Crysvita

Injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 10 mg, 20 mg eller 30 mg burosumab. 

X-bundet hypofosfatæmi (XLH)

Børn og unge ≥ 1 år 

• Initialt 0,4* mg/kg legemsvægt s.c. hver 2. uge, dog højst 90 mg.
• Ved S-fosfat under referenceintervallet for alder kan dosis øges med 0,4 mg/kg trinvist med mindst 4 ugers mellemrum til højst 2,0 mg/kg (dog højst 90 mg). S-fosfat måles 4 uger efter dosisøgning jf Medicinrådet.
• Ved S-fosfat over referenceintervallet for alder springes næste dosis over, og S-fosfat revurderes efter 4 uger. Burosumab genstartes i halv dosis når S-fosfat er under referenceintervallet jf. Medicinrådet.
• Biokemiske mål for behandlingen er S-fosfat i nedre halvdel af normalområdet og normalisering af basisk fosfatase (alderskorrigerede normalreferencer). Ved BASP i nedre fjerdedel af normalområdet vurderes mulighed for dosisreduktion jf. Medicinrådet.

* Denne dosering til børn og unge anbefales af Medicinrådet.  

Voksne 

• Initialt 1,0 mg/kg legemsvægt s.c. hver 4. uge. Maksimalt 90 mg.
• S-fosfat (fastende) monitoreres hver 2. uge i første måned, hver 4. uge i de følgende 2 mdr. og herefter ved behov.
• Ved S-fosfat over referenceintervallet for alder springes næste dosis over, og S-fosfat revurderes efter 2 uger. Burosumab genstartes i halv dosis når S-fosfat er under referenceintervallet. Maksimalt 40 mg hver 4. uge.
• S-fosfat skal revurderes 2 uger efter enhver dosisændring.

Tumorinduceret osteomalaci (TIO)

Børn og unge ≥ 1 år og < 12 år 

• Initialt 0,4 mg/kg legemsvægt, der gives hver 2. uge. Den maksimale dosis er 90 mg.
• Hvis S-fosfat er under referenceintervallet for alder, kan dosis øges trinvistmed en indledende trinvis stigning på 0,6 mg/kg og efterfølgende trinvise stigninger på 0,5 mg/kg op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg. Den maksimale dosis er 90 mg, der gives hver 2. uge.
• Fastende serum-fosfat skal måles 2 uger efter dosisjustering. Burosumab bør ikke justeres hyppigere end hver 4. uge.

Unge ≥ 13 år og < 17 år 

• Initialt 0,3 mg/kg legemsvægt, der gives hver 2. uge. Den maksimale dosis er 180 mg.
• Hvis S-fosfat er under referenceintervallet for alder, kan dosis øges trinvistmed en indledende trinvis stigning på 0,3 mg/kg og efterfølgende trinvise stigninger på mellem 0,2 mg/kg og 0,5 mg/kg op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg. Maksimal dosis 180 mg, der gives hver 2. uge.
• Fastende S-fosfat skal måles 2 uger efter dosisjustering. Burosumab bør ikke justeres hyppigere end hver 4. uge.

Voksne 

• Initialt 0,3 mg/kg legemsvægt, der gives hver 4. uge. Den maksimale dosis er 180 mg.
• Hvis S-fosfat er under referenceintervallet for alder, kan dosis øges trinvistmed en indledende trinvis stigning på 0,3 mg/kg og efterfølgende trinvise stigninger på mellem 0,2 mg/kg og 0,5 mg/kg op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg. Maksimal dosis 180 mg, der gives hver 4. uge.
• Fastende S-fosfat skal måles 2 uger efter dosisjustering. Burosumab bør ikke justeres hyppigere end hver 4. uge.

Dosisreduktion ved TIO 

Hvis S-fosfat er over referenceintervallet, skal den næste dosis tilbageholdes og fastende S-fosfatniveau revurderes efter 2 uger. Patienten skal have S-fosfat under referenceintervallet, før burosumab genstartes. Når S-fosfat er under referenceintervallet, kan behandlingen genstartes med ca. halvdelen af den tidligere dosis, der gives hver 4. uge. S-fosfat skal revurderes 2 uger efter enhver dosisændring. 

Bemærk: 

• Alle doser afrundes til nærmeste 10 mg.
• S-fosfat (fastende) monitoreres hver 2. uge i første måned, hver 4. uge i de følgende 2 mdr. og herefter ved behov.
• Oralt fosfat og D-vitaminanaloger skal seponeres 1 uge før behandlingsstart.
• Injiceres skiftevis i armen, abdomen, bagdelen eller låret med højst 1,5 ml pr. injektionssted.
• Glemt dosis tages snarest muligt; men dosis kan tages 3 dage før eller efter planlagt behandlingsdato.
• Erfaring savnes vedr. børn < 1 år og ældre > 65 år.

• S-fosfat (fastende) over normalområdet for alder pga. risiko for hyperfosfatæmi.
• Samtidig administration af oralt fosfat og D-vitaminanaloger.

• Fastende S-fosfat skal være under referenceintervallet for alder ved behandlingsstart.
• Overvågning for tegn og symptomer på nefrocalcinose, fx renal ultrasonografi, anbefales ved behandlingsstart og hver 6. måned i de første 12 måneder af behandlingen og derefter årligt.
• Overvågning af basisk fosfatase, calcium, parathyroideahormon (PTH) og P-kreatinin anbefales hver 6. måned (hver 3. måned for børn i alderen 1-2 år) eller som indiceret.
• Overvågning af calcium og fosfat i urin hver 6. måned anbefales jvf. Medicinrådet.
• For at forhindre hyperfosfatæmi skal behandlingen med burosumab afbrydes hos patienter med tumorinduceret osteomalaci, som gennemgår behandling for den underliggende tumor. Behandlingen med burosumab må kun genstartes, hvis patientens S-fosfatniveau forbliver under den nedre grænse i referenceintervallet.

Monitorering 

Medicinrådet anbefaler røntgen af håndled og knæled årligt de første 2 år, herefter hvert 2. år med henblik på Rickets Severity Score (RSS) og knoglealder. Tandabscesser og frakturer registreres årligt.  

Samtidig brug af oralt fosfat og D-vitaminanaloger er kontraindiceret pga. øget risiko for hyperfosfatæmi og hypercalcæmi. 

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. Baseret på lægemidlets struktur skønnes en klinisk betydende absorption hos et ammet barn usandsynlig. 

Rekombinant humant monoklonalt antistof (IgG1), der binder til og hæmmer aktiviteten af fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23). Ved at hæmme FGF23 øger burosumab den tubulære reabsorption af fosfat og øger serumkoncentrationen af 1,25-dihydroxy-D-vitamin. 

• Absorberes næsten fuldstændigt efter s.c. adm.
• Maksimal plasmakoncentration efter 5-10 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 19 døgn.