultere lægen i tilfælde af forværring af epilepsi.
- Forlænget QT-interval på ekg er observeret under overvågning efter markedsføringen. Levetiracetam skal anvendes med forsigtighed hos patienter med forlænget QT- interval, hos patienter, der samtidig behandles med lægemidler, der påvirker QT-intervallet, eller hos patienter med relevant forudeksisterende hjertesygdom eller elektrolytforstyrrelser.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10 %) | Hovedpine.
Døsighed. Rhinitis. |
| Almindelige (1-10 %) | Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Kvalme, Opkastning.
Balanceforstyrrelser, Kraftesløshed, Letargi, Svimmelhed, Træthed. Nedsat appetit. Kramper. Tremor. Aggressivitet, Depression, Irritabilitet, Nervøsitet, Søvnløshed. Hoste. Hududslæt. |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | Leukopeni, Trombocytopeni.
Dobbeltsyn, Sløret syn. Leverpåvirkning. Ataksi, Hukommelsesbesvær, Koordinationsbesvær, Paræstesier. Agitation, Humørforstyrrelser, Koncentrationsbesvær, Psykose, Suicidaladfærd. |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | Agranulocytose, Pancytopeni.
Pancreatitis. Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom. Infektioner. Toksisk epidermal nekrolyse. Forlænget QT-interval. Hyponatriæmi. Rhabdomyolyse. Choreiforme bevægelser, Dyskinesier, Encefalopati*, Gangforstyrrelser. Delirium, Personlighedsforstyrrelser, Tankeforstyrrelser. Akut nefropati. DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer, Erythema multiforme. |
* Tilfælde af encefalopati forekommer generelt i begyndelsen af behandlingen (fra få dage til flere måneder) og er reversible efter seponering af behandlingen.
Interaktioner
- Carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital og phenytoin kan øge udskillelsen af levetiracetam.
- Levetiracetam kan muligvis forstærke bivirkninger ved valproat, carbamazepin og topiramat.
- Der er rapporteret øget plasmakoncentration af methotrexat ved samtidig administration af levetiracetam.
- Andre antiepileptika og MAO-hæmmere kan forstærke levetiracetams depressive effekt.
Graviditet
Baggrund: Der er data for mere end 2.000 1. trimester-eksponerede i monoterapi uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Ved kombination med andre antiepileptika (ca. 1.000 1. trimester-eksponerede) synes risikoen at være øget til ca. 6 %. Behandlingen skal varetages af en speciallæge i neurologi.
Gravide i antiepileptisk behandling bør kontrolleres ca. 1 gang om måneden med måling af plasmakoncentration, idet levetiracetam har øget omsætningshastighed under graviditet.
Behandlingen af epilepsi hos gravide skal varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi.
Se endvidere Epilepsi hos voksne.
Evt. indhold af benzylalkohol
Visse formuleringer af levetiracetam (Levetiracetam "Stada" oral opløsning) indeholder benzylalkohol: Generel forsigtighed ved brug af høje doser af midler, der indeholder benzylalkohol pga. risiko for akkumulering og udvikling af metabolisk acidose.
Amning
Ammede børn har meget lave og i det fleste tilfælde umålelige koncentrationer i blodet. Anvendelse bør dog ledsages af øget opmærksomhed på mulige irritative eller sedative bivirkninger hos det ammede barn.
Indhold af benzylalkohol
Oral opløsning indeholder benzylalkohol: Generel forsigtighed ved brug af høje doser af midler, der indeholder benzylalkohol pga. risiko for akkumulering og udvikling af metabolisk acidose.
Bloddonor
Forgiftning
Se Levetiracetam.
Farmakodynamik
Virkemåden i CNS er ikke endeligt afklaret.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed tæt på 100 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 20-120 minutter.
- Steady state efter ca. 2 døgn.
- Metaboliseres delvist i vævene til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 6-8 timer, hos ældre 10-11 timer.
- Ca. 66 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Se endvidere Tabel 1 i Antiepileptika.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 5,3-6,0.
Holdbarhed
Efter fjernelse af yderposen:
- Infusionsvæsken bør anvendes umiddelbart.
- Evt. opbevaring i højst 24 timer i køleskab (2-8°C).
- Kun til engangsbrug.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | infusionsvæske, opløsning 5 mg/ml | 527649 |
10 x 100 ml
|
823,85 | 247,18 | |
| (B) | infusionsvæske, opløsning 10 mg/ml | 474025 |
10 x 100 ml
|
1.375,30 | 206,28 |
Referencer
3711. Janusinfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
5203. Angela K. Birnbaum, Kimford J. Meador, Ashwin Karanam. Antiepileptic Drug Exposure in Infants of Breastfeeding Mothers With Epilepsy. JAMA. 2019; 77(4):441-50, https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2758017 (Lokaliseret 28. september 2020)
4137. Vajda FJE, Graham JE, Hitchcock AA et al. Antiepileptic drugs and foetal malformation: analysis of 20 years of data in a pregnancy register. Seizure. 2018; 65:6-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30593875 (Lokaliseret 21. januar 2019)
4138. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. Lancet Neurol. 2018; 17(6):530-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29680205 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4142. Weston J, Bromley R, Jackson CF et al. Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27819746 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4211. Veiby G, Daltveit AK, Engelsen BA et al. Fetal growth restriction and birth defects with newer and older antiepileptic drugs during pregnancy. J Neurol. 2014; 261:579-88, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24449062 (Lokaliseret 6. februar 2019)
4225. Chaudhry SA, Jong G, Koren G. The fetal safety of Levetiracetam: a systematic review. Reprod Toxicol. 2014; 46:40-5, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24602560 (Lokaliseret 6. februar 2019)
