Generel information
Middel til implantation ved alvorlig limbal stamcellemangel. Ex vivo-ekspanderede autologe, humane corneaepitelceller indeholdende stamceller.

Anvendelsesområder

- Behandling af voksne med moderat til alvorlig limbal stamcellemangel, unilateralt og bilateralt, forårsaget af fysiske eller kemiske okulære forbrændinger.
- Skader på corneas limbale stamceller kan føre til karindvækst i hornhinden og efterfølgende blindhed.
- Alvorlig limbal stamcellemangel er defineret ved tilstedeværelsen af overfladisk neovaskularisering af cornea i mindst to corneakvadranter med afficering af den centrale del af cornea og svært nedsat syn.
Administration af præparatet må kun forestås af specialuddannede kirurger på sygehuse.
Medicinrådet har lavet en vurdering af præparatet.
Dispenseringsform

Vævskultur, levende. Består af en rund skive, som indeholder:
- 300.000 -1.200.000 levedygtige, autologe, humane corneaepitelceller (79.000-316.000 celler/cm2), heraf:
- Gennemsnitlig 3,5 % (0,4-10 %) limbale stamceller.
- Stamcelle-afledte forbigående forstærkende og terminalt differentierede celler
Se endvidere i Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
Doseringsforslag

Til fremstillingen af Holoclar er en biopsi på 1 - 2 mm2 ubeskadiget limbus nødvendig. Biopsien udføres ved hjælp af topikal anæstesi.
Der henvises til manualen for produktet, som indeholder instruktion i biopsitagning fra limbus og implantation.
Post-operativ behandling
Efter implantationen skal der gives en passende lokal og systemisk antiinflammatorisk- og profylaktisk antibiotisk behandling.
Følgende regime anbefales:
- Fra dagen, hvor indgreb udføres, og i 2 uger derefter:
- Doxycyclin 100 mg p.o. 2 gange dgl.
(eller amoxicillin 500 mg p.o. 2 gange dgl.) - Prednison 0,5 mg/kg legemsvægt p.o. dgl., dog maksimalt 25 mg dgl.
- Doxycyclin 100 mg p.o. 2 gange dgl.
- 2 uger efter indgrebet:
- Systemisk antibiotikum seponeres.
- Prednison nedtrappes til:
- 0,25 mg/kg legemsvægt p.o. dgl., dog maksimalt 12,5 mg dgl. i 1 uge.
- Derefter 0,125 mg/kg legemsvægt p.o. dgl., dog maksimalt 5 mg dgl. i 1 uge.
- Dernæst seponeres prednison p.o.
- Lokal kortikoidbehandling initieres:
- Dexamethason øjendråber 1 dråbe 3 gange dgl. i 2 uger. Derefter reduceres til 1 dråbe 2 gange dgl. i 1 uge. Dernæst 1 dråbe 1 gang dgl. i 1 uge.
- Lokal kortikoidbehandling kan fortsætte ved vedvarende okulær inflammation.
Kontraindikationer

Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for bovint serum og murine 3T3-J2 celler.
Forsigtighedsregler

- Autologt produkt, der ikke må administreres til andre end donorpatienten.
- Implantation hos patienter med akut okulær inflammation eller infektioner skal udsættes, indtil der er dokumenteret bedring, da inflammation kan kompromittere behandlingssuccesen.
- Samtidig fejlstilling af øjenlåg, ardannelse på conjunctiva med forkortelse af fornix, anæstetisk cornea og/eller conjunctiva eller alvorlig hypæstesi, pterygium og ekstremt tørre øjne.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Øjne | Blefaritis | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Corneal abrasio, Glaukom, Intraokulær blødning, Keratitis ulcerosa, Konjunktival blødning, Øjensmerter | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øjne | Corneaperforation, Keratitis, Vitreomaculær adhæsion | Fotofobi, Konjunktival hyperæmi, Konjunktivalt ødem, Øjenirritation |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Sårruptur | Blødning og reaktion på anvendelsesstedet (subkutant), Metaplasi af implantatet |
Vaskulære sygdomme | Vasovagalt anfald (komplikation til operationen) |
Interaktioner

Øjendråber, der indeholder benzalkoniumchlorid og/eller andre konserveringsmidler, skal undgås.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Der skal anvendes amoxicillin og ikke doxycyclin under amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Virkningsmekanismen er en erstatning af mistede limbale stamceller og derved en udskiftning af corneaepitel i tilfælde, hvor limbus er blevet ødelagt pga. okulære forbrændinger. Under den corneale reparationsproces vil de administrerede stamceller formere sig, differentiere og migrere for herved at regenerere corneaepitel og delvist at gendanne et reservoir af stamceller, der fortsat kan regenerere corneaepitelet.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Corneaepithelceller og stamcellerne m.m. er fæstnet til et understøttende fibrinlag (med diameter 2,2 cm.) på den runde skive, som opbevares i et transportmedium.
Håndtering
Dette lægemiddel indeholder biologisk materiale. Sundhedspersoner bør tage passende forholdsregler (brug af handsker, beskyttelsesdragt og øjenbeskyttelse) for at undgå potentiel overførsel af smittefarlige sygdomme.
Holdbarhed
- Kan opbevares i højst 36 timer ved 15-25 °C.
- Må ikke opbevares i køleskab.
- Må ikke fryses.
- Må ikke bestråles (fx med røntgen).
- Må ikke steriliseres.
- Den indre stålbeholder skal holdes lukket for at beskytte mod kontaminering med bakterier, svampe og virus.
- Efter åbning af stålbeholderen: Kan højst opbevares i 15 minutter ved 15-25°C.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
vævskultur, levende |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | vævskultur, levende | 147894 |
1 dose
|
877.303,15 | 877.303,15 |
Referencer

1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

