Yderligere information
Generel information
Antiparkinsonmiddel til duodenal anvendelse.

Anvendelsesområder

Fremskreden levodoparesponsiv idiopatisk Parkinsons sygdom (IPS) med svære motoriske fluktuationer og hyper-/dyskinesier, hvor anden behandling har utilstrækkelig effekt.
Dispenseringsform

Enteralgel. 1 ml indeholder 20 mg levodopa, 5 mg carbidopa og 20 mg entacapon.
Doseringsforslag

Beregnet til enteral administration ved hjælp af elektronisk pumpe og permanent sonde i duodenum via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG). Initial behandling og indstilling af dosis kan ske via nasoduodenal sonde. Dette er dog ikke et generelt krav og er næppe relevant ved de patienter, hvor der skiftes fra anden PEG-baseret Parkinson behandling.
Voksne
- Morgenbolusdosis. Sædvanligvis 100-200 mg levodopa, højst 300 mg som bolus (15 ml).
- Vedligeholdelsesdosis. Individuelt, sædvanligvis 15-100 mg levodopa/time.
Anbefalet daglig maksimal dosis er 2.000 mg levodopa (100 ml).
- Ekstra bolusdosis. Normalt under 3 ml, men tilpasses individuelt. Hvis behovet for ekstra doser overstiger 5 gange pr. dag, bør vedligeholdelsesdosis forhøjes.
Bemærk:
- Ved behov kan pumpen forud-programmeres til at administrere op til tre vedligeholdelsesdoser i løbet af dagen/døgnet. I tilfælde af dyskinesier sidst på dagen, kan det være relevant med reduktioner på 10-20 % midt på dagen.
- Indeholder entacapon, som forstærker virkningen af levodopa. Det kan derfor være nødvendigt at reducere den totale daglige dosis med gennemsnitligt 20-35 % i forhold til patientens tidligere dosis af levodopa og carbidopa uden COMT-hæmmere. Eftersom entacapons virkning på levodopa er dosisafhængig, må der forventes en større dosisreduktion hos højdosis-patienter.
- Erfaring savnes ved behandling af børn og unge under 17 år.
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Svær hjerteinsufficiens.
- Alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
- Snævervinklet glaukom.
- Fæokromocytom.
- Samtidig behandling med non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid) eller selektive MAO-A-hæmmere (moclobemid). Disse stoffer skal seponeres mindst 2 uger inden påbegyndelse af behandling med levodopa-præparatet. Selektive MAO B-hæmmere (fx selegilin) er ikke kontraindicerede. En kombination af MAO A- og MAO B-hæmmere virker som non-selektiv MAO-hæmning og bør derfor ikke gives sammen med Lecigon®.
- Patienter med alvorlige renale eller endokrine sygdomme (fx Cushings syndrom eller hypertyroidisme).
Forsigtighedsregler

- Alvorlig hjertesygdom (herunder tidligere AMI med hjertearytmi)
- Alvorlige lungesygdomme
- Astma
- Tidligere ulcussygdom (risiko for gastro-intestinal blødning)
- Kramper
- Tidligere konfusionstilstande og psykoser nødvendiggør lav dosis og langsom øgning. Patienter bør overvåges omhyggeligt mht. udvikling af alvorlige mentale forandringer, depression eller suicidaltanker.
- Patienter med kronisk åbenvinklet glaukom kan behandles forudsat behandling og kontrol af glaukom.
- Ved opstart af parkinson-behandling skal der gå 3 måneder, hvis patienten tidligere har haft apopleksi eller AMI.
- Ved pludselig seponering af antiparkinsonmidler er malignt neuroleptikasyndrom-lignende tilstand og rhabdomyolyse rapporteret. Patienten bør derfor observeres omhyggeligt, når levodopa reduceres pludseligt eller seponeres, især hvis patienten er i samtidig behandling med antipsykotika.
- Inden behandling foretages blodprøvekontrol af leverfunktion, nyrefunktion, rødt og hvidt blodbillede, blodsukker, urinsyre samt Coombs' test.
- Leverfunktion, nyrefunktion, perifert blodbillede og kardiovaskulær funktion samt homocystein, vitamin B12, folat og methylmalonat bør kontrolleres jævnligt.
- Patienter skal monitoreres regelmæssigt for udvikling af patologiske vane- og impulshandlinger. Det anbefales at genoverveje behandlingen, hvis disse symptomer opstår.
- Patienter under 25 år, da skelettet ikke er færdigudviklet (der kan være indikation for behandling af patienter under 25 år, fx med diagnosen dopa-responsiv dystoni).
Risiko for antikolinerg belastning
Entacapon er et middel med lille til moderat antikolinerg effekt. Opmærksomhed på den antikolinerge belastning ved kombination med andre antikolinerge midler. Se endvidere Antikolinerge lægemidler, Sundhedsstyrelsen.
Bivirkninger

Bivirkninger baserer sig på observationer med levodopa/carbidopa-enteralgel og/eller oral levodopa/carbidopa/entacapon.
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré*, Kvalme, Obstipation |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Uro | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Sårinfektion | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag ved indsættelsesstedet (bl.a. erytem, arvæv, blødning, smerter) | |
Undersøgelser | Vægttab | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
Nervesystemet | Dyskinesier, Forværring af parkinsonisme (inkl. on-off fænomener) | |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression | Søvnløshed |
Nyrer og urinveje | Farveændring af urinen | |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension** | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Hjerte | Angina pectoris | Palpitationer, Uregelmæssig puls, Ændret hjertefrekvens |
Øjne | Sløret syn | |
Mave-tarm-kanalen | Ileus, Peritonitis*****, Pneumoperitoneum | Bitter smag, Flatulens, Mundtørhed, Opkastning, Synkebesvær |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Kraftesløshed, Træthed |
Undersøgelser | Forhøjet homocystein i blodet, Vægtøgning | |
Metabolisme og ernæring | Vitaminmangel (B6 og B12) | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | Nakkesmerter |
Nervesystemet | Dystoni, Gangforstyrrelser, Hypæstesi, Neuropati, Paræstesier, Sedation, Svimmelhed, Tremor, Uvarslede søvnanfald | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Agitation, Eufori, Hallucinationer, Impulskontrolforstyrrelser (bl.a. ludomani, tvangsspisning)***, Konfusion, Psykose, Somnolens | Mareridt, Søvnforstyrrelser |
Nyrer og urinveje | Inkontinens, Urinretention, Urinvejsinfektion | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Aspirationspneumoni, Dyspnø | Orofaryngeale smerter |
Hud og subkutane væv | Kontaktdermatitis | Hudkløe, Hududslæt, Øget svedtendens |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Perifere ødemer, Synkope | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Myokardieiskæmi | |
Øjne | Dobbeltsyn, Glaukom*******, Non-arteritis anterior iskæmisk opticusneuropati – NAION, Synsforstyrrelser | |
Mave-tarm-kanalen | Colitis, Gastro-intestinal blødning, Pancreatitis, Tarminvagination, Tarmobstruktion, Tarmperforation, Tarmulceration | Øget spytsekretion |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Utilpashed | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Lokal abscesdannelse | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Nervesystemet | Ataksi, Øget håndtremor | Blefarospasme |
Psykiske forstyrrelser | Demens, Suicidaladfærd | |
Det reproduktive system og mammae | Øget libido*** | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dysfoni | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Misfarvning af huden, Misfarvning af håret, Misfarvning af negle, Misfarvning af sved |
Vaskulære sygdomme | Flebitis | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Hikke, Misfarvning af spyt, Smerter i tungen, Tænderskæren | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Malignt melanom**** | |
Nervesystemet | Okulogyration | |
Psykiske forstyrrelser | Tankeforstyrrelser | |
Det reproduktive system og mammae | Priapisme | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Unormal respiration | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Malignt neuroleptikasyndrom-lignende tilstand | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær | |
Psykiske forstyrrelser | Dopaminergt dysreguleringssyndrom****** |
* De gastro-intestinale gener, der for det meste forekommer i begyndelsen af behandlingen, kan i de fleste tilfælde kontrolleres ved at tage levodopa-præparatet med lidt mad eller væske eller ved dosisnedsættelse og langsommere stigning, men kan også behandles med domperidon, som blokerer perifere dopaminerge receptorer. En længerevarende - i øvrigt uforklaret - diarré kan skyldes kombinationspræparatet, og skift til behandling med et alternativt oralt kombinationspræparat kan ofte hurtigt standse diarréen.
** Ortostatisk hypotension kan også undertiden mindskes ved behandling med domperidon.
*** Disse bivirkninger, som kan ses hos parkinsonpatienter i behandling med dopaminagonister og/eller andre dopaminerge behandlinger indeholdende levodopa, er generelt reversible ved dosisreduktion eller ved seponering af behandling.
**** Undersøgelser tyder indtil videre på, at disse bivirkninger skyldes grundsygdommen og ikke den medicinske behandling.
***** Flere bivirkninger, der primært skyldes komplikationer efter sondeanlæggelsen (nasojejunal eller PEG-J) er rapporteret (bl.a. orofaryngeale smerter, ubehag i maven, irritation i halsen).
****** Dopaminafhængighed (også kaldet det dopaminerge dysreguleringssyndrom), som er kendetegnet ved et stigende krav fra patienten om øget medicinering, der ikke er begrundet i sygdomsprogression, forekommer, men er relativ sjælden.
******* Svag pupiludvidende effekt, hvorfor akut vinkellukning (akut grøn stær) teoretisk kan forekomme hos disponerede personer (høj langsynethed, fremskreden grå stær, asiatisk afstamning).
Interaktioner

Der er ikke udført interaktionsstudier med dette præparat. Følgende interaktioner er kendt fra andre kombinationer med levodopa:
- Alvorlige bivirkninger ved samtidig administration af non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid). Kombinationen af selektive MAO-B- (fx selegilin) og MAO-A-hæmmere (moclobemid) virker som non-selektive MAO-hæmmere. Non-selektive MAO-hæmmere bør seponeres mindst 2 uger før behandling med levodopa.
- Der har været sjældne rapporter om bivirkninger, omfattende hypertension og i visse tilfælde dyskinesi, som skyldes samtidig administration af tricykliske antidepressiva og levodopa/ decarboxylasehæmmer.
- Sympatomimetika kan øge kardiovaskulære bivirkninger relateret til levodopa.
- Antikolinergika kan svække virkningen af levodopa på grund af langsommere absorption og forstærke dyskinesier. Der kan opstå behov for at justere dosis af levodopa. Antikolinergika må ikke seponeres brat, når behandling med levodopa-præparater påbegyndes, da det kan tage noget tid, før virkningen af levodopa sætter ind.
- Ortostatisk hypotension kan forekomme, når patienten i forvejen behandles med antihypertensiva og i kombination med selegilin og COMT-hæmmere, som kan øge biotilgængeligheden af levodopa. Dosisreduktion af levodopa-præparatet kan blive nødvendig.
- Dopamin D2-receptor antagonister (fx visse antipsykotika) blokerer dopaminreceptorerne og ophæver virkningen af levodopa-præparatet. Omvendt kan levodopa også nedsætte effekten af antipsykotika. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration af disse lægemidler.
- Metoclopramid øger levodopas absorptionshastighed og nedsætter dets virkning. De to stoffer bør ikke anvendes sammen.
- Benzodiazepiner, isoniazid og phenytoin kan reducere den terapeutiske effekt af levodopa.
- Pyridoxin (vitamin B6) i store doser hæmmer effekten.
- Levodopa kan danne chelater med jern i mave-tarm-kanalen, hvilket medfører reduceret absorption af levodopa. Derfor bør jern og levodopa administreres med mindst 4 timers interval.
- Bemærk: Risiko for falsk positiv reaktion for urinketonstof og antiglobuliner (bl.a. Coombs test) og falsk negativ reaktion ved glucoseoxidasemetoder til bestemmelse af glucosuri.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Symptomer på Parkinsons sygdom er forbundet med mangel på dopamin i de basale ganglier.
Levodopa
- Decarboxyleres hurtigt efter oral indgift til dopamin (der ikke passerer blod-hjernebarrieren). Derfor vil kun en mindre mængde uomdannet levodopa nå CNS under normale forhold.
Carbidopa
- Passerer ikke blod-hjernebarrieren. Hæmmer den ekstracerebrale decarboxylering af levodopa, overvejende i den intestinale mucosa. Dermed øges mængden af levodopa, som er tilgængelig for transport igennem blod-hjernebarrieren med efterfølgende omdannelse til dopamin intracerebralt.
Entacapon
- Reversibel, specifik og hovedsagelig perifert virkende COMT-hæmmer. Hæmmer nedbrydningen af levodopa, så virkningsvarigheden forlænges.
Farmakokinetik

- Administreres via en sonde, der er ført direkte ind i duodenum eller øvre jejenum.
- Der er betydelige inter- og intraindividuelle variationer i absorptionen af levodopa, carbidopa og entacapon. Både levodopa og entacapon absorberes og elimineres hurtigt. Carbidopa absorberes og elimineres en smule langsommere end levodopa.
- Måltider med højt indhold af aminosyrer kan forsinke og reducere absorptionen af levodopa. Mad har ingen signifikant indvirkning på absorptionen af entacapon.
Carbidopa
- Metaboliseres fuldstændigt.
- Plasmahalveringstid 2-3 timer.
Levodopa
- Biotilgængelighed 81-98 %.
- Terapeutisk plasmakoncentration af levodopa efter 10-30 minutter.
- Plasmahalveringstid ca. 2 timer.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Entacapon
- Metaboliseres næsten fuldstændigt, og metabolitterne udskilles gennem nyrerne (10-20 %) og galden/fæces (80-90 %).
- Plasmahalveringstid 0,4-0,7 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Crono LECIG (CE 0476) er den eneste pumpe, der må anvendes til administration af præparatet.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Kan anvendes i højst 24 timer, efter det er taget ud af køleskab.
- Cylinderampullen med enteralgel skal anvendes straks efter åbning. Kun til engangsbrug.
- Doseringspumpe med påsat cylinderampul kan bæres på kroppen i højst 16 timer. Om natten bør pumpen ikke bæres tæt på kroppen.
- pH: 4,5-5,5
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
enteralgel | 20+5+20 mg/ml |
Carbidopa (5 mg/ml)
Entacapon (20 mg/ml)
Levodopa (20 mg/ml)
|
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | enteralgel 20+5+20 mg/ml | 525575 |
7 x 47 ml
|
7.982,75 | 24,26 | 545,94 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)

