Relevante links
Serotoninantagonist af 5-HT3-typen med antiemetisk virkning.

Anvendelsesområder

- Kvalme og opkastninger forårsaget af medicinsk kræftbehandling eller strålebehandling
- Profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning.
Dispenseringsform

Injektions-/infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg ondansetron (som hydrochlorid).
Doseringsforslag

- Stærkt opkastningsinducerende kemoterapi
Voksne. 8 mg som langsom i.v. bolusinjektion over mindst 30 sekunder eller som korttidsinfusion over 15 min. umiddelbart før kemoterapi.
Ved manglende effekt kan dosis gentages hver 4. time i alt 2 gange eller alternativt som kontinuerlig infusion af 1 mg/time i 24 timer.
Initialdosis må ikke overskride 16 mg (som korttidsinfusion over 15 min.) pga. øget risiko for forlænget QT-interval.
Efter 24 timer skiftes til oral behandling (8 mg hver 12. time).
- Mindre opkastningsinducerende kemoterapi og stråleterapi, hvor initial oral indgift ikke er mulig
Voksne. 8 mg (4 ml) som langsom i.v. bolusinjektion eller -infusion over 15 min. umiddelbart før behandlingen. Derpå skiftes til oral dosering.
- Opkastningsinducerende kemoterapi
Børn > 6 mdr. 5 mg/m2 legemsoverflade som langsom i.v. bolusinjektion eller -infusion over mindst 15 min. umiddelbart før behandlingen.
Den intravenøse dosis må ikke overstige 8 mg. Derpå skiftes til oral dosering.
- Behandling af og profylaktisk mod postoperativ kvalme og opkastning
Voksne. Op til 8 mg som langsom i.v. bolusinjektion eller i.m.
Børn > 2 år. 0,1 mg/kg legemsvægt op til højst 4 mg som langsom i.v. bolusinjektion.
Profylaktisk gives ondansetron i forbindelse med anæstesiindledningen som langsom i.v. bolusinjektion.
Bemærk:
- Behandling af børn er en specialistopgave.
- Effekten af ondansetron kan øges ved samtidig indgift af dexamethason eller andre glukokortikoider.
- Ved stærkt opkastningsinducerende kemoterapi (med enten cisplatin eller cyclophosphamid og et antracyclin i kombination) kan den antiemetiske effekt øges ved at kombinere behandlingen med aprepitant.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Samtidig behandling med apomorphin.
- Overfølsomhed over for andre selektive 5-HT3-receptorantagonister.
Forsigtighedsregler

- Ondansetron kan skjule okkult blødning i forbindelse med adenotonsillær operation, og tæt monitorering tilrådes.
- Subakut tarmobstruktion, idet tarmmotiliteten kan påvirkes.
- Forsigtighed ved forlænget QT-interval eller øget risiko herfor (fx elektrolytforstyrrelser, kongestiv hjerteinsufficiens og bradyarytmi) pga. risiko for torsades de pointes. Hypokaliæmi og hypomagnesiæmi skal være korrigeret inden behandlingsstart.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Hovedpine. |
Almindelige (1-10%) | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet, Rødme og varmefølelse.
Obstipation. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Leverpåvirkning.
Arytmier, Bradykardi, Hypotension. Ekstrapyramidale gener (fx okulogyr krise og dystoni). |
Sjældne (0,01-0,1%) | Forlænget QT-interval.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion. Synsforstyrrelser (fx sløret syn, primært ved i.v. adm.). |
Meget sjældne (< 0,01%) | Toksisk epidermal nekrolyse.
Forbigående blindhed (især ved i.v. adm.). |
Interaktioner

- Potente CYP3A4-induktorer, fx rifampicin, nedsætter plasmakoncentrationen af ondansetron. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Brug af ondansetron sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, kan resultere i yderligere QT-forlængelse.
- Samtidig brug af ondansetron med kardiotoksiske lægemidler, fx antracycliner, kan øge risikoen for arytmier.
- Serotoninsyndrom (se SSRI) er forekommet ved samtidig brug af ondansetron og andre serotonerge midler, fx SSRI og SNRI.
- Samtidig behandling med apomorphin skal undgås pga. tilfælde med udtalt hypotension og bevidsthedstab.
Graviditet

Baggrund: Der er data for > 100.000 1. trimester-eksponerede.
Sammenlagt er der i de største og nyeste datasæt ikke nogen overrisiko generelt eller for hjertesygdomme. Enkelte studier har tidligere rejst mistanke om en mindre øget risiko for hjertemisdannelser - denne har været omdiskuteret og må betragtes som afvist med et nyere meget stort datasæt. Nyeste data tyder på lille overrisiko for læbe-gane-spalte; fra 0,11% til 0,14%. Risikoen er i absolutte tal uændret meget lav.
Et studie fra 2019 (4152) må betragtes som metodologisk mere end kontroversielt og kan ikke indgå i en samlet betragtning.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Serotoninreceptorantagonist. Bindes selektivt til 5-HT3-receptorerne i kemoreceptor-triggerzonen, nucleus tractus solitarius samt på vagale afferente nervebaner.
Farmakokinetik

- Plasmahalveringstid ca. 3 timer.
- Metaboliseres i leveren via CYP2D6, CYP3A og CYP1A2.
- < 5% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
- Oral administration. Biotilgængelighed ca. 60%. Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
- Rektal administration. Biotilgængelighed ca. 60%. Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
- Parenteral administration. Maksimal plasmakoncentration efter ca. 10 minutter (i.m.).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Forligelighed ved infusion. Blandbar med isotonisk glucose-infusionsvæske, isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske, 10% mannitol og Ringer-lactat-infusionsvæske. Bør ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes farmaka.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 2 mg/ml | 463808 |
5 x 2 ml
|
57,40 | 45,92 | |
(A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 2 mg/ml | 056284 |
5 x 4 ml
|
70,95 | 28,38 |
Referencer
3073. Kaplan YC, Richardson JL, Keskin-Arslan E et al. Use of ondansetron during pregnancy and the risk of major congenital malformations: A systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol. 2019; 86:1-13, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30849498 (Lokaliseret 16. oktober 2019)
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
4152. Zambelli-Weiner A, Via C, Yuen M et al. First trimester ondansetron exposure and risk of structural birth defects. Reprod Toxicol. 2019; 83:14-20, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30385129 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4150. Lavecchia M, Chari R, Campbell S et al. Ondansetron in Pregnancy and the Risk of Congenital Malformations: A Systematic Review. J Obstet Gynaecol Can. 2018; 40(7):910-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29754832 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4151. Huybrechts KF, Hernández-Díaz S, Straub L et al. Association of Maternal First-Trimester Ondansetron Use With Cardiac Malformations and Oral Clefts in Offspring. JAMA. 2018; 320(23):2429-37, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30561479 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4153. Parker SE, Van Bennekom C, Anderka M et al. Ondansetron for Treatment of Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Specific Birth Defects. Obstet Gynecol. 2018; 132(2):385-94, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29995744 (Lokaliseret 11. juli 2019)

